以下文章來源于：E藥經(jīng)理人
新一次藥價談判告一段落，經(jīng)過7年磨合，在流程、規(guī)則日益完善下，準(zhǔn)備充分的藥企基本可以做到預(yù)期明確。不再神秘的藥價談判，從市場角度認(rèn)為，已經(jīng)開始釋放“溫和”降價的基調(diào)。而企業(yè)在綜合戰(zhàn)略、產(chǎn)品差異競爭力、市場格局等因素后，在醫(yī)保準(zhǔn)入的博弈中有了更多的想法，此次有13個創(chuàng)新藥主動放棄了藥價談判資格，被視為是一個明確的信號。
當(dāng)藥價談判進(jìn)行至第七年時，創(chuàng)新藥企與醫(yī)保間的“七年之癢”開始顯現(xiàn)。
據(jù)招商證券統(tǒng)計，2022年的醫(yī)保談判中，有13個符合申報條件的國產(chǎn)創(chuàng)新藥產(chǎn)品，主動放棄了參與2022年度的醫(yī)保藥價談判。“之后會越來越多，”一位熟悉市場的業(yè)內(nèi)人士王禹表示，2022年集中的原因在于，隨著創(chuàng)新的時間積累，本土創(chuàng)新藥企進(jìn)入產(chǎn)品商業(yè)化的收獲期。其中很多Biotech為使創(chuàng)新藥最快上市，往往先開發(fā)小適應(yīng)證，這些適應(yīng)證往往是市場上的獨家，進(jìn)醫(yī)保的動力不足。
從2020年的四輛別克GL8的20人軍團、全員紅口罩，到最新一次連拍紀(jì)念照都寥寥無幾，甚至是放棄參與談判，創(chuàng)新藥企們策略真的變了嗎？
答案是“沒有”，但創(chuàng)新藥企們對支付準(zhǔn)入的理解更成熟了。
創(chuàng)新藥是不是一定要進(jìn)醫(yī)保？哪些產(chǎn)品適合一上市就進(jìn)？哪些可以等一等？對此，一位頭部創(chuàng)新藥企的首席商務(wù)官對E藥經(jīng)理人分析道，“很難有一條統(tǒng)一的準(zhǔn)繩，適合的才是最好的?！彼硎荆饕軒追矫嬉蛩赜绊?，首先要看競爭格局，其次看自己的產(chǎn)品線，還要看現(xiàn)有的團隊配置等等。
“比如企業(yè)的產(chǎn)品是獨家產(chǎn)品，第二、第三家預(yù)期來得很遲，能有幾年的領(lǐng)先期。這種情況下，其實各方面的觀念都還沒有建立，加上配套檢測、病理科等都匹配不上，降價的效益其實不大。這時，企業(yè)最重要的是先把必須的事情做好。再比如，有好幾個競品同時進(jìn)去，之后又有迭代的產(chǎn)品，就得采取不同策略了?！?/span>
另外，看看自己公司內(nèi)部有沒有準(zhǔn)備充分。“首先是產(chǎn)品的治療觀念，包括檢測，病理科的分層、分型、分類，如果疾病都診斷不出，那么光這個藥物各方面ready（準(zhǔn)備）了也是不夠的。再者進(jìn)入醫(yī)保，大家都希望實現(xiàn)更多的患者或更長的用藥周期，能夠做到以價換量。但如果你的團隊規(guī)模還不夠，也不能做到頭部以下的醫(yī)院；或者到了下面的，團隊剛成立，做醫(yī)院準(zhǔn)入的團隊也沒準(zhǔn)備好，渠道觸不到，跟當(dāng)?shù)蒯t(yī)院、科室、臨床醫(yī)生關(guān)系都還沒建立，無法去做到一個非常有效的學(xué)術(shù)推廣。我認(rèn)為以價換量也是出不來的?！?/span>
此外，還有一種考量是預(yù)期中的市場覆蓋面，“如果想主做國內(nèi)市場，藥價談判肯定是要去搏一搏的。但是如何企業(yè)希望自己的產(chǎn)品在歐美等海外市場拓展，為了維護全球價格體系，那么可能對勢必要降價才能進(jìn)入的醫(yī)保目錄目錄，興趣不會那么大”。一家創(chuàng)新藥企市場準(zhǔn)入對E藥經(jīng)理人表示。
所以，各個公司要審時度勢，從多個維度去考量自己最后的選擇。當(dāng)然這個選擇最終也只能由市場上的表現(xiàn)來檢驗。
01 獨家品種
從放棄去參與談判的13個品種來看，主要有兩種類型的產(chǎn)品，一類是PD-(L)1，另一類多數(shù)是競爭格局良好的獨家適應(yīng)證/機理藥物，不管是從外部引進(jìn)獲得還是自主研發(fā)來的，而且大多數(shù)適應(yīng)證較小。
以石藥集團的度恩西布為例，保價格可能是第一考慮。據(jù)了解，度恩西布靶向PI3Kγ、PI3Kδ雙靶點，PI3K屬于廣譜類靶點，適應(yīng)證廣泛覆蓋了腫瘤和免疫。目前全球共有5款獲批上市的PI3Kδ抑制劑，度恩西布屬于第一代。此外國內(nèi)還有瓔黎藥業(yè)自主研發(fā)的PI3Kδ抑制劑林普利塞也于2022年獲批上市，并由恒瑞醫(yī)藥來做商業(yè)化，適應(yīng)證同為3L濾泡淋巴瘤。同時國內(nèi)有十多款PI3Kδ抑制劑在臨床，競爭壓力并不小。“濾泡淋巴瘤本身就是一個很小的適應(yīng)證，石藥的考慮可能是要保價格，等大適應(yīng)證上市后有更多的市場空間。”王禹表示。
而華北制藥的奧木替韋單抗和騰盛博藥的安巴韋單抗/羅米司韋單抗，獨家產(chǎn)品之外，安巴韋單抗/羅米司韋單抗屬于新冠中和抗體，本身受到一些限制，其管理層也提到過放棄國談的原因在于：“目前我國新冠治療還是政府覆蓋的，也非個人醫(yī)保支付。”
奧木替韋單抗是國內(nèi)首個狂犬單抗，與人用狂犬病疫苗聯(lián)用，本身狂犬疫苗就是自費產(chǎn)品，而且又是聯(lián)用產(chǎn)品，推廣思路自然有些差異。
濟民可信的磷酸索立德吉膠囊也不參與藥價談判，業(yè)內(nèi)人士分析，作為獨家產(chǎn)品即便不進(jìn)入醫(yī)保目錄，該產(chǎn)品也能獲得較好的商業(yè)化銷售成績。據(jù)了解，磷酸索立德吉膠囊于2021年7月在國內(nèi)上市，是中國首個批準(zhǔn)用于治療局部晚期基底細(xì)胞癌（Basal Cell Carcinoma，BCC）的靶向藥物。2020年1月，濟民可信集團與太陽藥業(yè)合作，獲得磷酸索立德吉膠囊在大中華區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。此前，該藥曾被CDE納入第一批臨床急需境外新藥名單。
其他諸如德琪的塞利尼索，是全球首款且唯一一款獲FDA批準(zhǔn)的口服XPO1抑制劑，被批準(zhǔn)作為多發(fā)性骨髓瘤（MM）的五線療法（與地塞米松聯(lián)用）和復(fù)發(fā)和/或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的單藥療法。受適應(yīng)證影響，上市三年多的塞利尼索2021年在全球的銷售額也不過9840萬美元。
遠(yuǎn)大醫(yī)藥的腫瘤介入產(chǎn)品釔[90Y]、主要應(yīng)用于中晚期肝癌患者的轉(zhuǎn)化治療（降期、橋接）和姑息治療（不可手術(shù)、TACE失敗等）、結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的姑息治療（單用、聯(lián)用）和轉(zhuǎn)化治療（降期、增加余肝體積）。這種有選擇性放療產(chǎn)品有極高的壁壘和極強的獨占性。
蘇庇醫(yī)藥的依馬利尤單抗是一種血液罕見病治療藥物，用于治療原發(fā)性噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）成人和兒童（新生兒及以上）患者。同樣市場小到與罕見病產(chǎn)品差不多的還有，百濟神州的達(dá)妥昔單抗是我國首款針對神經(jīng)母細(xì)胞瘤（NB）的免疫治療藥物。但是市場空間比較小，據(jù)了解NB主要在嬰幼兒中發(fā)生，占兒童惡性腫瘤的8%-10%，有數(shù)據(jù)推測我國每年約有3000名兒童被診斷為NB。這些產(chǎn)品都是引進(jìn)的產(chǎn)品，還需要顧及到全球定價體系的影響。
還有基石藥業(yè)的艾伏尼布片，于2022年1月獲批，是其2022年獲批上市的3款精準(zhǔn)治療藥物之一。基石藥業(yè)擁有艾伏尼布片在大中華區(qū)和新加坡的臨床開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。艾伏尼布為中國首個獲批的IDH1抑制劑，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血?。≧/R AML）患者。并且該產(chǎn)品在2022年2月，獲準(zhǔn)在海南樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)特定醫(yī)療機構(gòu)博鰲超級醫(yī)院應(yīng)用于臨床急需，用于既往接受過治療的攜帶異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌成年患者的治療，為急需治療的國內(nèi)膽管癌患者帶來新的治療選擇。
對于該產(chǎn)品的商業(yè)化，基石藥業(yè)是用自身商業(yè)團隊來推進(jìn)，在渠道方面基石似乎更青睞于與商業(yè)保險合作。基石藥業(yè)近日透露，該產(chǎn)品已獲納入超過80個城市險，包括湖南省、海南省、蘇州市等。
02 PD-(L)1后來者
正大天晴/康方生物的派安普利單抗以及譽衡生物的賽柏利單抗這兩款同靶點、同適應(yīng)證的產(chǎn)品的企業(yè)均選擇了放棄。
對于這一結(jié)果，一個很明顯的邏輯是，在霍奇金淋巴瘤這一適應(yīng)證上，這是“進(jìn)也不賺錢”的產(chǎn)品，這是企業(yè)“情理之中”的選擇。
首先從兩款產(chǎn)品的適應(yīng)證來看，顯然這兩款產(chǎn)品已經(jīng)是妥妥的后來者。2018 年 12 月，信達(dá)的信迪利單抗首個獲得NMPA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。2019年信迪利單抗該適應(yīng)證以9.88萬元/年納入醫(yī)保。
這也意味著后來者如果要進(jìn)行醫(yī)保談判就意味著必須在價格方面向先行者看齊。另外，霍奇金淋巴瘤其實是患者人群偏小的適應(yīng)證，2020年我國新發(fā)霍奇金淋巴瘤為6829例，市場空間有限。
基于這兩個前提，這兩款產(chǎn)品，在先行者信迪利單抗已經(jīng)進(jìn)院的情況下，想要通過進(jìn)入醫(yī)保，實現(xiàn)以價換量的可能性也相對較低。
同時，這兩款獲批于2021年的產(chǎn)品，企業(yè)已經(jīng)進(jìn)行了商業(yè)化的探索，并且也獲得了一定的成績。派安普利單抗自上市之初就直接瞄準(zhǔn)了當(dāng)年醫(yī)保談判后價格，該藥費用是兩年封頂3.9萬元，年費用不到2萬元。根據(jù)目前市場上披露的派安普利單抗的銷售數(shù)據(jù)，2021年該產(chǎn)品上市3個月銷售額為2.12億元，2022年上半年銷售金額約3億元，另有數(shù)據(jù)預(yù)測改產(chǎn)品預(yù)計2022年收入超過5億元。根據(jù)譽衡藥業(yè)2021年年報披露的數(shù)據(jù)顯示，截至2021年底，譽衡生物已初步完成商業(yè)化團隊的組建，營銷中心員工達(dá)185名。賽帕利單抗注射液已覆蓋超過260家醫(yī)院的患者，累計發(fā)貨超過1萬支。
從企業(yè)整體策略來看，如康方，盡管放棄派安普利單抗進(jìn)行醫(yī)保談判，卻對其新產(chǎn)品雙抗產(chǎn)品卡度尼利單抗注射液（PD-1/CTLA-4雙抗）下了不少功夫。2022年6月，卡度尼利單抗通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準(zhǔn)上市，適用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療，是首個獲批上市的國產(chǎn)雙抗，也是全球首款PD-1/CTLA-4雙抗，其中涉及的PD-1，正是自家的派安普利單抗。
與派安普利單抗的商業(yè)化策略選擇合作不同，對于雙抗產(chǎn)品，康方生物親自組建隊伍主導(dǎo)產(chǎn)品的商業(yè)化，銷售團隊規(guī)模也從196人增加到了630人。康方生物管理層曾透露，卡度尼利單抗在沒有競爭對手的情況下，未來2到3年，銷售額可能達(dá)到30億元。
可惜的是譽衡生物的賽帕利單抗，該產(chǎn)品于2021年3月納入突破性治療藥物審評程序，適應(yīng)證為接受過一線或以上含鉑標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、PD-L1表達(dá)陽性（CPS≥1）宮頸癌。并且該適應(yīng)證的上市申請于2022年3月獲得受理，至今仍未正式上市。但是康方的雙抗已經(jīng)在宮頸癌這一適應(yīng)證上先行一步獲批，如果該產(chǎn)品順利通過國談，那么譽衡生物的PD-1的商業(yè)化將處于更加被動的境地。
比較有爭議點的是基石針對PD-L1舒格利單抗的策略。盡管已經(jīng)有PD-1產(chǎn)品相關(guān)適應(yīng)證納入醫(yī)保，且今年談判也有多家PD-1新增非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證的談判，但是作為作為一個較大的適應(yīng)證，行業(yè)人士認(rèn)為“基石還是可以爭取一下的”。
據(jù)了解舒格利單抗在2021年底獲批了IV期非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證，在2022年5月，又獲批用于治療同步或序貫放化療后無疾病進(jìn)展的不可切除 III期非小細(xì)胞肺癌患者。該產(chǎn)品成為首個獲批用于治療同步或序貫放化療III期非小細(xì)胞肺癌患者的PD-L1抗體，也是唯一同時覆蓋III期和IV期非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證的PD-L1抗體。
據(jù)悉，舒格利單抗在大陸的商業(yè)化由合作伙伴輝瑞負(fù)責(zé)，這也就意味著是否參與醫(yī)保談判由輝瑞來決定。
