以下文章來源于：氨基觀察，文／方濤之
同樣身處新冠防治領域，疫苗、口服藥和長新冠治療藥物(Long-covid)，受到的待遇可謂是云泥之別。
三年時間，疫苗、口服藥研發(fā)領域從不缺少玩家；而Long-covid治療藥物的研發(fā)，卻是鮮有人問津的冷門賽道。
是因為Long-covid治療藥物沒有需求嗎？顯然不是。相反，全球范圍內Long-covid患者人數(shù)眾多。
那么，問題出在哪里？答案或許是，Long-covid治療藥物的研發(fā)難以入手，且充滿了不確定性。
人們不確定Long-covid是如何發(fā)生，也不確定如何治療Long-covid、如何圍繞著Long-covid開啟臨床，一切都是未知的。種種的未知因素，勸退了眾多藥企。
但，事情或許會開始改變。近日，美國一項研究發(fā)現(xiàn)，使用輝瑞的新冠口服藥Paxlovid可以將Long-covid出現(xiàn)的風險降低26%。
這一效果雖談不上驚艷，但重要的是，其證明了Long-covid治療藥物并非死路一條。
Paxlovid的成功，也向藥企發(fā)出了信號，冷門賽道背后也有巨大的想象空間。如今，是時候對Long-covid治療藥物發(fā)起沖鋒陷陣了。
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缺失的Long-covid治療藥物
即便新冠疫情已步入到第三個年頭了，疫苗和新冠口服藥的賽道，依然不缺故事。
不過，今天故事的主角，并非疫苗和口服藥，而是另一條處于新冠領域，但卻幾乎被遺忘的賽道：Long-covid治療藥物。
隨著新冠疫情的不斷發(fā)展，不少人開始注意到，新冠領域最后一塊拼圖，或許不是新冠口服藥，而是Long-covid治療藥物。
所謂Long-covid，簡單來說就是新冠痊愈后的長期影響，可能包括體溫升高、干咳、疲憊等不良反應，還極有可能引發(fā)部分患者的神經(jīng)系統(tǒng)病癥。
受Long-covid影響的患者并不少。拿英國來說，今年6月1日英國國家統(tǒng)計局表示，英國有140萬人在急性新冠感染后出現(xiàn)了Long-covid癥狀，其中約有38萬人的癥狀會持續(xù)至少兩年。
在全球范圍內，Long-covid的影響也不小。
10月10日，JAMA《美國醫(yī)美會雜志》發(fā)表了一篇關于Long-covid的研究。這項研究納入了來自22個國家，120萬個有癥狀的新冠感染患者。研究結果顯示，6.2%的有癥狀新冠感染者至少出現(xiàn)過一種Long-covid癥狀。
雖然Long-covid出現(xiàn)比例不算高，但考慮到目前全球已經(jīng)有超過6億人感染過新冠肺炎，在如此龐大的感染者基數(shù)下，出現(xiàn)Long-covid的患者也并不會太少。
更糟糕的是，雖然有這么多人飽受Long-covid的折磨，除了新冠疫苗之外，能夠預防Long-covid外，別無他法。
看上去，Long-covid治療藥物領域玩家少，市場規(guī)模大，絕對的黃金賽道。但是，目前投入到這一領域的玩家卻并不多。
截至今年8月，僅有二十多項關于Long-covid療法的臨床試驗正在進行中，并且其中許多試驗規(guī)模太小或缺乏必要的對照組，即便完成試驗也無法給出有價值的結果。
看到這里，你是不是也會有這樣的的疑問，圍繞著新冠疫苗和口服藥的研發(fā)，可謂是如火如荼。
為什么潛力不小的Long-covid治療藥物，卻是冷冷清清？
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Long-covid藥物研發(fā)難在哪？
問題的答案或許在于，Long-covid藥物的研發(fā)要難得多。
正所謂，知己知彼百戰(zhàn)不殆。藥物研發(fā)也是如此，要想治療Long-covid，那么首先就要從Long-covid的發(fā)病機制入手。
遺憾的是，目前針對Long-covid的發(fā)病機制并沒有標準答案。有人認為是新冠病毒的持續(xù)存在引起的，也有人認為是由于其他病毒的激活所引起，還有人認為是病毒引發(fā)的自身免疫問題所引起。
疾病機制的不確定性，成為了阻擋研發(fā)人員開展臨床試驗的絆腳石。因為導致Long-covid的病因有多個，一種原本有希望的治療方法，很可能因為在臨床實驗中納入了錯誤的患者而臨床試驗失敗。
退一步來說，即便Long-covid的發(fā)病機制確定了，如何在臨床實驗中篩選患者也是個問題。
首先，雖然圍繞著Long-covid的討論并不少，但是就如何定義Long-covid目前并沒有一個準確的標準。
世衛(wèi)組織的定義是在新冠感染出現(xiàn)癥狀后3個月，并且持續(xù)至少2個月；CDC是新冠感染后4周；英國則是以12周為準。
其次，Long-covid也沒有一個關鍵的癥狀能夠作為篩選患者的標準。
Long-covid的癥狀太過復雜，有超過 200 種癥狀都與Long-covid有關。而其中最常見的癥狀，比如疲勞和腦霧主要是基于自我報告，很難被客觀地衡量。
可以說，Long-covid就像一個筐，無論患者在感染新冠后出現(xiàn)了什么癥狀或者疾病，只要找不到原因都可以裝進Long-covid的籃子里，這也使得Long-covid的癥狀過于廣泛。
總之沒有統(tǒng)一的疾病認定標準，讓Long-covid預防的研究處于一個尷尬的境地。所以，當下擺在研究人員面前的難題是，如何找到真正屬于Long-covid的癥狀，對癥下藥。顯然這并不容易。
重重的困難，使得Long-covid治療藥物的研發(fā)充滿了風險，愿意躬身入局者自然也寥寥無幾。
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Paxlovid帶來的希望
Long-covid治療藥物的研發(fā)之路雖然艱難，但是希望已經(jīng)出現(xiàn)。
11月6日，美國最大的退伍軍人事務衛(wèi)生系統(tǒng)，發(fā)表了一篇名為《Nirmatrelvir and the Risk of Post-Acute Sequelae of COVID-19》的預印本研究。
這篇研，究分析了56000名新冠患者的病程記錄，其中超過9000名患者接受Paxlovid治療，另外47000名患者接受對照組治療。
患者的平均年齡為 65 歲，他們在 2022 年3月1日至6月30日期間感染過新冠，這段時間奧秘克戎毒株占主導地位。
研究結果顯示，無論患者之前是否接種過疫苗或是否感染過冠狀病毒，服用Paxlovid的患者出現(xiàn)Long-covid的風險都會降低。
具體來說，與對照組相比，使用Paxlovid的患者能夠降低12 種預先指定的急性后遺癥中的 10 種疾病風險。
同時，Paxlovid可將Long-covid出現(xiàn)的風險降低26%，急性期后死亡風險降低48%，急性期后住院風險降低30%。
說的簡單點，使用Paxlovid后，每100例患者中，Long-covid患者減少26例，死亡患者減少48例，住院患者減少30例。
從數(shù)據(jù)上來看，Paxlovid的保護效果或許不能算太強。畢竟，新冠疫苗能夠將奧秘克戎導致的Long-covid發(fā)生率減少74%。
但是，在目前Long-covid治療除了疫苗無藥可用的情況下，Paxlovid的效果已經(jīng)足以讓人欣慰。
無論如何，輝瑞的Paxlovid都向我們展示了新冠領域另一條滿前景的道路：
與其在新冠口服藥和疫苗抑的紅海中掙扎，不如另辟蹊徑去Long-covid治療領域探索更大的空間，或許在那里會有意想不到的收獲。
