以下文章來源于：氨基觀察，文／蔡九
僅僅一年多時間，被稱為 “十年一遇”的熱門賽道——創(chuàng)新藥，從理想回到現(xiàn)實世界。
殘酷的現(xiàn)狀說明，國內(nèi)創(chuàng)新藥企要想在出生起，就同海外大藥廠坐在一張牌桌上并不現(xiàn)實。這需要經(jīng)過技術積累，時間沉淀。
那么，國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)，未來真的能做到嗎？面對這一問題，悲觀者依然存在，但樂觀者也從未消失。
二級市場層面，從6月份的躁動，再到10月份的反攻，聰明資金押注中國生物科技未來的競速賽一直都在持續(xù)。
可以理解。回顧美股發(fā)展歷程不難發(fā)現(xiàn)，生物科技板塊向來波折不斷，大幅回撤屢見不鮮，卻終究沒有改變持續(xù)向上的大趨勢。
在波折中前進，是生物科技行業(yè)發(fā)展的客觀規(guī)律。美國如此，中國自然也是這樣。事實上，國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)一直沒有停止前進的腳步。
11月10日，亞虹醫(yī)藥全球首創(chuàng)的針對神經(jīng)遞質治療IBD（炎癥性腸?。┑脑谘兴幬顰PL-1401獲FDA批準臨床，就是創(chuàng)新藥行業(yè)向上過程中的一個縮影。
產(chǎn)業(yè)人從未松懈的努力，終會讓整個市場重拾信心。
/ 01 /
向有臨床價值的FIC進發(fā)
與二級市場投資者一樣，IBD患者也無比期待“英雄”的出現(xiàn)。
IBD是一種胃腸道的慢性疾病，常見癥狀是：嚴重腹瀉、疲勞等，極度影響生活質量，需要得到有效的持續(xù)性治療。
遺憾的是，由于IBD病因復雜，發(fā)病機制尚沒有準確答案，導致該疾病一直缺乏有效的治愈手段。
雖然自上世紀末，以阿達木單抗為代表的生物制劑成為IBD領域治療新選擇，很大程度上改善了患者的生存質量，但遠遠不夠：
大約有三分之一的患者對生物制劑療法沒有反應；在初始治療有效的患者中，還有約二分之一的患者會發(fā)生“繼發(fā)性反應喪失”現(xiàn)象，類似于抗生素的“耐藥”[1]。
巨大的未被滿足的臨床需求，凸顯了繼續(xù)開發(fā)IBD新療法的重要性。APL-1401作為一款DBH(多巴胺羥化酶)抑制劑，正是在這一背景下誕生的潛力FIC品種。
越來越多的研究表明，DA(多巴胺)、NE(去甲腎上腺素)在IBD的發(fā)病過程中，起到了關鍵作用：
DA水平的降低，會通過激活受體D3R和D5R起到促炎作用[2]；低于正常濃度的NE水平（10-9 ~ 10-7 M）與α2-AR具有更高的親和力，促進炎癥發(fā)展 [3]。在IBD患者中，炎癥腸道黏膜DA水平低于健康人[5]，同時由于IBD患者交感神經(jīng)纖維逐漸丟失，導致腸道NE水平也低于正常人，促進炎癥，導致IBD發(fā)展和持續(xù)的可能性增加[4]。
由于DBH的作用是促進DA向NE的轉化。因此，APL-1401作為一款DBH抑制劑，通過抑制DBH，可以達到升高DA、降低NE的效果[4]。
也就是說，APL-1401有望通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質DA和NE水平的雙重機制，來維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)，起到改善炎癥性腸病的作用。
當然，APL-1401治療IBD是否可行還需臨床驗證。對此，亞虹醫(yī)藥表示，將加速APL-1401臨床開發(fā)過程，盡快獲得初步概念驗證，以支持后續(xù)新一代產(chǎn)品的研發(fā)。
作為一個全新機制的潛力新星， APL-1401的有效性一旦得到臨床驗證，對于全球IBD患者來說都將是一個好消息。
實際上，在APL-1401之前，亞虹還布局了兩款重磅產(chǎn)品APL-1202、APL-1702。
APL-1202是全球首款用于治療膀胱癌的口服MetAP2抑制劑，憑借口服優(yōu)勢，有望給膀胱癌患者在灌注療法這一首選治療手段之外，帶來依從性更高的選擇，或將改寫膀胱癌治療方式。
APL-1702是一款宮頸癌前病變的革命性產(chǎn)品——光動力療法。作為一款非手術治療的創(chuàng)新手段，其能夠免去高危宮頸癌前病變治療“金標準”手術的不適，和早產(chǎn)、流產(chǎn)等副作用的后顧之憂，具有極高的臨床價值。
隨著多個潛力產(chǎn)品臨床的不斷推進，市場勢必會對相對低調(diào)的亞虹醫(yī)藥有著更深刻的了解。
/ 02 /
實力選手開始站上臺前
生物科技行業(yè)向來波折不斷。
對于華爾街來說，1992年-1995年的生物科技板塊，注定是不忍回憶的往事：那是美股生物科技行業(yè)第一次大崩盤，慘痛至極。
但如果拉長周期來看，那次崩盤并沒有影響生物科技行業(yè)后來的發(fā)展。很快，在2000年開始，美國醫(yī)藥市場又迎來了一波新的牛市。
當然，歷史不會簡單重復。如果說美國Biotech公司第一次崩盤前的“黃金十年”，是由FDA注重創(chuàng)新而引發(fā)的“政策”行情，那么2000年之后則是完全由成功Biotech產(chǎn)品帶來“價值回歸”。
一批像基因泰克、安進這樣具備產(chǎn)品核心競爭力的公司，憑借過硬的研發(fā)實力，以及前瞻性的戰(zhàn)略規(guī)劃，成功在21世紀迎來了真正的巔峰。
某種程度上來說，國內(nèi)也會如此。越來越多有臨床價值的產(chǎn)品的出現(xiàn)，折射出的，是整個行業(yè)的硬核選手將要逐步走上臺前。
比如榮昌生物。公司的核心產(chǎn)品HER2 ADC藥物RC48，之所以在DS8201陰影籠罩之下還能受到市場認可，在于其不僅在乳腺癌大適應癥方面證明自己的價值，更可以在臨床未滿足市場給患者帶去新希望：
在乳腺癌領域，RC48是國內(nèi)最早布局乳腺癌伴肝轉移的ADC產(chǎn)品；在乳腺癌適應癥之外，RC48尿路上皮癌等適應癥的研發(fā)競賽中處于領先身位。
不僅是RC48，榮昌生物另一核心產(chǎn)品RC28的研發(fā)，同樣貫徹滿足臨床未滿足需求理念，從而具有較大的臨床價值。
正因此，榮昌生物科創(chuàng)板上市后，股價雖然出現(xiàn)短暫回調(diào)，但隨后一路向上。5月至今，公司股價漲幅接近2倍，領漲整個板塊。
不久前，創(chuàng)新藥一哥百濟神州也起到了示范作用。
10月12日，百濟神州發(fā)布公告表示，腫瘤藥物澤布替尼的全球3期頭對頭APINE試驗達到優(yōu)效性結果，即效果要好于對照藥物伊布替尼。
消息一出，百濟神州美股漲幅超過20%，市值增值近30億美金；它在A股、H股的漲幅也一路飆升，順便帶動整個醫(yī)藥行業(yè)反攻。
不管何時，能夠證明自己的藥企，市場都會給予正向反饋。
/ 03 /
總結
短短一年，一個時代。
雖然這一年多的時間里，中國醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)歷滄桑巨變，但產(chǎn)業(yè)人對于創(chuàng)新的追求從未停止，迭代在持續(xù)發(fā)生。
毋庸置疑的一點是，未來注定會有越來越多“Made in China”的重磅炸彈藥物出現(xiàn)，帶領整個行業(yè)重拾信心。
中國創(chuàng)新藥的下半場，依然會精彩至極。
資料來源：
[1]《Updates in therapeutic drug monitoring in inflammatory bowel disease》，2022年6月，文獻鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9185221/
[2]《Immunomodulatory Effects of Dopamine in Inflammatory Diseases》，2021年4月，文獻鏈接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.663102/full
[3]《Gastrointestinal Dopamine in Inflammatory Bowel Diseases: A Systematic Review》，2021年11月，文獻鏈接：https://www.mdpi.com/1422-0067/22/23/12932/htm#B48-ijms-22-12932
[4]《Dopamine beta-hydroxylase and its genetic variants in human health and disease》，2019年10月，文獻鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jnc.14893
[5]《Impaired synthesis or cellular storage of norepinephrine, dopamine, and 5-hydroxytryptamine in human inflammatory bowel disease》，2002年1月，文獻鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11837726/
