以下文章來源于：E藥經(jīng)理人
2022年國家醫(yī)保藥品目錄談判工作于1月8日正式結(jié)束。
據(jù)醫(yī)保局管理司負(fù)責(zé)人介紹，今年，共有阿茲夫定片、奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（下文簡稱“Paxlovid”）、清肺排毒顆粒3種新冠治療藥品通過企業(yè)自主申報(bào)、形式審查、專家評審等程序，參與了談判。其中，阿茲夫定片、清肺排毒顆粒談判成功，Paxlovid因生產(chǎn)企業(yè)輝瑞投資有限公司報(bào)價(jià)高未能成功。
這位負(fù)責(zé)人表示，雖然Paxlovid未能通過談判納入醫(yī)保目錄，但根據(jù)近期國家醫(yī)保局會(huì)同有關(guān)部門聯(lián)合印發(fā)的《關(guān)于實(shí)施“乙類乙管”后優(yōu)化新型冠狀病毒感染患者治療費(fèi)用醫(yī)療保障相關(guān)政策的通知》（以下簡稱《通知》）要求，《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》中的所有治療性藥物，包括Paxlovid、阿茲夫定片、莫諾拉韋膠囊、散寒化濕顆粒等，醫(yī)保都將臨時(shí)性支付到2023年3月31日。
在此期間，新冠病毒感染的參保患者使用這些藥品均可享受醫(yī)保報(bào)銷政策。此外，阿茲夫定片、清肺排毒顆粒經(jīng)過本次談判納入國家醫(yī)保藥品目錄后，國家醫(yī)保藥品目錄內(nèi)治療發(fā)熱、咳嗽等新冠癥狀的藥品已達(dá)600余種。同時(shí)，為滿足各地新冠病毒感染患者治療的需要，近期各地醫(yī)保部門結(jié)合當(dāng)?shù)蒯t(yī)?；疬\(yùn)行情況，又將一批新冠對癥治療藥物臨時(shí)納入本地區(qū)醫(yī)保支付范圍。總體來看，醫(yī)保報(bào)銷的新冠病毒感染治療用藥品種豐富。
這位負(fù)責(zé)人還表示，近期國家醫(yī)保局辦公室印發(fā)《新冠治療藥品價(jià)格形成指引（試行）》，對防治新型冠狀病毒感染所需的新上市抗病毒治療藥品，采取全周期多層次的措施引導(dǎo)企業(yè)公開透明合理定價(jià)。
01 新冠藥們的未來
目前國內(nèi)在研的新冠口服藥中，主要有3CL蛋白酶抑制劑和聚合酶抑制劑（RdRp）兩種機(jī)制，前者以輝瑞的Paxlovid（P藥）和鹽野義恩賽特韋為代表；后者以默沙東的Molnupiravir（M藥）為代表。
P藥之外，截至發(fā)稿日已經(jīng)獲得附條件批準(zhǔn)的新冠口服藥還有真實(shí)生物的阿茲夫定（已談判成功）和默沙東的M藥；據(jù)市場消息，鹽野義的恩賽特韋預(yù)計(jì)最早于1月底獲批，先聲藥業(yè)的SIM0417預(yù)計(jì)最早于2月底獲批。此外，包括君實(shí)生物/旺山旺水的 VV116、眾生藥業(yè)的3CL新冠藥等均已進(jìn)入臨床III期，距離上市臨門一腳。
對于即將進(jìn)入市場的新冠口服藥，醫(yī)保方面也打開了一扇門，可以向六省醫(yī)保局（北京、天津、河北、上海、江蘇、四川）申請臨時(shí)納入至2023年3月31日。不過，之后是“續(xù)約”還是到3月31日“終止”，仍然有很大的模糊地帶。
當(dāng)下的關(guān)鍵在于，當(dāng)藥物科學(xué)和藥物儲(chǔ)備需要同時(shí)兼顧時(shí)，應(yīng)該選擇哪一端？眾所周知，最近大規(guī)模的感染導(dǎo)致了某些藥品的短缺問題，也給藥監(jiān)部門帶來諸多輿論壓力。是批還是不批？是快批還是“特事特辦”、遵循流程？
回答這一問題，首先我們需要思考國內(nèi)患者當(dāng)前最需要怎樣的新冠藥？諸多業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，新冠口服藥目前真正尚未滿足的臨床需求在于降低患者重癥或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。P藥率先附條件批準(zhǔn)用于伴有重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新冠感染者，在全球迅速占領(lǐng)“山頭”。這一結(jié)果導(dǎo)致后來的研發(fā)者們多以更廣泛的輕中癥作為適應(yīng)證，國內(nèi)僅有少數(shù)幾家針對重癥患者進(jìn)行研究。
不管如何，無論是輕中癥用藥還是重癥用藥均有存在的必要性和市場空間，只不過是先還是后的問題，醫(yī)保局以及藥監(jiān)部門需要從廣泛的臨床急需的問題開始解決。
02 PD-1價(jià)格“底線“在哪？首個(gè)國產(chǎn)雙抗是否談判成功？
前一日，業(yè)內(nèi)紛紛猜測，PD-(L)1的談判將在1月8日進(jìn)行，但或許今年的百濟(jì)神州、恒瑞、先聲等企業(yè)的PD-1已經(jīng)在前三天陸續(xù)談完，E藥經(jīng)理人在8日的現(xiàn)場觀察到，似乎僅有君實(shí)生物一家企業(yè)在8日進(jìn)行了談判。
根據(jù)初審名單，今年的PD-(L)1談判除了君實(shí)、信達(dá)、百濟(jì)神州以及恒瑞四家進(jìn)行新增適應(yīng)證和醫(yī)保現(xiàn)有適應(yīng)證續(xù)約談判，復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗注射液和康寧杰瑞/思路迪/先聲的PD-L1恩沃利單抗注射液也出現(xiàn)在了名單之中。
君實(shí)生物今年依舊由副總裁陳巍帶隊(duì)，談判適應(yīng)證為鼻咽癌的一線治療和食管鱗癌的一線治療。而目前，特瑞普利單抗在醫(yī)保內(nèi)的適應(yīng)證主要為黑色素瘤、二線鼻咽癌、尿路上皮癌等。
與君實(shí)生物不同的是，信達(dá)、百濟(jì)神州、恒瑞似乎更偏愛大適應(yīng)證。根據(jù)初審名單的信息，恒瑞的今年談判適應(yīng)證分別為一線鼻咽癌、二線晚期鼻咽癌、一線食管鱗癌以及一線非小細(xì)胞肺癌；信達(dá)新增適應(yīng)證為一線食管鱗癌、一線胃及胃食管交界處腺癌；百濟(jì)神州也新增適應(yīng)證為非小細(xì)胞肺癌、MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤、食管鱗癌以及一線鼻咽癌。
復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗和康寧杰瑞/思路迪/先聲的恩沃利單抗在適應(yīng)證方面表現(xiàn)出了明顯的差異性，其中斯魯利單抗申報(bào)的是治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）實(shí)體瘤；恩沃利單抗申報(bào)的是用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實(shí)體瘤患者的治療。
除了是否進(jìn)入新版醫(yī)保目錄，業(yè)界更關(guān)注的實(shí)際上是PD-(L)1的價(jià)格還能降到什么地步？有業(yè)內(nèi)專家對E藥經(jīng)理人表示，藥價(jià)談判確定的價(jià)格是按照產(chǎn)品，不是按照適應(yīng)證。也就是新增適應(yīng)證如果不進(jìn)入目錄那就意味著，價(jià)格不調(diào)整，新適應(yīng)證不納入醫(yī)保報(bào)銷；若是被納入，那可能原有這一品種的醫(yī)保支付價(jià)格會(huì)有調(diào)整，大概率是降低。
據(jù)悉，2021年的醫(yī)保談判后國產(chǎn)PD-1的年治療費(fèi)已經(jīng)降至4萬元-4.5萬元，而上市后定價(jià)就在4萬元-7萬元的譽(yù)衡生物PD-1賽帕利單抗和康方生物的PD-1派安普利單抗甚至直接未出現(xiàn)在初審名單中，跨國藥企的PD-(L)1也都在選擇不再“陪跑“。有分析預(yù)測，今年談判后PD-(L)1的年治療費(fèi)用將降至3萬元-4萬元。
正如往年進(jìn)入醫(yī)保的首個(gè)國產(chǎn)PD-1信迪利單抗、首個(gè)國產(chǎn)ADC維迪昔妥單抗一樣，今年的醫(yī)保目錄中是否會(huì)出現(xiàn)首個(gè)國產(chǎn)雙抗卡度尼利單抗的身影？
在去年6月29日卡點(diǎn)獲批進(jìn)入可申報(bào)范圍后，康方生物的卡度尼利單抗注射液究竟能否進(jìn)入醫(yī)保就備受關(guān)注，從場外聽到談判代表疑似自報(bào)家門時(shí)說出“康方”二字時(shí)的“騷動(dòng)”便可見一斑?？c(diǎn)獲批、首個(gè)國產(chǎn)雙抗、全球首款PD-1/CTLA-4雙抗，重重光環(huán)之下，是否選擇進(jìn)醫(yī)保也影響著卡度尼利的商業(yè)化成效。據(jù)國家藥監(jiān)局消息，卡度尼利單抗用于既往接受過含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。
目前卡度尼利單抗的價(jià)格為13220元/125毫克/瓶?？捣缴锎饲巴嘎?，正在積極參與國家和地方各類的醫(yī)療保障體系，并采取患者救助方案，年治療費(fèi)用不高于19.8萬元人民幣。近日也有業(yè)內(nèi)人士向E藥經(jīng)理人表示，“如果最終價(jià)格定在12萬-13萬元以上，就相對較為溫和?！?/span>
國產(chǎn)雙抗進(jìn)醫(yī)保的可能性看起來很高，不過對國產(chǎn)CAR-T來說，卻另有一番景象。
繼去年醫(yī)保目錄調(diào)整中復(fù)星凱特的CAR-T產(chǎn)品阿基侖賽注射液雖然通過了初審但卻并未通過后續(xù)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)后，今年初審名單中出現(xiàn)的藥明巨諾瑞基奧侖賽注射液似乎與阿基侖賽注射液的境遇相似。截至1月8日午后，也并未傳出相關(guān)企業(yè)人員到場談判的消息。
對于這一情況，業(yè)內(nèi)并不意外。自1月5日醫(yī)保談判大幕拉開后，便有多位業(yè)內(nèi)人士對E藥經(jīng)理人表示，藥明巨諾可能不會(huì)來。從行業(yè)分析來看，主要涉及兩個(gè)方面的問題。首先是成本問題，根據(jù)過往醫(yī)保談判的經(jīng)驗(yàn)，醫(yī)保局給出的價(jià)格幾乎接近生產(chǎn)成本。另一大問題則是入院難，前述分析人士表示，即便降到醫(yī)保局給出的價(jià)格，也很難實(shí)現(xiàn)入院。
03 藥價(jià)談判的“價(jià)”，不應(yīng)只是價(jià)格
歷時(shí)三天半的藥價(jià)談判落幕。
談判所在酒店的安保小哥也舒了一口氣，因?yàn)殚T口圍觀的人有點(diǎn)多，影響了“紅旗車”進(jìn)入，他還因此被點(diǎn)了名。
舒了一口氣的不止是他，還有那些不知道能不能談進(jìn)醫(yī)保的藥企們。成功與否，意味著2023年的市場策略會(huì)完成不同。
不同產(chǎn)業(yè)生態(tài)和政策環(huán)境，藥企面臨的挑戰(zhàn)不盡相同。沒有醫(yī)保目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整前，醫(yī)藥人呼吁醫(yī)保目錄趕緊更新；當(dāng)動(dòng)態(tài)調(diào)整實(shí)施后，創(chuàng)新藥從獲批上市到納入醫(yī)保目錄的平均時(shí)間縮短至約 1.1 年時(shí)，醫(yī)藥人的考量是要不要進(jìn)和以什么價(jià)格進(jìn)。
必須承認(rèn)，醫(yī)保局成立后舉辦的5年藥價(jià)談判，從流程和規(guī)則上，每年都有完善、進(jìn)步。從2019年開始，每年一次醫(yī)保目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整，截至2021年醫(yī)保目錄品種已經(jīng)增加至2860種，獨(dú)家談判品種截至2021年，增加至275種。
談判流程明確，基本可以概括為準(zhǔn)備、申報(bào)、專家評審、談判、公布結(jié)果5個(gè)階段，每個(gè)階段醫(yī)保部門和藥企都會(huì)開展大量準(zhǔn)備工作，審評、測算、溝通，盡最大努力做到科學(xué)規(guī)范、公平公正。
從截至到2021年的結(jié)果來看，談判總體成功率是80%，平均降幅為62%左右。最新一輪藥價(jià)談判結(jié)果，是提升還是拉低上述兩組數(shù)據(jù)，還需等醫(yī)保局公布最終談判結(jié)果。但對正在經(jīng)歷“寒冬”的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)而言，都期待著好消息。行業(yè)復(fù)蘇需要信心的加持，若是支付端釋放出“寬松”的信號，也許會(huì)讓“春天”來的快一點(diǎn)、早一點(diǎn)。
此前，產(chǎn)業(yè)界流傳著一個(gè)有點(diǎn)極端的觀點(diǎn)，認(rèn)為中國支持生物醫(yī)藥創(chuàng)新的政策生態(tài)，其實(shí)從2020年P(guān)D-1降價(jià)進(jìn)醫(yī)保時(shí)，就已經(jīng)埋下了“塌”掉的隱憂。與其說坐在談判桌兩端的藥企和支付方，最終確定的是價(jià)格，不如說這是正在構(gòu)建中的新時(shí)代中國特色醫(yī)療保障體系與日益同全球最先進(jìn)技術(shù)靠近的生物制藥創(chuàng)新在中國的應(yīng)用之間，用談判的形式和方式，探索那個(gè)微妙的平衡點(diǎn)。
