以下文章來源于：氨基觀察，文／黃愷
如果說，2020年是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海元年；那么，2022年是徹底爆發(fā)之年。
2022年，僅前十大License-out交易，總金額便高達(dá)145億美金。
通過交易，我們不難發(fā)現(xiàn)，中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)在雙抗和ADC領(lǐng)域正迎頭趕上。細(xì)數(shù)前十大交易，ADC藥物占比過半。
雙抗方面，雖然只有康方生物的AK112一款產(chǎn)品上榜，但其交易額高達(dá)50億美金，創(chuàng)下中國(guó)創(chuàng)新藥出海紀(jì)錄。
與此同時(shí)，中國(guó)創(chuàng)新藥企的技術(shù)平臺(tái)，也開始受到海外藥企認(rèn)可。前十大License-out交易中，天演藥業(yè)對(duì)外授權(quán)的，便是其技術(shù)平臺(tái)“SAFEbody”。
當(dāng)然，License-out并非全是“創(chuàng)新”的勝利。比如，云頂新耀的TROP2 ADC通過“倒賣”方式上榜，復(fù)宏漢霖則是通過生物類似藥紅利大賺。
數(shù)字出眾，故事也很精彩。接下來，氨基君將為你梳理2022年總金額最高的十大“License-out”交易。請(qǐng)準(zhǔn)備好板凳和板磚，故事就要開始了。
云頂新耀TROP2 ADC，4.55億美金
位居“2022 License-out榜”第十位的是云頂新耀。
8月16日，云頂新耀與吉利德科學(xué)簽訂合作協(xié)議，將對(duì)應(yīng)的TROP2 ADC藥物Trodelvy相應(yīng)的商業(yè)化權(quán)益交由對(duì)方。
根據(jù)協(xié)議，云頂新耀將獲得總額4.55億美元的對(duì)價(jià)，具體包括預(yù)付款2.8億美元和未來潛在的里程碑付款1.75億美元。
不過，該筆交易嚴(yán)格意義上并非國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥License-out，而是云頂新耀的倒手交易。因?yàn)?，Trodelvy為云頂新耀License-in產(chǎn)品。
2019年，云頂新耀從Immunomedics手中獲得了TROP-2 ADC藥物Trodelvy的中國(guó)、韓國(guó)及部分東南亞國(guó)家的獨(dú)家權(quán)益。
一買一賣之間，云頂新耀可謂收益頗豐：最高回報(bào)可達(dá)3.3億美金，也就是20多億人民幣，是當(dāng)年首付款和里程碑款3.6倍。
從交易方式和獲益情況來看，該合作注定是中國(guó)藥企BD史的一段“佳話”。
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先聲藥業(yè)SIM0278，4.92億美金
位居“2022 License-out榜”第九位的是先聲藥業(yè)。
9月29日，先聲藥業(yè)宣布，與歐洲藥企Almirall達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，出售SIM0278海外商業(yè)化權(quán)益。
該筆合作的最高里程碑款為4.92億美金，不過首付款相對(duì)較低，為1500萬(wàn)美金。也可以理解，畢竟SIM0278所處的偏向性IL-2領(lǐng)域的研發(fā)，危機(jī)重重。
IL-2是一種細(xì)胞因子，作為一個(gè)成熟靶點(diǎn)，第一款藥90年代就已上市，在抗癌領(lǐng)域得到應(yīng)用。
不過，選擇性不夠+半衰期太短等因素帶來的毒副作用太大，IL-2藥物使用受限。這一背景下，改造選擇新更高的IL-2成了重要方向。
SIM0278也是這樣一款產(chǎn)品。根據(jù)公司表示，SIM0278是先聲藥業(yè)自有蛋白質(zhì)工程技術(shù)平臺(tái)，開發(fā)出的一種高活性的Treg偏好型IL-2融合蛋白，對(duì)免疫T細(xì)胞增殖活化有重要影響。
不過，今年以來，包括百時(shí)美施貴寶、賽諾菲等巨頭，接連遭遇敗仗。也正因此，偏向性IL-2研發(fā)依然疑云重重。
那么，先聲藥業(yè)的SIM0278能夠成功拿到后續(xù)里程碑款嗎？
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復(fù)宏漢霖HLX11、HLX14，5.41億美金
位居“2022 License-out榜”第八位的是復(fù)宏漢霖。
6月13日，復(fù)宏漢霖與Organon公司簽署合作協(xié)議，對(duì)后者授權(quán)HLX11、HLX14兩款產(chǎn)品的海外銷售權(quán)益。
根據(jù)協(xié)議條款，復(fù)宏漢霖將從交易中獲得5.41億美元的潛在收入，其中7300萬(wàn)美元為交易首付款。
復(fù)宏漢霖的成功，可以說是生物類似藥戰(zhàn)略的勝利。HLX11、HLX14均非創(chuàng)新藥，而是生物類似藥。
其中，HLX11是帕妥珠單抗類似藥。作為一款HER 2單抗，HLX11在乳腺癌領(lǐng)域有著不錯(cuò)的市場(chǎng)前景；HLX14是地舒單抗類似藥，用于骨質(zhì)疏松等群體，原研藥銷售峰值超過30億美金。
在創(chuàng)新藥出海的熱潮下，復(fù)宏漢霖憑借生物類似藥異軍突起，也告訴我們只要策略得當(dāng)，藥企也能創(chuàng)造不菲的收益。
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濟(jì)民可信JMKX002992，6.5億美金
位居“2022 License-out榜”第七位的是濟(jì)民可信。
8月18日，濟(jì)民可信旗下子公司上海濟(jì)煜，與大廠基因泰克達(dá)成合作協(xié)議，對(duì)后者授權(quán)其口服雄激素受體（AR）降解劑JMKX002992的全球權(quán)益。
根據(jù)協(xié)議，基因泰克將向上海濟(jì)煜支付6000萬(wàn)美元首付款，最高可達(dá)5.9億美元的里程碑款。
雄激素受體是公認(rèn)的前列腺癌疾病驅(qū)動(dòng)因素，因此雄激素受體的研發(fā)一直是熱門領(lǐng)域。目前，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)的二代AR拮抗劑僅三類，仍存在較大的未滿足臨床需求。
在國(guó)內(nèi)，入局雄激素受體降解劑研發(fā)領(lǐng)域的藥企不在少數(shù)，包括恒瑞醫(yī)藥等。雖然是一個(gè)“老靶點(diǎn)”，但國(guó)內(nèi)藥企能夠獲得大廠青睞，無(wú)疑證明了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)整體實(shí)力的提升。
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科倫藥業(yè)Claudin 18.2 ADC，9.35億美金
位居“2022 License-out榜”第六位的是科倫藥業(yè)。
7月26日，科倫藥業(yè)宣布子公司科倫博泰與默沙東簽訂合作協(xié)議，公司將大分子腫瘤項(xiàng)目B的全球商業(yè)化權(quán)益將由后者。
根據(jù)協(xié)議，科倫博泰將收到3500萬(wàn)美元首付款，以及最高9.01億美元的里程碑款。
那么，是什么神秘項(xiàng)目，能夠拿到近9.01億美金的首付款呢？事后，根據(jù)報(bào)道來看，該產(chǎn)品為Claudin 18.2 ADC藥物，代號(hào)為“注射用SKB315”。
在K藥專利進(jìn)入倒計(jì)時(shí)，默沙東開始瘋狂的尋找PD-1聯(lián)用搭檔，在這一背景下，火爆的ADC也進(jìn)入默沙東視線。
今年以來，默沙東對(duì)ADC領(lǐng)域的布局動(dòng)作不斷，甚至傳出400億美金收購(gòu)案的緋聞，在這一背景下，引入Claudin 18.2 ADC似乎也不奇怪。
畢竟，作為胃癌領(lǐng)域的重要靶點(diǎn)，Claudin 18.2的前景也不低。那么，默沙東與科倫藥業(yè)的聯(lián)姻，將會(huì)走向何方呢？
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巨石生物SYSA1801，11.95億美金
位居“2022 License-out榜”第五位的是石藥集團(tuán)子公司巨石生物。
7月28日，石藥集團(tuán)表示，子公司巨石生物與Elevation公司簽訂合作協(xié)議。Elevation公司獲得公司SYSA1801海外權(quán)益。
根據(jù)協(xié)議條款，巨石生物將收取2700萬(wàn)美元的首付款，并有權(quán)收取最多1.48億美元的潛在開發(fā)及監(jiān)管里程碑付款，以及最多10.2億美元的潛在銷售里程碑付款。
不過，尷尬的是，Elevation在引進(jìn)SYSA1801之后，股票反而大跌12.77%。對(duì)此，美國(guó)一些分析師的解釋是，Elevation引進(jìn)的ADC過于同質(zhì)化，并無(wú)太大看點(diǎn)。
SYSA1801與注射用SKB315一樣，都是Claudin 18.2 ADC藥物。
相比科倫藥業(yè)的全球授權(quán)，石藥集團(tuán)選擇自己開發(fā)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。雖然首付款相較于科倫藥業(yè)有所折扣，但潛在銷售里程碑款更高。
同樣是傳統(tǒng)藥企，但石藥集團(tuán)和科倫藥業(yè)選擇了兩條不完全一致的路徑。那么，誰(shuí)的選擇才是最優(yōu)解呢？
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禮新醫(yī)藥LM-302，11.95億美金
位居“2022 License-out榜”并列第五位的是禮新醫(yī)藥。
今年5月份，禮新醫(yī)藥與美國(guó)公司Turning Point達(dá)成合作協(xié)議。Turning Point拿下LM-302在全球除中國(guó)和韓國(guó)以外地區(qū)的商業(yè)化權(quán)益。
根據(jù)協(xié)議，Turning Point將向禮新醫(yī)藥支付2500萬(wàn)美元首付款，以及1.95億美元研發(fā)里程碑款，最高8.05億美元的銷售里程碑款。
禮新醫(yī)藥對(duì)外授權(quán)的LM-302，又又又是一款Claudin 18.2 ADC藥物。當(dāng)然，從時(shí)間節(jié)點(diǎn)來看，LM-302才是最早出海的那款產(chǎn)品。
雖然價(jià)格與石藥集團(tuán)對(duì)外授權(quán)相同，但LM-302進(jìn)度更快。目前，LM-302已處于臨床2期階段，與榮昌生物的RC118同處Claudin 18.2 ADC藥物第一梯隊(duì)。
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科倫藥業(yè)TROP-2 ADC，13.6億美金
位居“2022 License-out榜”第三位的是科倫藥業(yè)。
5 月 13 日，科倫藥業(yè)與默沙東達(dá)成合作協(xié)議，將大分子藥物A中國(guó)以外的商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給后者。
根據(jù)協(xié)議，默沙東需要支付3000萬(wàn)美元一次性、不可退還的付款，里程碑付款累計(jì)不超過 13.63億美元。
大分子藥物A雖然神秘，但最終被披露為TROP-2 ADC。
由于在多個(gè)癌種中廣泛存在，這使得Trop-2有可能成為一個(gè)泛癌種的靶點(diǎn)，“錢”景可期。并且，全球首款Trop-2 ADC藥物Trodelvy已進(jìn)入商業(yè)化階段，證明了該靶點(diǎn)具有可成藥性。
當(dāng)然了，這是優(yōu)勢(shì)也是劣勢(shì)。能否拿到更好的臨床數(shù)據(jù)，將成為默沙東是否會(huì)繼續(xù)推進(jìn)該產(chǎn)品的關(guān)鍵。那么，科倫藥業(yè)的“大分子藥物A”可以嗎？
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天演藥業(yè)SAFEbody技術(shù)，25億美元
位居“2022 License-out榜”第二位的是天演藥業(yè)。
不過，與其它公司不同的是，天演藥業(yè)并非產(chǎn)品出海，而是技術(shù)平臺(tái)出海。
3月2日，天演藥業(yè)宣布，其安全抗體SAFEbody技術(shù)對(duì)賽諾菲授權(quán)，雙方將共同開發(fā)新一代掩蔽抗體候選藥物。
掩蔽抗體，只有在腫瘤微環(huán)境之下才能發(fā)揮靶向識(shí)別功能，在進(jìn)入微環(huán)境之前則處于隱身狀態(tài)。
這一機(jī)制，使得該技術(shù)有望帶來兩大優(yōu)勢(shì)。其一，對(duì)已成藥靶點(diǎn)帶來增效減毒的新藥；其二，攻克未成藥靶點(diǎn)。
當(dāng)然，技術(shù)平臺(tái)，只有當(dāng)產(chǎn)品落地才具有價(jià)值。根據(jù)協(xié)議，雙方雖然總里程碑款高達(dá)25億美金，但首付款僅有1750萬(wàn)美金。
只有天演藥業(yè)的技術(shù)平臺(tái)成功解鎖更多抗體，該交易的價(jià)值才能得到體現(xiàn)。
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康方生物AK112，50億美金
位居“2022 License-out榜”第一位的是康方生物。
12月6日，康方生物宣布與美股上市公司Summit達(dá)成合作：
Summit引進(jìn)康方生物在研藥物PD-1/VEGF雙抗AK112，首付款為5億美金、總金額最高達(dá)50億美元。50億美金授權(quán)總額，創(chuàng)造了中國(guó)創(chuàng)新藥License-out記錄。
AK112的潛力是成為肺癌療法的新選擇，其單藥頭對(duì)頭K藥的三期臨床已經(jīng)入實(shí)質(zhì)性研究階段。
若AK112能夠在大適應(yīng)癥脫穎而出，50億美金交易額也在情理之中。當(dāng)然了，最終AK112表現(xiàn)如何，還有待后續(xù)臨床數(shù)據(jù)證明。
無(wú)論這場(chǎng)交易的結(jié)局如何，我們都不能否定AK112出海帶來的意義。
