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2022還剩下最后5天，今年Amgen（安進）以278億美元買下Horizon Therapeutics加冕“年度最大并購案”的事實或已塵埃落定。
Horizon創(chuàng)立于2008年，致力于開發(fā)治療罕見疾病、自身免疫性疾病以及嚴(yán)重炎癥性疾病藥物，于2011年7月登陸納斯達克。據(jù)公開報道，現(xiàn)階段Horizon 的12種上市藥物中有 8 種用于治療罕見病。
再翻開前兩年的醫(yī)藥年度最大并購案，會發(fā)現(xiàn)它們都與“罕見病”相關(guān)。2021年，默沙東以115億美元的價格完成對Acceleron Pharma的收購。Acceleron的研究重點是通過利用TGF-β蛋白超家族的力量，致力于為患有罕見疾病的患者發(fā)現(xiàn)和開發(fā)創(chuàng)新藥物；2020年，阿斯利康390億美元并購Alexion（亞力兄制藥），這是阿斯利康自1999年成立以來最大金額收購個案。Alexion是全球著名的罕見病研發(fā)公司，開創(chuàng)了補體抑制藥物的先河，其主要的產(chǎn)品管線包含治療非典型溶血尿毒綜合癥及陣發(fā)性夜間血紅素尿癥的藥物Soliris、Ultomiris 及其他罕見病藥物。
一直以來，罕見病藥物常常與“患病人群少”“市場需求小”“研發(fā)成本高”等關(guān)鍵詞緊密勾連，那么制藥巨頭們?yōu)楹斡旨娂姟岸ⅰ鄙线@一領(lǐng)域？
“補”現(xiàn)在，“買”未來 “通過Alexion創(chuàng)新的補體生物學(xué)平臺和強大的管線，阿斯利康現(xiàn)在在免疫學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)地位得到了加強，并將繼續(xù)開拓罕見病患者藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)?！?年前，阿斯利康首席執(zhí)行官帕Pascal Soriot針對并購Alexion這一事件表示：“在腫瘤、心血管和腎臟以及呼吸和免疫學(xué)方面的持續(xù)研發(fā)投資推動了阿斯利康的轉(zhuǎn)型，現(xiàn)在我們增加了罕見病，在這類疾病中，目前批準(zhǔn)的治療方案很少。” 安進收購案的對外表達也如出一轍?！笆召廐orizon對安進來說是一個令人矚目的機會?！卑策M首席執(zhí)行官羅伯特·布拉德韋稱，“這筆交易將加強公司的藥物組合，同時通過其全球商業(yè)和制造網(wǎng)絡(luò)定位Horizon的產(chǎn)品，預(yù)計本次收購將從2024年開始推動安進的營收和EPS增長。” 這些話透露出發(fā)起并購的主體們的2個考量：其一，任何一次投資都需以補充或強化當(dāng)前產(chǎn)品管線為目的；其二，布局現(xiàn)在也是服務(wù)未來，而人跡罕至的地帶往往就是“未來”。 據(jù)悉，安進旗下的骨質(zhì)疏松癥藥物Prolia和Xgeva專利將在2030年之前到期，這兩款藥物占據(jù)安進去年總營收的近五分之一。有分析師認(rèn)為，安進此次動作大概率是在為兩款藥物的專利到期提前做好準(zhǔn)備。2年前的阿斯利康也是如此，公司主攻的腫瘤賽道上競爭激烈，且王牌藥專利保護陸續(xù)到期，大批仿制藥開始涌現(xiàn)，必須尋找新的增長點。罕見病藥物領(lǐng)域因其強勁的潛力，成為其布局的重要選擇。 此外，IQVIA全球藥品終端銷售數(shù)據(jù)顯示，在美國，罕見病藥物市場規(guī)模在過去的20年間發(fā)展迅速，而其中非罕見病適應(yīng)癥的銷售貢獻遠超于罕見病適應(yīng)癥。這意味著，罕見病藥物身份認(rèn)定及適應(yīng)癥的獲批，帶動了罕見病藥物在常見病適應(yīng)癥的擴展，也給了布局罕見病藥物的TOP20們在更多大適應(yīng)癥中“露面”的機會。
押注罕見病，繞不開的基因療法 如果說跨國巨頭們的并購是最矚目的投資風(fēng)向標(biāo)，那么被并購者的動向則往往代表著“未來”本身。 近期“動靜”最大的是Alexion。11月，Alexion正式完成對LogicBio Therapeutics的收購。此次收購LogicBio將帶來獨特的技術(shù)、經(jīng)驗豐富的罕見病團隊，以及臨床前開發(fā)的專業(yè)知識，以支持Alexion在基因組藥物方面的發(fā)展。 公開資料顯示，LogicBio成立于2014年，是一家位于馬薩諸塞州萊克星頓的處于臨床階段的基因組藥物公司，治療包括罕見病在內(nèi)的多種遺傳疾病，現(xiàn)階段主要專注于為患有罕見病的兒童患者開發(fā)新型基因療法。LogicBio開發(fā)了用于傳遞和插入基因以解決遺傳病的技術(shù)平臺，以及用于改進病毒載體制造過程的平臺。 Alexion首席執(zhí)行官馬克·杜諾耶表示：“收購LogicBio對我們?nèi)找嬖鲩L的基因組醫(yī)學(xué)研究是一個重大發(fā)展。LogicBio的人員、經(jīng)驗和平臺通過將一流的技術(shù)和專業(yè)知識添加到我們的基因組醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略中，提供了新的科學(xué)能力?！?/p> 有趣的是，LogicBio也曾在2021年與中國“罕見病制藥領(lǐng)域第一股”北?？党蛇_成戰(zhàn)略合作并簽訂授權(quán)及許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議內(nèi)容，北?？党煽色@得使用首個產(chǎn)于LogicBio sAAVy技術(shù)平臺的腺相關(guān)病毒（AAV）sL65衣殼，進行法布雷病和龐貝氏病基因療法候選藥物的研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的全球授權(quán)，以及LB-001（基于GeneRide? 平臺的體內(nèi)基因編輯技術(shù)）在大中華地區(qū)獨家授權(quán)的選擇權(quán)。 據(jù)悉，AAV sL65具有獨特的肝靶向特性，有望克服當(dāng)前AAV載體在功效和免疫原性方面的局限性，且生產(chǎn)效率更高，有可能帶來更高的產(chǎn)量，使其成為北?？党苫虔煼ú季值闹匾獞?zhàn)略補充。 由于80%以上的罕見病都是遺傳性疾病，罕見病企業(yè)與基因治療技術(shù)型、平臺型公司之間縱橫交織的合作頻頻發(fā)生，投身罕見病領(lǐng)域的制藥巨頭們也紛紛將針對罕見病適應(yīng)癥的基因療法提上日程。 例如，今年2月，曾以621億美元收購罕見病巨頭英國夏爾的武田宣布，與Code Biotherapeutics達成合作和選擇權(quán)協(xié)議，武田將利用Code Bio專有的靶向3DNA非病毒基因藥物遞送平臺，設(shè)計和開發(fā)用于罕見病適應(yīng)癥的基因療法。據(jù)報道，本次合作潛在的總交易價值高達20億美元。 輝瑞優(yōu)先考慮單基因缺陷疾病，如杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)、血友病和肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)，目前其研發(fā)管線中已有3種基因療法進入Ⅲ期臨床試驗開發(fā)。今年10月3號和5號，輝瑞陸續(xù)宣布以116億美元收購Biohaven、以54億美元收購GBT，兩者均為在罕見病領(lǐng)域有重要布局。而年初，輝瑞與CRISPR 領(lǐng)域頭部公司 Beam Therapeutics共同宣布，雙方達成一項為期四年的獨家研究合作，共同推進肝臟、肌肉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的三種罕見遺傳疾病的體內(nèi)堿基編輯療法。這次合作，輝瑞總計下注了13.5億美元（包括3 億美元預(yù)付款，及10.5 億美元的里程碑付款）。 總部大手筆投資和收購之下，跨國藥企對中國的罕見病市場也更加重視。去年9月，輝瑞和阿斯利康都在中國成立了罕見病事業(yè)部。今年6月，阿斯利康與青島市政府正式簽署合作備忘錄，計劃在青島設(shè)立以罕見病為主題的創(chuàng)新中心、生命科學(xué)創(chuàng)新園及產(chǎn)業(yè)基金，鏈接海內(nèi)外優(yōu)質(zhì)資源，共建具有廣泛影響力的罕見病創(chuàng)新生態(tài)高地。 將視角拉回國內(nèi)，除北海康成外，博雅輯因、信念醫(yī)藥、紐福斯生物、天澤云泰、錦籃基因、嘉因生物、邦耀生物等專注于基因治療的公司，也正在積極布局罕見病研發(fā)管線。 圖源：CDE、各藥企官網(wǎng)、人民日報健康客戶端 “罕見病之所以成為藥企基因療法的最佳選擇，實際上有兩個非常重要的因素。一是90%以上的罕見病仍缺少可治療藥物；二是80%以上的罕見病都是單基因突變的遺傳病，為基因療法提供了一個非常好的平臺?！?span style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important; color: rgb(0, 135, 210);">博雅輯因首席執(zhí)行官魏東表示。 毋庸置疑，罕見病藥物的研發(fā)存在顯著的技術(shù)壁壘，需要研發(fā)企業(yè)在細(xì)分領(lǐng)域上打造具備高度創(chuàng)新和差異化的產(chǎn)品管線，以做到全球或者區(qū)域領(lǐng)先。 以錦籃基因為例,2022年7月19日及8月25日，CDE分別受理了錦籃基因GC101注射液用于1型SMA（脊髓性肌萎縮癥）和2型SMA的臨床試驗注冊申請，此次率先完成評審并獲得默示許可開展臨床試驗的臨床方案為國內(nèi)外首個采取鞘內(nèi)給藥方式對1型SMA進行干預(yù)治療的AAV基因治療方案。 此外，錦籃基因還向CDE申報了另外兩款A(yù)AV基因治療候選產(chǎn)品GC301和GC304的臨床試驗申請。其中，GC301針對嬰兒型龐貝病的基因治療臨床研究已于今年9月順利完成首例患者靜脈注射給藥，這也是國際上首個腺相關(guān)病毒靜脈注射治療嬰兒型龐貝病的臨床研究。 Evaluate Pharma 發(fā)布的《罕見病藥物報告》顯示，2017年全球罕見病藥物市場總額703億美元，預(yù)計到2024年將增至2620億美元。根據(jù)Frost&Sullivan測算，隨著近年來中國在政策等多方面開始推進罕見病藥物的創(chuàng)新發(fā)展，國內(nèi)罕見病藥物市場2020年達到13億美元，2030年或增長到259億美元，年復(fù)合增長率高達34.5%。 當(dāng)罕見病藥物的研發(fā)和臨床布局并不罕見，誰又能進入“風(fēng)眼”，率先攻城略地？現(xiàn)在談結(jié)果為時尚早，但對于萬千罕見病患者而言，多一份競爭，就多一份希望。 參考文章：2022年醫(yī)藥業(yè)最大并購！安進278億美元收購Horizon Therapeutics Alexion、阿斯利康罕見病收購 LogicBio Therapeutics
