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近日諾華（Novartis）公司宣布，旗下新藥iptacopan在治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）的3期臨床試驗中取得了積極結(jié)果，經(jīng)治療后患者的血紅蛋白水平出現(xiàn)持續(xù)、顯著的升高。諾華預計在2023年向監(jiān)管機構(gòu)提交申請，如果獲得批準，它將成為PNH治療領域的首個口服單藥療法。
PNH是一種由補體介導的罕見性血液疾病，據(jù)估計，每一年全球每百萬人中約有1-2人被新確診為PNH。補體系統(tǒng)是先天免疫系統(tǒng)的一部分，它能夠提高抗體及吞噬細胞攻擊和清除體內(nèi)病原體的能力。PNH患者的部分造血干細胞發(fā)生了突變，使得紅細胞容易被補體系統(tǒng)過早地破壞，繼而引發(fā)血管內(nèi)溶血和血管外溶血、貧血、血栓形成、疲勞和其他一系列癥狀。目前全球范圍內(nèi)已有一些抗C5治療藥物獲批用于PNH的治療，盡管如此，仍有相當一部分PNH患者在接受抗C5治療后依然出現(xiàn)貧血和疲勞狀況，并依賴輸血。
Iptacopan是一種特異性靶向補體因子B的抑制劑藥物，該靶點是替代補體通路的關鍵蛋白。Iptacopan在C5補體通路的上游發(fā)揮作用，既能阻止PNH的血管內(nèi)溶血，也可以防止血管外溶血的發(fā)生。從作用機制上推測，iptacopan可能比抗C5療法更具有治療優(yōu)勢，它針對的是導致PNH發(fā)生的生物學機制中的關鍵環(huán)節(jié)，為患者提供了一種口服單藥治療選擇。
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本試驗達到了兩個主要終點，其中一個主要終點是評估在無輸血治療的情況下，接受24周治療后血紅蛋白水平比基線時提高2 g/dL或以上的患者百分比；另一個主要終點是評估在不輸血的情況下，24周后血紅蛋白水平穩(wěn)定在12 g/dL或以上的受試者百分比。次要終點包括保持不輸血的參與者百分比、血紅蛋白水平的平均變化、疲勞度的變化、網(wǎng)織紅細胞絕對值的平均變化、乳酸脫氫酶（LDH）水平的平均變化百分比、發(fā)生突破性溶血的比率以及主要不良血管事件的比率。
根據(jù)本次發(fā)布的頂線結(jié)果，與接受抗C5療法的患者相比，在24周內(nèi)接受iptacopan（200 mg，每天兩次）治療的患者中，血紅蛋白水平較基線時提高2 g/dl以上、并且無需輸血治療的人數(shù)比例顯著增加。此外，與抗C5療法相比，在24周時iptacopan組患者在不需要輸血的情況下血紅蛋白水平達到12 g/dL或以上的人數(shù)比例出現(xiàn)了具有統(tǒng)計學意義的升高。Iptacopan的耐受性良好，其安全性與之前報道的數(shù)據(jù)一致。
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諾華全球藥物開發(fā)總裁兼首席醫(yī)學官Shreeram Aradhye博士在新聞稿中表示：“這些積極的3期頂線結(jié)果凸顯了iptacopan對于因PNH而遭受衰弱性貧血和終身輸血負擔的患者所具有的治療革新潛力。我們期待著與監(jiān)管機構(gòu)討論這些數(shù)據(jù)，以將這種替代補體通路抑制劑作為首個’first-in-class’口服療法帶給PNH患者?！?/span>
據(jù)悉，iptacopan也正在未接受過補體抑制劑治療的PNH患者群體進行試驗，諾華公司預計將在未來幾個月內(nèi)公布結(jié)果。此外，諾華公司也正在探索iptacopan的其他適應癥——包括PNH、IgA腎?。↖gAN）、C3腎小球?。–3G）、非典型溶血尿毒綜合征（aHUS）和免疫復合物介導的膜增生性腎小球腎炎（IC-MPGN），這些疾病領域同樣存在著大量未竟的醫(yī)療需求。
近來PNH治療領域的進展頻頻，多種藥物依據(jù)不同的作用機理，“殊途同歸”地對抗它們共同的敵人，有望為患者帶來更多元化的治療選擇，這對于滿足PNH治療領域巨大的醫(yī)療需求有著重大意義。
