以下文章來源于：醫(yī)藥投資部落，作者：AnC
中國創(chuàng)新藥曾經(jīng)的繁榮景象，很大程度上是"me-too"藥物的繁榮。
在仿制藥都還沒有完全做好的年代，打著創(chuàng)新藥旗號的"me-too"藥物，快速啟動臨床試驗，公司快速啟動IPO，快速變現(xiàn)，團隊開心，資本滿意，"me too"模式譜寫了一個又一個“新藥”傳奇和資本神話。
但是很快也造成了靶點扎堆和過度內(nèi)卷。
2021年7月2日，CDE發(fā)布了《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》的征求意見稿，給“me-too“藥物戴上了一層緊箍咒。
該《指導(dǎo)原則》明確提出：新藥研發(fā)應(yīng)以為患者提供更優(yōu)的治療選擇為最高目標(biāo)， 當(dāng)選擇非最優(yōu)的治療作為對照時， 即使臨床試驗達(dá)到預(yù)設(shè)研究目標(biāo)， 也無法說明試驗藥物可滿足臨床中患者的實際需要， 或無法證明該藥物對患者的價值。
簡單來說就是：創(chuàng)新藥的申報臨床試驗，要在現(xiàn)有治療方案中選擇最能打的那個去對比，以往技巧性地選擇一個過時的或者明顯落后治療方案作為對比，以求做出臨床優(yōu)效，這種“偷雞”式的玩法行不通了。
沒有實質(zhì)性臨床獲益的“me-too”藥物，上市的難度急劇增加。
一則文件，引發(fā)了行業(yè)極大震動，也成為自2021年中以來，創(chuàng)新藥板塊持續(xù)大跌的外在因素之一。
2022年11月8日，CDE再次發(fā)布關(guān)于公開征求《新藥獲益-風(fēng)險評估指導(dǎo)原則》意見的通知，再度加碼"me-too"藥物的監(jiān)管。
該《指導(dǎo)原則》明確提出：藥物的獲益-風(fēng)險評估是監(jiān)管決策中的關(guān)鍵過程，最終決定其是否被批準(zhǔn)。
一方面，這份文件為如何衡量一款創(chuàng)新藥的獲益/風(fēng)險指標(biāo)提供了非常詳盡的指導(dǎo)原則，為相關(guān)企業(yè)的實際操作提供了極大便利。
另一方面，通過對獲益/風(fēng)險的極度強調(diào)，以后不再存在模棱兩可的“me-too”藥物，在科學(xué)的獲益/風(fēng)險框架評估衡量后，只有非常明確的"me-worse"藥物或者"me-better"藥物。
這份《指導(dǎo)原則》中規(guī)定：使用陽性對照時，需要確保與已批準(zhǔn)的可選擇療法相比，該藥沒有不可接受的獲益/風(fēng)險，或該藥相較現(xiàn)有療法更有效。
這是對去年《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》的再次呼應(yīng)與進一步明確。
以后針對任何一個適應(yīng)癥的臨床試驗，除了要做出相對現(xiàn)有療法的優(yōu)效之外，還必須確保增加的風(fēng)險相對于收益是可接受的，或者說，經(jīng)過風(fēng)險調(diào)整后的收益必須有實質(zhì)性的提升。
比如，同樣是PD-1，同樣是NSCLC適應(yīng)癥，如果相對于已經(jīng)獲批的PD-1或者其他療法，沒有優(yōu)效的話，基本很難被批準(zhǔn)；即使有一定的優(yōu)效，但是帶來額外的風(fēng)險，比如有有引發(fā)血管瘤的潛在風(fēng)險，那是否批準(zhǔn)要在“獲益/風(fēng)險”框架下再評估，獲批的不確定性增加。
這對于整個行業(yè)來說，競爭格局將進一步健康；利用寬松的審批環(huán)境，把療效相當(dāng)?shù)摹癿e-too”甚至"獲益/風(fēng)險"更差的“me-worse”藥物推上市場，依靠營銷優(yōu)勢跑馬圈地，劣幣驅(qū)逐良幣，這種玩法將越來越難了。
在去年，當(dāng)《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》初步公布的時候，很多行業(yè)人士紛紛表示：“me-too”無罪，“me-too”有存在的合理性。
這個說法當(dāng)然是對的，"me-too"本身是一個中性的概念，能做出相對于現(xiàn)有療法更優(yōu)療效的"me-too"藥物當(dāng)然要被肯定。
這個最新的指導(dǎo)原則，就是對這一原則的進一步落實與闡述。
任何藥物的研發(fā)的目的，其初衷都應(yīng)該是更好的治病救人，而不是為了頂著“創(chuàng)新藥”的名頭融資和IPO。
該《指導(dǎo)原則》目前還是征求意見稿，如果最終落實，以套利和跟風(fēng)為目的的“me-worse”藥物將面臨進一步出清。
同時，熱門靶點和大適應(yīng)癥的競爭格局，后續(xù)會呈現(xiàn)兩個變化：競爭家數(shù)減少，但是競爭烈度增加。
一方面，很多沒有底氣做出優(yōu)效，做出更好的“獲益/風(fēng)險”指標(biāo)的同類藥物，將不會輕易開啟臨床，因為獲批的難度相比于之前增加了，藥企將更謹(jǐn)慎評估臨床失敗的風(fēng)險。
另一方面，同一個適應(yīng)癥獲批的新藥，一定是相對于現(xiàn)有療法有顯著的“獲益/風(fēng)險”框架下的增益，新藥獲批往往意味著對于現(xiàn)有療法很大程度的替代。
這玩法，越來越FDA了，毫無疑問是件大好事。
