以下文章來源于：生物制藥小編，作者：不周
近日（2022年11月8日），信達生物在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊了GLP-1R/GCGR雙靶點激動劑IBI362治療糖尿病的Ⅲ期臨床試驗，與禮來的度拉糖肽頭對頭比較。百年來，降糖藥市場風云變幻，雙胍類、胰島素類，磺脲類、糖苷酶抑制劑類、噻唑烷二酮類、格列奈類、DPP-IV抑制劑類以及SGLT-2抑制劑類都在這個領域廝殺比拼。如今，GLP-1類藥物是降糖領域最耀眼的存在。近年來，憑借降糖效果強、低血糖風險低、減肥效果好以及心血管獲益等優(yōu)勢，GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）在降糖領域的地位日益高升，為目前最具市場前景的降糖藥。至今，GLP-1RA已占到了12%的降糖藥市場，并保持高速增長的趨勢。GLP-1RA在依從性提高需求下不斷迭代出新，基本每一代GLP-1新藥都實現(xiàn)了對上一代藥物的全面超越。目前，全球范圍內累計批準11種GLP-1RA產品。在過去市場爭奪戰(zhàn)中，GLP-1RA市場霸主幾經易位，從艾塞那肽到利拉魯肽，再到度拉糖肽，以及今年銷售額實現(xiàn)對度拉糖肽反超的下一個市場霸主司美格魯肽，GLP-1RA的長效替代短效產品總體趨勢不變。每日兩次的GLP-1RA幾乎已經逐漸淡出GLP-1RA市場爭奪舞臺。從GLP-1RA市場格局的變遷來看，延長半衰期和口服制劑開發(fā)多為各大藥企升級GLP-1RA，并以此爭奪市場份額的主要手段。隨著近年來GLP-1R、GIPR、GCGR等靶點的雙重激動劑日益體現(xiàn)突出的臨床優(yōu)勢，多靶點GLP-1藥物成為一個新的重點開發(fā)方向，已有不少企業(yè)涉足。
今年5月，禮來的GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑Tirzepatide（Mounjaro）獲得FDA批準上市，成為降糖領域又一重磅藥。上市4個月以來取得快速的銷售增長。據(jù)禮來三季度財報，Mounjaro第三季度營收1.87億美元，上市以來累計營收2億美元。Mounjaro有望成為禮來對抗諾和諾德司美格魯肽的新王牌。根據(jù)研究機構Refinitiv數(shù)據(jù)分析，預計2026年Mounjaro的銷售額將達到47億美元。作為一種GLP-1類藥物，GLP-1雙靶點激動劑的應用場景同樣不止于降糖。減肥是GLP-1類藥物的另一大潛力應用市場。2014年，諾和諾德開發(fā)的第一代GLP-1類似物利拉魯肽為新一代減肥藥的代表，引領了GLP-1減肥藥的研發(fā)浪潮。2021年，諾和諾德的二代GLP-1類藥物司美格魯肽也獲批了減肥適應癥。憑借在減肥這一適應癥拓展，諾和諾德獲得巨大的商業(yè)機會。據(jù)諾和諾德2021年財報披露，利拉魯肽和司美格魯肽在減肥適應癥上的營收達12.86億美元，營收增速達50%，市場表現(xiàn)強勁。GLP-1類藥物在減肥市場巨大的優(yōu)勢，使得競爭對手們也開始紛紛開發(fā)GLP-1減肥藥。禮來并沒有通過對GLP-1單靶點藥物的迭代來與諾和諾德爭奪這個領域市場份額，而是重點推出了雙靶點的GLP-1減肥藥。Tirzepatide已是目前全球進展最快的雙靶點GLP-1減肥藥，公司已經計劃在今年四季度遞交用于減肥適應癥的上市申請。根據(jù)禮來此前公布的海外Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)。與司美格魯肽的頭對頭試驗中，Tirzepatide實現(xiàn)了完勝。72周時間里，5mg、10mg、15mg等不同劑量組的受試者平均體重分別減輕16%、21.4%、22.5%。此前，信達的IBI362減重效果也十分令人鼓舞。根據(jù)信達此前在柳葉刀上公布的IBI362 Ib期臨床數(shù)據(jù)，IBI362給藥12周后，9mg劑量組受試者的平均體重減輕11.7%。給藥16周后，10mg劑量組受試者的平均體重減輕9.5%。并且還觀察到，IBI362不僅可以降低體重，還能改善腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量等多項身體指標。信達已于今年10月份啟動了IBI362用于減肥適應癥的Ⅲ期臨床。
長效和口服兩大殺招成就了GLP-1類藥物在降糖領域如今的地位。GLP-1研究領域的奠基人&杰出領袖之一Daniel Drucker教授曾樂觀預言，在不久的將來，GLP-1類藥物將取代胰島素成為糖尿病治療的主線藥物。而在減肥市場，打一針就瘦的GLP-1類藥物有著更大的想象空間。
參考出處：
1. 有多少人能用得起減肥神藥神藥替西帕肽？/ 棒棒糖的天空
2. 12周內減重達全球最強|信達在柳葉刀子刊發(fā)表IBI362臨床數(shù)據(jù) / 佰傲谷BioValley
3. 千億降糖市場激戰(zhàn)正酣，GLP-1RA巨頭神仙打架 / 億歐健談
4. 度拉糖肽頭對頭：信達生物IBI362啟動糖尿病三期臨床 / 醫(yī)藥筆記
