總額超100億美元！一年三次合作默沙東，科倫憑什么？

以下文章來(lái)源于：E藥經(jīng)理人

8月5日，科倫藥業(yè)發(fā)布公告，2022年7月，科倫博泰將其具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的臨床早期生物大分子腫瘤項(xiàng)目B有償獨(dú)家許可給默沙東在全球范圍內(nèi)進(jìn)行研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)制造與商業(yè)化。

科倫博泰將于許可協(xié)議生效后一次性收到3500萬(wàn)美元不可退還的首付款。默沙東公司將根據(jù)開(kāi)發(fā)階段向科倫博泰支付累計(jì)分別不超過(guò)8200萬(wàn)美元的開(kāi)發(fā)里程碑付款、3.34億美元首次商業(yè)銷(xiāo)售里程碑和4.85億美元銷(xiāo)售里程碑款，以及根據(jù)凈銷(xiāo)售額區(qū)間分享中個(gè)位數(shù)到低雙位數(shù)的凈銷(xiāo)售額分成。

這已經(jīng)是科倫藥業(yè)在2022年第二次與默沙東進(jìn)行ADC藥物的合作，第一次合作的是TROP2 ADC產(chǎn)品SKB264（MK2870），合作總額不超過(guò)13.63億美元。

事實(shí)上，跨國(guó)藥企來(lái)中國(guó)“挑選”新藥研發(fā)項(xiàng)目并不少見(jiàn)，例如此前禮來(lái)與信達(dá)生物的合作以及輝瑞與基石藥業(yè)的合作，跨國(guó)藥企拓展了管線(xiàn)，Biotech也獲得了研發(fā)資金與國(guó)際化支持。但跨國(guó)藥企與本土大藥企一年內(nèi)連續(xù)三次簽署新藥研發(fā)合作項(xiàng)目的不太多。

如果單獨(dú)來(lái)看科倫博泰確實(shí)是一家Biotech，但其母公司是作為國(guó)內(nèi)大輸液龍頭的科倫藥業(yè)，這很大程度上為其能夠研發(fā)出受到跨國(guó)藥企青睞的ADC項(xiàng)目增添了底氣。默沙東20多億美元購(gòu)買(mǎi)的不只是兩個(gè)ADC新藥，還看好科倫博泰的ADC研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)平臺(tái)的能力。

“默沙東這樣體量的MNC，對(duì)于藥物積累的概念研究十分重視，通過(guò)差異化設(shè)計(jì)來(lái)解決未被滿(mǎn)足的臨床需求是MNC關(guān)注的重點(diǎn)。”一位業(yè)內(nèi)人士告訴E藥經(jīng)理人融媒體。

自2012年年底全面啟動(dòng)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型以來(lái)，科倫投入研發(fā)創(chuàng)新的資金已累計(jì)超過(guò)93億元。公司目前已有國(guó)家級(jí)六大創(chuàng)新平臺(tái)，包括國(guó)家級(jí)企業(yè)技術(shù)中心、生物靶向藥物國(guó)家工程技術(shù)中心、國(guó)家大容量注射劑工程技術(shù)研究中心、大容量注射劑國(guó)家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室等。

而科倫藥業(yè)另一家子公司川寧生物恰恰又是國(guó)內(nèi)抗生素中間體領(lǐng)域的核心企業(yè)，自2010年成立以來(lái)，一直專(zhuān)注于生物工程技術(shù)的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，掌握了生物工程領(lǐng)域的菌種優(yōu)選、基因改良、生物發(fā)酵、提取、酶解、控制和節(jié)能環(huán)保等領(lǐng)域的先進(jìn)技術(shù)。

科倫藥業(yè)多年在小分子制藥技術(shù)和生物工程技術(shù)上的積累為科倫博泰在A(yíng)DC藥物研發(fā)和平臺(tái)形成帶來(lái)了得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。這與第一三共的成功幾乎如出一轍。

開(kāi)發(fā)出DS-8201的第一三共就繼承了其前身第一制藥在癌癥化療藥物開(kāi)發(fā)上的經(jīng)驗(yàn)以及三共制藥在生物工程技術(shù)上的優(yōu)勢(shì)。

ADC藥物的開(kāi)發(fā)不僅取決于早期研發(fā)，藥物的設(shè)計(jì)同樣至關(guān)重要，科倫博泰得益于科倫藥業(yè)在腫瘤藥物開(kāi)發(fā)上的常年積累。對(duì)于A(yíng)DC三部分而言，并不是說(shuō)只是單一部分做得好，成效性就能做好，真正取決于綜合的設(shè)計(jì)，綜合優(yōu)化過(guò)程又需要體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，需要轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和臨床研究來(lái)驗(yàn)證。

科倫博泰依托其自主研發(fā)的ADC平臺(tái)，掌握了兩套 linker 和兩套毒素，使得兩個(gè)核心產(chǎn)品A166、SKB264在 HER2 陽(yáng)性乳腺癌和三陰乳腺癌（TNBC）上目前已經(jīng)進(jìn)入到領(lǐng)先的位置。

其中，A166是全球首個(gè)通過(guò)賴(lài)氨酸定點(diǎn)定量偶聯(lián)、具有創(chuàng)新連接子和高活性毒素小分子的抗HER2 ADC，當(dāng)前在HER2陽(yáng)性乳腺癌關(guān)鍵Ⅱ期研究已完成入組；SKB264（MK2870）通過(guò)TROP2單抗將連接的新型毒素分子更直接的靶向到腫瘤細(xì)胞，有效降低了藥物的脫靶毒性，同時(shí)兼顧療效和安全性。

7月7日，SKB264治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（TNBC）獲得了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）審核同意，納入“突破性治療品種”名單。這意味著CDE將對(duì)該產(chǎn)品優(yōu)先配置資源進(jìn)行溝通交流，加強(qiáng)指導(dǎo)并促進(jìn)藥物研發(fā)，同時(shí)，SKB264還可以在申請(qǐng)藥品上市許可時(shí)提出附條件批準(zhǔn)申請(qǐng)和優(yōu)先審評(píng)審批申請(qǐng)，從而加速上市。

目前，SKB264正在開(kāi)展針對(duì)至少經(jīng)二線(xiàn)治療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者的隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期注冊(cè)臨床試驗(yàn)。SKB264聯(lián)合或不聯(lián)合KL-A167（PD-L1單抗）一線(xiàn)治療不可手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)獲批開(kāi)展。

此外，SKB264也獲批開(kāi)展聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期實(shí)體瘤患者的Ⅱ期臨床研究；SKB264單藥或聯(lián)合帕博利珠單抗，加或不加化療，用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅱ期臨床研究；以及SKB264聯(lián)合KL—A167加或不加鉑類(lèi)治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

與默沙東達(dá)成合作也是對(duì)科倫ADC平臺(tái)和研發(fā)能力，甚至是中國(guó)藥企能力的重要認(rèn)可。

根據(jù)科倫藥業(yè)公告，科倫博泰與默沙東合作的項(xiàng)目A就是上述TROP2 ADC SKB264，合作總額不超過(guò)13.63億美元；ADC項(xiàng)目B尚未披露具體產(chǎn)品，合作總額不超過(guò)9.36億美元，兩筆合作總額超20億美元，直接證明了科倫博泰在A(yíng)DC藥物研發(fā)上的實(shí)力。

一位業(yè)內(nèi)人士對(duì)E藥經(jīng)理人融媒體表示，通過(guò)默沙東團(tuán)隊(duì)的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和國(guó)際化能力也會(huì)提升科倫的系統(tǒng)研發(fā)能力、全球臨床開(kāi)發(fā)能力和商業(yè)化能力，有利于科倫博泰打造國(guó)際化創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)的戰(zhàn)略計(jì)劃。

從研發(fā)進(jìn)展來(lái)看，默沙東與科倫博泰的合作更像是希望以此進(jìn)入全球TROP2 ADC戰(zhàn)局。

根據(jù)公開(kāi)資料顯示，目前全球僅有吉利德全資子公司Immunomedics研發(fā)的Trodelvy一款TROP2 ADC獲批上市。根據(jù)吉利德2022年上半年財(cái)報(bào)披露，Trodelvy前六個(gè)月共銷(xiāo)售3.05億美元，較上年同期增長(zhǎng)89.4%。

在國(guó)內(nèi)，除吉利德的Trodelvy已經(jīng)獲批用于三陰乳腺癌外，其余TROP2 ADC產(chǎn)品仍在研發(fā)中，第一三共的DS-1062以及科倫博泰的SKB264進(jìn)展較快。

可見(jiàn)，Trodelvy全球市場(chǎng)增長(zhǎng)正當(dāng)時(shí)，國(guó)內(nèi)的研發(fā)進(jìn)展幾乎與全球進(jìn)展持平?？苽惒┨┑腟KB264與第一三共的DS-1062即將與Trodelvy“正面剛”。在默沙東的加持下，科倫博泰也將在全球TROP2 ADC市場(chǎng)鏖戰(zhàn)吉利德、阿斯利康等跨國(guó)藥企。

默沙東與科倫博泰的“結(jié)緣”也再次證明了中國(guó)ADC藥物研發(fā)的實(shí)力，從Seagen合作榮昌生物，到默沙東合作科倫博泰，再到賽諾菲合作信達(dá)生物，來(lái)自中國(guó)藥企的ADC藥物研發(fā)似乎正在比肩全球。

自2018年第一批集采以來(lái)，最直觀(guān)、最明顯的變化就是進(jìn)入集采的企業(yè)利潤(rùn)空間持續(xù)被擠壓，并且可以確定，未來(lái)會(huì)有越來(lái)越多的仿制藥產(chǎn)品將逐漸被納入集采。仿制藥高毛利時(shí)代已經(jīng)結(jié)束，只有擁有創(chuàng)新為核心競(jìng)爭(zhēng)力的藥企，才能脫穎而出。

不可忽視的是，仿制藥業(yè)績(jī)持續(xù)下滑，創(chuàng)新藥收入沒(méi)有跟上，這種“陣痛期”幾乎是所有轉(zhuǎn)型中的藥企繞不開(kāi)的“大渡河”，而ADC、PD-1、mRNA等創(chuàng)新技術(shù)路線(xiàn)或靶點(diǎn)也就成了過(guò)河的“瀘定橋”。

時(shí)間回到2018年，科倫全年?duì)I收163.52億元，歸母凈利潤(rùn)12.13億元，同比增長(zhǎng)64.04%，創(chuàng)下歷史新高的同時(shí)，也是迄今五年來(lái)的利潤(rùn)最高點(diǎn)。2019年科倫的歸母凈利潤(rùn)就跌到了9.38億元，同比下滑22.68%。2020年因?yàn)橐咔橛绊?，科倫的歸母凈利潤(rùn)再度下滑到了8.29億元，同比下滑11.57%。到了2021年歸母凈利潤(rùn)才回到了11.03億元，同比增長(zhǎng)32.94%，仍不及2018年的利潤(rùn)水平。

盡管如此，科倫藥業(yè)仍持續(xù)輸血?jiǎng)?chuàng)新研發(fā)。2022年半年報(bào)顯示，公司自2013年以來(lái)已累計(jì)將超過(guò)93億元資金投入研發(fā)創(chuàng)新。其中2021年研發(fā)費(fèi)用為17.37億元，同比增長(zhǎng)13.7%，占當(dāng)年?duì)I業(yè)收入10.05%。這一數(shù)字盡管尚未達(dá)到百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥等新藥研發(fā)“大戶(hù)”的水平，但也不輸君實(shí)生物、傳奇生物、復(fù)宏漢霖等Biotech。

利潤(rùn)增長(zhǎng)艱難，研發(fā)投入?yún)s持續(xù)增加，科倫藥業(yè)何時(shí)“翻身”成為二級(jí)市場(chǎng)投資者的疑問(wèn)。與跌宕起伏的創(chuàng)新藥企股價(jià)走勢(shì)不同的是，科倫在二級(jí)市場(chǎng)上常年“不溫不火”，2021年一眾Biotech享受創(chuàng)新藥紅利時(shí)，科倫股價(jià)在20～23元/股區(qū)間波動(dòng)，現(xiàn)如今，多家Biotech已經(jīng)跌回紅利前水平甚至破發(fā)，科倫股價(jià)依舊在20～23元/股區(qū)間。

業(yè)績(jī)充滿(mǎn)不確定性定然不是一家營(yíng)收近兩百億元的大藥企的“風(fēng)格”?？苽愃帢I(yè)似乎正在下一盤(pán)大棋，等待一場(chǎng)“盛宴”。

12月21日，川寧生物發(fā)布了首次公開(kāi)發(fā)行股票并在創(chuàng)業(yè)板上市的公告，可能在本月底上市。

有觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為，科倫藥業(yè)分拆川寧生物獨(dú)立上市對(duì)于雙方都是利好，科倫能夠回血和聚焦，后者則可以獨(dú)立通過(guò)發(fā)債、增發(fā)融資，得到更廣闊的發(fā)展。

早在2021年3月，科倫藥業(yè)還發(fā)布董事會(huì)決議公告，同意控股子公司科倫博泰增資議案?？苽惒┨┳?cè)資本增至1.16億元，新增注冊(cè)資本1185萬(wàn)元由IDG資本、國(guó)投招商、LAV、蘇州禮康、高瓴資本合計(jì)以5.12億元認(rèn)購(gòu)，投前估值45億元。本輪融資完成后公司持有科倫博泰51.70%股份，公司仍為科倫博泰的控股股東。

對(duì)外，母公司科倫藥業(yè)依舊是大輸液龍頭；子公司國(guó)內(nèi)頭部生物發(fā)酵技術(shù)公司川寧生物獨(dú)立上市，自負(fù)盈虧；子公司科倫博泰深耕創(chuàng)新藥物研發(fā)，受到多家投資機(jī)構(gòu)認(rèn)可，BD項(xiàng)目持續(xù)回款。

對(duì)內(nèi)，母公司科倫依靠高端仿制藥和大輸液產(chǎn)品創(chuàng)造營(yíng)收；川寧生物持續(xù)深耕生物工程領(lǐng)域；科倫博泰競(jìng)爭(zhēng)創(chuàng)新藥市場(chǎng)，向FIC、BIC進(jìn)發(fā)。

科倫藥業(yè)不是在講故事，而是堅(jiān)守社會(huì)責(zé)任，沒(méi)有跟著創(chuàng)新藥紅利高漲，恰恰也沒(méi)有跟著創(chuàng)新藥泡沫消逝。

不過(guò)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的現(xiàn)實(shí)證明，中國(guó)藥企的格局始終都要打開(kāi)，真正“反內(nèi)卷”的創(chuàng)新藥物，要經(jīng)得起海外市場(chǎng)的考驗(yàn)和洗禮。

因此，科倫藥業(yè)制定了穩(wěn)健的國(guó)際化戰(zhàn)略，首先就是通過(guò)與MNC的國(guó)際合作， 把科倫藥業(yè)的創(chuàng)新產(chǎn)品推向海外。目前，科倫已經(jīng)收到了來(lái)自默沙東支付的3000萬(wàn)美元的SKB264許可費(fèi)用，A166和SKB264兩款A(yù)DC藥物都實(shí)現(xiàn)了臨床試驗(yàn)中美雙報(bào)，科倫的出海已經(jīng)邁出了第一步。

而今年，科倫還計(jì)劃完成A166的HER2+乳腺癌關(guān)鍵Ⅱ期（注冊(cè)臨床）研究的入組，完成pre-NDA溝通，準(zhǔn)備遞交NDA申請(qǐng)。

或許，科倫的“新故事”即將開(kāi)始。