以下文章來源于：美柏醫(yī)健
近年來，基因和細(xì)胞治療(CGT)領(lǐng)域的投融資呈現(xiàn)井噴態(tài)勢，風(fēng)險投資、私募投資、IPO十分活躍，同時也帶動了CGT CDMO行業(yè)的發(fā)展。例如，9月27日，專注于CGT一站式CDMO服務(wù)的宜明細(xì)胞就完成了數(shù)億元C輪融資，本輪融資由金石投資聯(lián)合里昂資本領(lǐng)投，華大共贏、興投資本等跟投，老股東華蓋資本、方富資本、IDG資本等持續(xù)加碼。除了一級市場以外，藥明康德、和元生物、康龍化成、博騰股份等CDMO上市公司也在二級市場開啟了激烈的市場競爭。
獲數(shù)億元融資，深度打造CGT一站式CDMO服務(wù)平臺成立于2015年10月的宜明細(xì)胞，是一家國內(nèi)領(lǐng)先的CGT一站式CDMO服務(wù)平臺，能提供GMP質(zhì)粒、AAV、慢病毒、腺病毒、溶瘤病毒等病毒載體以及細(xì)胞和基因治療的藥物開發(fā)服務(wù)，并配套提供產(chǎn)品工藝開發(fā)方案CRO服務(wù)、GMP體系平移等服務(wù)，可滿足客戶從早期研發(fā)、新藥臨床試驗(yàn)申報(bào)(pre-IND)和I/II期臨床試驗(yàn)(IND)、商業(yè)化生產(chǎn)的要求。通過圍繞病毒載體研發(fā)和大規(guī)模生產(chǎn)工藝開發(fā)，宜明細(xì)胞能全方位為基因治療領(lǐng)域客戶提供從工藝開發(fā)、小試、中試到臨床樣品生產(chǎn)的一體化CRO前端+CDMO解決方案，以協(xié)助客戶加速基因藥物的研發(fā)、臨床、上市。經(jīng)過7年的發(fā)展，宜明細(xì)胞已經(jīng)擁有由一批海歸博士組成的杰出研發(fā)團(tuán)隊(duì)和強(qiáng)大的科研網(wǎng)絡(luò)聯(lián)盟，公司員工總數(shù)超過400人，其中20%為博士學(xué)歷，40%為碩士學(xué)歷。宜明細(xì)胞的專家團(tuán)隊(duì)來自美國國立衛(wèi)生研究院癌癥研究所、哈佛大學(xué)、霍普金斯大學(xué)、馬里蘭大學(xué)、加拿大哥倫比亞大學(xué)(UBC)等國際知名院校的教授或研究員，在CGT領(lǐng)域擁有十余年的產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)。目前，宜明細(xì)胞已經(jīng)建立了濟(jì)南和蘇州兩個生產(chǎn)基地。其中，濟(jì)南基地GMP廠房面積達(dá)5000㎡，擁有多條質(zhì)粒、病毒、細(xì)胞治療藥物生產(chǎn)線，灌裝采用絕對A級隔離器灌裝，可向CGT領(lǐng)域客戶提供GMP質(zhì)粒、AAV、慢病毒、腺病毒、CAR-T等產(chǎn)品的開發(fā)生產(chǎn)服務(wù)。蘇州基地GMP廠房面積達(dá)9000㎡，采用大規(guī)模一次性生產(chǎn)技術(shù)進(jìn)行質(zhì)粒和重組病毒的生產(chǎn)，而且生產(chǎn)線進(jìn)一步擴(kuò)能，其中原核細(xì)胞培養(yǎng)規(guī)模為10L-50L-200L，真核細(xì)胞培養(yǎng)規(guī)模為50L-200L-500L-2000L，原核發(fā)酵規(guī)模為10L-50L-200L，同時配備先進(jìn)的純化工藝，滿足客戶的多樣化需求。自2022年3月份投產(chǎn)以來，穩(wěn)健運(yùn)營，公司已和多家客戶達(dá)成了多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。從項(xiàng)目成果看，自2019年以來，宜明細(xì)胞已經(jīng)在國內(nèi)承接/交付IND、IIT產(chǎn)品六十余批次。2022年，公司合作的2款A(yù)AV基因藥物獲得CDE臨床默示許可，合作的另1款A(yù)AV基因藥物IND申請獲得CDE受理，樹立了在AAV載體大規(guī)模制備領(lǐng)域和本行業(yè)的差別競爭優(yōu)勢。9月27日，宜明細(xì)胞宣布完成了數(shù)億元C輪融資，將進(jìn)一步加速全球化布局，加快美國和加拿大CMC研發(fā)中心平臺建設(shè)，持續(xù)推進(jìn)CGT載體技術(shù)和工藝的開發(fā)與創(chuàng)新，不斷提升公司在CGT領(lǐng)域一站式CDMO服務(wù)的領(lǐng)先地位，全方位提高GMP AAV、質(zhì)粒、慢病毒、腺病毒、CAR-T、iPSC等產(chǎn)品的產(chǎn)能，強(qiáng)力賦能國內(nèi)外CGT新藥的開發(fā)和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化。
生產(chǎn)難度大、外包滲透率高，成就CGT CDMO百億賽道
細(xì)胞與基因治療(CGT)有著獨(dú)特且優(yōu)異的治療效果，能給患者帶來治愈性的機(jī)會，是新一代生物技術(shù)的前沿賽道。但是，由于CGT藥物工藝生產(chǎn)難度大，外包需求高，帶動了CGT CDMO行業(yè)的發(fā)展。正如宜明細(xì)胞董事長兼CTO孫秀蓮博士所言，“CGT行業(yè)進(jìn)入了產(chǎn)業(yè)化的黃金時代?！?/span>對比來看，由于傳統(tǒng)藥物和CGT藥物在作用機(jī)制、臨床治療等方面存在本質(zhì)區(qū)別，因此兩者的CRO、CDMO業(yè)務(wù)范圍也存在明顯差異。基因治療CDMO提供臨床前研究階段、臨床研究階段、商業(yè)化生產(chǎn)階段的相關(guān)工藝開發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)。其中，臨床前研究階段主要包括生產(chǎn)用材料研究、制備工藝開發(fā)與過程控制、穩(wěn)定性研究、質(zhì)量研究與控制等服務(wù)；臨床研究階段主要包括臨床級樣品的GMP生產(chǎn)服務(wù)；商業(yè)化生產(chǎn)階段主要包括大規(guī)模GMP生產(chǎn)服務(wù)。此外，CDMO還提供CMC材料撰寫服務(wù)。首先，不同于傳統(tǒng)藥物，基因治療生產(chǎn)過程復(fù)雜，涉及質(zhì)粒轉(zhuǎn)染和純化、生產(chǎn)細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)、質(zhì)粒轉(zhuǎn)染、病毒純化等多個環(huán)節(jié)的工藝開發(fā)和質(zhì)控方法開發(fā)，容錯率低，對于過程控制的要求非常嚴(yán)苛，整體難度較大。因此，針對生產(chǎn)工藝及質(zhì)量控制是基因治療的核心開發(fā)內(nèi)容，也是基因治療CDMO企業(yè)競爭力的主要所在。其次，相較于傳統(tǒng)藥物，基因治療與生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究關(guān)聯(lián)緊密，轉(zhuǎn)化機(jī)制亦有所區(qū)別：基因治療先導(dǎo)研究主要由高校、科研院所和醫(yī)療機(jī)構(gòu)推動，基因治療藥物的技術(shù)孵化通常源于實(shí)驗(yàn)室研究。因此，缺乏產(chǎn)業(yè)化管理經(jīng)驗(yàn)成為了制約基因治療藥物轉(zhuǎn)化的重要因素之一，也使得該領(lǐng)域?qū)ν獍?wù)的依賴性更強(qiáng)。再者，基因治療領(lǐng)域發(fā)展時間不長，除少數(shù)大型制藥公司近年來布局基因治療業(yè)務(wù)外，大多數(shù)參與者均為初創(chuàng)公司。而且，基因治療產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)難度大、周期長、成本高。根據(jù)ARM報(bào)告、弗若斯特沙利文分析，截至2021年7月20日，在中國CDE有基因治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)公示的48家基因治療公司中，75%為初創(chuàng)公司。例如，國內(nèi)主要的基因治療藥物研發(fā)公司為傳奇生物、藥明巨諾、復(fù)星凱特、博雅輯因、紐福斯等。特別是，基因治療初創(chuàng)新藥企業(yè)在藥物開發(fā)、臨床申報(bào)至商業(yè)化生產(chǎn)過程中，由于受到工藝開發(fā)能力、GMP生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)、臨床申報(bào)相關(guān)法規(guī)知識的限制，更多依賴專業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)外包服務(wù)。據(jù)J.P.Morgan統(tǒng)計(jì)，基因治療外包滲透率超過65%，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)生物制劑的35%。基于此，細(xì)胞基因治療CDMO行業(yè)呈現(xiàn)出了良好的市場前景。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2016年至2020年，全球基因治療CDMO市場規(guī)模從7.7億美元增長到17.2億美元，年復(fù)合增長率達(dá)22.4%，預(yù)計(jì)到2025年將達(dá)到78.6億美元。另外，2018年至2022年，國內(nèi)細(xì)胞基因治療CDMO市場規(guī)模從8.7億元增長到預(yù)計(jì)32.6億元，年復(fù)合增長率達(dá)39.3%，預(yù)計(jì)到2027年將增長至197.4億元。
藥明、和元、康龍、博騰……角逐CGT CDMO賽道
全球范圍內(nèi)，歐美發(fā)達(dá)地區(qū)的基因治療CDMO行業(yè)發(fā)展相對更為成熟，市場規(guī)模更大，行業(yè)格局更為成型；國內(nèi)基因治療CDMO行業(yè)處于發(fā)展初期，但近年來加快成長，市場規(guī)?？焖贁U(kuò)大，增長態(tài)勢良好。目前，全球基因治療CRO/CDMO領(lǐng)域的主要公司，包括Lonza、TMO、Oxford BioMedica、Catalent、Charles River、BrammerBio、CELL for CURE、藥明康德子公司無錫生基醫(yī)藥、和元生物、金斯瑞生物科技子公司蓬勃生物、康龍化成、博騰股份子公司博騰生物等。根據(jù)Research and Markets數(shù)據(jù)，全球130+制作病毒和pDNA的玩家：90+家主要制作病毒載體，30+家主要制作DNA質(zhì)粒，14家公司兩種都做。由于北美大量的臨床試驗(yàn)，目前過半的工廠在北美；80%玩家在臨床規(guī)模，40%來自學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和非營利組織一直是主要的供應(yīng)來源，但均沒有在工業(yè)規(guī)模擴(kuò)大方面的專業(yè)知識；CGT發(fā)展處在早期，市場總體呈現(xiàn)碎片化，只有20%的玩家擁有商業(yè)化規(guī)模的產(chǎn)能。從競爭格局看，根據(jù)藥明生基數(shù)據(jù)，CGT CMO/CDMO行業(yè)集中度相對較高，前四大公司市場占比達(dá)到75%：海外第一梯隊(duì)：包括Catalent、Lonza、Thermo Fisher，頭部三家占據(jù)約70%的市場份額。其中Catalent是全球最大的CGT CMO/CDMO市場參與者，CGT CDMO市場占有率達(dá)到約40%。海外頭部三家企業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈布局和能力平臺搭建都較為完善，均具備臨床前/臨床/商業(yè)化生產(chǎn)能力，同時覆蓋細(xì)胞基因療法主流藥物。海外第二梯隊(duì)：包括藥明康德(無錫生基醫(yī)藥WuXi ATU)、Charles River、Oxford Biomedica，三家占據(jù)約15%市場份額。海外第二梯隊(duì)供應(yīng)商在細(xì)胞基因治療的某些環(huán)節(jié)具備高壁壘的技術(shù)能力平臺，之后再過收購或加大投入逐步完成全產(chǎn)業(yè)鏈布局。國內(nèi)市場方面，2020年藥明生基以55.86%的市場份額占據(jù)國內(nèi)CGT CDMO半壁江山；其次，和元生物、金斯瑞的市場份額分別為7.65%、3.1%。從經(jīng)營業(yè)績看，2022年上半年，藥明康德的細(xì)胞及基因療法CTDMO（合同檢測、研發(fā)與生產(chǎn)）業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)收入6.15億元，同比增長35.73%，營收占比為3.47%，為67個項(xiàng)目提供開發(fā)與生產(chǎn)服務(wù)，其中包括51個臨床前和I期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，9個II期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，7個III期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目（其中4個項(xiàng)目處于上市申請準(zhǔn)備階段）。和元生物的基因治療CDMO業(yè)務(wù)上半年實(shí)現(xiàn)收入1.07億元，較上年同期增長47.98%，占公司總收入的比重高達(dá)79.25%，基因治療CRO業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)收入2438.37萬元，營收占比為18.08%。截止報(bào)告期末，2022年CDMO累計(jì)新增訂單超過 1.3 億元，在手未執(zhí)行訂單超過 3.5 億元。康龍化成的大分子和細(xì)胞與基因治療服務(wù)上半年實(shí)現(xiàn)收入9546.98萬元，同比增長33.22%，實(shí)現(xiàn)毛利率19.82%，營收占比為2.06%。其中，北美客戶、歐洲客戶（含英國）和中國的客戶占公司大分子和細(xì)胞與基因治療服務(wù)收入的比重分別為84.17%、14.51%、1.25%。博騰股份的生物CDMO業(yè)務(wù)（即基因細(xì)胞治療CDMO業(yè)務(wù)）上半年實(shí)現(xiàn)收入1126.71萬元，同比增長80%，主要為客戶提供質(zhì)粒、病毒載體及細(xì)胞治療CDMO服務(wù)，服務(wù)客戶32家，同比增長167%，引入訂單新項(xiàng)目31個，同比增長244%，新簽訂單約9208萬元，同比增長68%，主要涉及TiL、Car-NK細(xì)胞、mRNA等相關(guān)項(xiàng)目的工藝開發(fā)、分析檢測、GMP批生產(chǎn)、IND整包等不同類型的服務(wù)。
【參考資料】
1.各公司財(cái)報(bào)、公告、官網(wǎng)、招股書2.《CGTCDMO行業(yè)報(bào)告：搭乘CGT藥物新浪潮，快速崛起的潛力市場》，海通國際
