文章來源：E藥經(jīng)理人
新的行業(yè)利益，集中在推動整合和服務(wù)上。
2023年，人們將會看到更多并購交易。
生物制藥公司獲得投資的機會，可能會更少。
當(dāng)?shù)貢r間2023年1月9日，為期四天的第41屆摩根大通醫(yī)療健康年會（J.P. Morgan Healthcare Conference，下稱JPM大會），在舊金山圣弗朗西斯威斯汀酒店拉開了序幕。
據(jù)悉，會議邀請了包括行業(yè)、市場、學(xué)術(shù)界和政府等領(lǐng)域的全球投資者和思想領(lǐng)袖，共計約8000名與會者。藥企方面，從躋身全球100強的制藥企業(yè)，到來自世界各地的Biotech公司，會議迎來了550多家企業(yè)。其中不乏百濟神州、恒瑞、榮昌、信達(dá)、亞盛等中國新藥研發(fā)公司。
三年前的JPM大會結(jié)束后不久，整個世界就按下了暫停鍵。受疫情影響，很多嘉賓與JPM大會一別三年?！斑@三年，發(fā)生了太多變化?！币晃慌c會嘉賓感慨道。
“2022年，全球制藥和生物技術(shù)行業(yè)普遍遇到了極具挑戰(zhàn)性的融資環(huán)境，以及復(fù)雜的地緣政治問題，資本成本不斷推高?！?strong style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important; visibility: visible;">摩根大通全球醫(yī)療保健主管Michael Gaito在開幕式上表示，“這種融資環(huán)境非常具有挑戰(zhàn)性。雖然年底以來，已經(jīng)放寬了一些資金限制，但今年的現(xiàn)金流，可能依舊不容樂觀?！?/strong>
在悲觀之余，Gaito補充說：“融資環(huán)境雖然困難，但我們依舊很高興地看到，在糖尿病和阿爾茨海默氏癥等疾病領(lǐng)域，出現(xiàn)了很多令人難以置信的創(chuàng)新?！?/span>
與Gaito的演講一致，與會者也表現(xiàn)出了復(fù)雜情緒?！半S著新冠大流行的逐步平靜，需要立即融資的公司數(shù)量增加，生物制藥公司獲得投資的機會，可能會更少?！币晃慌c會嘉賓說到。
一方面，對迫在眉睫的全球經(jīng)濟衰退充滿焦慮，另一方面，與會嘉賓也對下一代治療方法的新投資和并購交易充滿預(yù)期。
“許多人預(yù)計，2023年人們將會看到更多的并購交易，跨國制藥公司收購較小的生物技術(shù)公司的事件，可能會越來越多?！彼a充說。
“新的行業(yè)利益主要集中在推動整合和服務(wù)上?！盙aito認(rèn)為?！安痪们?，安進(jìn)對Horizon Therapeutics的并購就是一個很好的例子?！绷硪晃煌顿Y者說，“意大利制藥公司Chiesi Farmaceutici，也在周一宣布了收購Amryt Pharma?！?/span>
值得注意的是，剛剛與康方生物宣布達(dá)成合作的Summit Therapeutics也亮相了JPM大會，并重點介紹這次合作及后續(xù)計劃。
01 輝瑞：“好日子還在后頭 ”
近日，因新冠藥Paxlovid談判而被推上中國輿論風(fēng)口浪尖的輝瑞，在JPM大會上闡述了Paxlovid在中國的下一步計劃。
輝瑞首席執(zhí)行官Albert Bourla表示，并無計劃向中國開放Paxlovid仿制藥授權(quán)，不過已經(jīng)與中國合作伙伴達(dá)成協(xié)議，實現(xiàn)Paxlovid的本地化生產(chǎn)，以供應(yīng)中國市場。
對于輝瑞公司而言，盡管今后基于新冠相關(guān)產(chǎn)品帶來的業(yè)績暴漲很難再持續(xù)下去，但這并不意味著輝瑞就將進(jìn)入險地。Albert Bourla預(yù)測，接下來，疫苗接種率將下降或穩(wěn)定在30%以上，并且Albert Bourla預(yù)計即將到來的新一波疫情將更加嚴(yán)重，治療率還有望上升。
另外，輝瑞在2022年12月12日召開的研發(fā)會議上也曾表示，即使在其COVID 特許經(jīng)營權(quán)從 2022 年銷售峰值下降后預(yù)期趨于平緩，但是相信在可預(yù)見的未來，該特許經(jīng)營權(quán)仍將是數(shù)十億美元的收入來源。
“輝瑞度過了歷史上最成功的一年?！盇lbert Bourla認(rèn)為。
對于未來，Albert Bourla在JPM會議上表現(xiàn)的相當(dāng)樂觀，“我完全相信最好的日子還在后頭”，Albert Bourla披露，輝瑞將在未來18個月推出19款產(chǎn)品，預(yù)計2030年非新冠肺炎收入將達(dá)到840億美元。
其產(chǎn)品中，重要的研發(fā)方向便是基因療法。在2022年的JPM大會上，輝瑞就曾表示，將全力以赴進(jìn)行更多基因細(xì)胞療法交易，希望能夠成為該領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，并且到2030年保持6%的復(fù)合年增長率。而在2022年12月12日的研發(fā)會議上，輝瑞介紹新藥進(jìn)展時表示，再次對外表示，該公司對基因治療的熱情沒有改變，對基因治療的未來充滿信心。
02 強生：2025年瞄準(zhǔn)600億美元醫(yī)藥銷售目標(biāo)
處于整合期的醫(yī)療巨頭強生，仍舊是大會關(guān)注的焦點。
據(jù)了解，強生計劃于2023年剝離消費者健康業(yè)務(wù)，以專注于制藥和醫(yī)療設(shè)備業(yè)務(wù)。強生已于近日提交了將其消費者健康業(yè)務(wù)分拆上市的計劃。根據(jù)其提交給美國證券交易委員會（SEC） 文件，分拆后的公司名為Kenvue，將包括泰諾、李斯德林、露得清和Nicorette等強生品牌。
華爾街分析師預(yù)測，剝離消費者健康板塊后，強生或?qū)⑼ㄟ^收購來補強醫(yī)療業(yè)務(wù)。強生已經(jīng)開始行動，2022年底，強生宣布以116億美元收購人工心臟制造商Abiomed所有流通股。據(jù)了解，這項收購是強生公司宣布剝離消費健康業(yè)務(wù)以來的首筆大型收購，也是強生公司歷史上規(guī)模最大的收購項目之一。
對于收購計劃，其首席執(zhí)行官Joaquin Duato在JPM大會上再次明確否認(rèn)了對Horizon Pharma的收購興趣，并表示強生有能力識別和加入外部開發(fā)渠道機會，但是并未透露更多關(guān)于公司并購的具體細(xì)節(jié)。Joaquin Duato預(yù)計，強生將繼續(xù)朝著2025年600億美元的醫(yī)藥銷售額目標(biāo)增長，并有信心在目標(biāo)年超過目前華爾街的預(yù)期。
03 諾華：側(cè)重五大治療領(lǐng)域和美國市場
諾華的JPM大會之行，再度強調(diào)了其2023 年戰(zhàn)略對五大核心治療領(lǐng)域的側(cè)重，以及以“美國優(yōu)先”方法來提高其在美國市場地位這一重要目標(biāo)。
五大治療領(lǐng)域分別為心血管、免疫學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、實體瘤和血液學(xué)。首席執(zhí)行官Vas Narasimhan在會上表示，諾華計劃通過基因治療產(chǎn)品組合的方式來推動五大領(lǐng)域發(fā)展，且有超過15個項目正在持續(xù)推進(jìn)。并透露借助其新一代平臺T-Charge，將大部分精力集中在細(xì)胞和基因治療賽道上，正在嘗試推進(jìn)晚期系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者以及其他嚴(yán)重的免疫疾病的CAR-T療法。
據(jù)悉，諾華的T-Charge平臺可使CAR-T細(xì)胞擴增主要發(fā)生在患者體內(nèi)，無需體外延長培養(yǎng)時間。與傳統(tǒng)的CAR-T相比，T-Charge平臺只需要不到2天就能完成CAR-T細(xì)胞的生產(chǎn)，且保留了T細(xì)胞自我更新和成熟的能力。
早在2022年4月，諾華制定了新的全球戰(zhàn)略，啟用了全新的組織架構(gòu)和運營模式，裁員8000人，將創(chuàng)新藥及數(shù)字化定位為轉(zhuǎn)型布局的重點方向，同年剝離了其仿制藥部門山德士。
在五大領(lǐng)域研發(fā)新藥的同時，Narasimhan稱盡管諾華是歐洲的“頭號玩家”，但其今年的主要目標(biāo)之一是以“美國優(yōu)先”的方法提高其在美國市場的地位。為了增加其在美國的業(yè)務(wù)，諾華將增加美國患者在臨床試驗中的占比，并在該國布局人才。
去年9月，諾華在投資者活動中表示，到2027年，諾華的目標(biāo)是成為美國前五大制藥商。
該戰(zhàn)略目標(biāo)由8款潛在重磅產(chǎn)品（Cosentyx，Entresto，Gilenya，Zolgensma等）支持，諾華認(rèn)為這八款產(chǎn)品均有達(dá)到數(shù)十億美元峰值的銷售潛力。去年第三季度，諾華創(chuàng)新藥營收102.99億美元，同比下降3%；仿制藥營收22.44億美元，同比下降7%。公司銷量TO3即為自免類藥物Cosentyx、心衰藥Entresto和多發(fā)性硬化藥Gilenya，這也是驅(qū)動諾華業(yè)績增長的最關(guān)鍵藥物，此外其腫瘤藥Kisqali和多發(fā)性硬化藥Kesimpta漲勢強勁。
04 BMS：持續(xù)發(fā)力多元化
在2022年JPM大會上，BMS著重傳遞的信息便是努力在專利懸崖背景下實現(xiàn)增長，宣布將在2022年至2024年期間用約500億美元現(xiàn)金流加碼內(nèi)外部創(chuàng)新管線。
在今年的JPM大會上，BMS公司執(zhí)行副總裁兼首席商務(wù)官Chris Boerner繼續(xù)對外闡述了該公司度過專利懸崖的重要舉措。
數(shù)據(jù)顯示，BMS 2022年第三季度營收112.18億美元，同比下降3%。受專利到期影響，Revlimid（來那度胺）和Abraxane（白蛋白紫杉醇）成為BMS Q3出現(xiàn)負(fù)增長的主要原因。
其業(yè)績增長動力主要來自抗凝藥Eliquis（阿哌沙班）、O藥、以及免疫調(diào)節(jié)藥Pomalyst /Imnovid 。根據(jù)《Vantage Preview Report 2023》預(yù)測，BMS曾經(jīng)的銷冠Revlimid將跌出全球十大暢銷藥之列，2021年Revlimid還以128億美元銷售額僅次于K藥位列全球第二大暢銷腫瘤藥。而其O藥將在2023年提升3位，至全球暢銷藥第6位。
BMS正在推出更年輕以及多樣化的投資組合，據(jù)統(tǒng)計BMS 在 2020 年至 2022 年期間推出了9種新藥。僅在2022 年，BMS就有3款新藥獲得FDA批準(zhǔn)，包括黑色素瘤藥物Opdualag（nivolumab + relatlimab）、肥厚型心肌病藥物Camzyos（mavacamten）和銀屑病藥物Sotyktu（氘可來昔替尼）。
BMS表示，多元化是其下一階段增長的關(guān)鍵。未來milvexian，iberdomide，mezigdomide，BMS-986278，repotrectinib和cendakimab這6大候選產(chǎn)品將成為其未來的主要增長動力。另外BMS估計，從2019年以740億美元收購Celgene開始到2030年，約50%的收入將來自收購。
05 禮來：推動五大藥物上市
對于新的一年，禮來有得忙。
“我們現(xiàn)在正忙于推動五大產(chǎn)品研發(fā)與上市?！?/span>
JPM大會第一天，太陽還未升起，禮來的兩位高管就已經(jīng)忙得不可開交，他們將2023年稱為Big Pharma迎接新模式和新藥物之年。
“這是一個令人興奮的時刻，”禮來美國分公司總裁、執(zhí)行副總裁、免疫學(xué)總裁兼首席客戶官帕Patrik Jonsson向外透露了其預(yù)期發(fā)布的產(chǎn)品和新一波創(chuàng)新舉措。
禮來當(dāng)前推動業(yè)績增長的五大藥物，主要是度拉糖肽、依奇珠單抗、阿貝西利、恩格列凈和巴瑞替尼。除此之外，多款處于臨床三期的藥物備受關(guān)注。
不久前，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了衛(wèi)材和渤健聯(lián)合開發(fā)用于治療阿爾茨海默病的藥物lecanemab之后，禮來的donanemab成為下一個關(guān)注對象。禮來高級副總裁、首席科學(xué)和醫(yī)學(xué)官兼禮來研究實驗室總裁Daniel Skovronsky在摩根大會上表示，Lecanemab的批準(zhǔn)是雙贏的，不僅對該領(lǐng)域有益，而且惠及了阿爾茨海默氏癥患者。
2022年11月30日，禮來宣布與渤健/衛(wèi)材的Aduhelm頭對頭試驗結(jié)果，Donanemab治療早期阿爾茨海默癥（AD）III期研究在6個月分析中達(dá)到了所有主要和次要終點，目前已完成該產(chǎn)品的滾動上市申請，F(xiàn)DA預(yù)計在2023年2月做出審批決定。Daniel Skovronsky表示，
如果lecanemab試驗失敗，這可能意味著Donanemab可能效果較差，因為這兩種單克隆抗體都是基于淀粉樣蛋白清除率。
除此之外，2023年，禮來計劃推出用于潰瘍性結(jié)腸炎的免疫學(xué)藥物mirikizumab和用于特應(yīng)性皮炎的lebrikizumab，目前都處于FDA審查階段。Jonsson表示，禮來預(yù)計將于今年上半年在美國、歐洲和日本推出mirikizumab；lebrikizumab計劃于2023年底推出。
禮來還透露其小分子下一代BTK抑制劑吡托布替尼（pirtobrutinib）將進(jìn)入市場，用于先前接受過BTKi治療的復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者。最后還有其GLP-1/GIP雙靶點藥物替西帕肽，目前正在進(jìn)行3期評估，此前，該藥在頭對頭臨床試驗中，擊敗了司美格魯肽。
06 吉利德:對大型并購并不是很渴望
與其他藥企不同，吉利德的JPM大會之旅，最受關(guān)注的事情，反而發(fā)生在場外。就在眾多醫(yī)藥巨頭出入的活動會場門前，一場針對吉利德的抗議活動上演。
艾滋病醫(yī)療保健基金會（AHF）的抗議者批評吉利德將其獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）治療藥的價格翻了一番，并高舉“停止貪婪”和“吉利德更關(guān)心錢而非命”等標(biāo)語，持續(xù)在會場周圍抗議。
AHF對吉利德已多次公開抗議，以表達(dá)漲價的不滿，吉利德HIV藥價也多次引發(fā)爭議。早在2019年，吉利德14款產(chǎn)品上調(diào)藥價，其中HIV療法Genvoya、Truvada、Odefsey、Descovy等價格均上調(diào)4.9%。此前，AHF在華盛頓、邁阿密和圣地亞哥領(lǐng)導(dǎo)了草根游行，抗議吉利德尤其在艾滋病和丙型肝炎藥物上貪婪的藥品定價政策。
2022年，一名艾滋陽性消費者加入對吉利德的聯(lián)邦訴訟，指控該公司存在不公平的反競爭行為，向競爭對手行賄，阻止艾滋藥物特魯瓦達(dá)(Truvada)的仿制藥進(jìn)入市場。
根據(jù)2022年三季度財報，吉利德HIV藥物有近10款，其中，比妥維（Biktarvy）位列于E藥經(jīng)理人此前統(tǒng)計的醫(yī)藥行業(yè)2022前十大“重磅炸彈”之列。
結(jié)合2022年前三季度財報，BMS的艾樂妥和吉利德的比妥維則分別以90.72億美元和75.07億美元的銷售額緊隨K藥其后。已將重點放在了發(fā)展其腫瘤學(xué)產(chǎn)品組合和最大化其HIV藥物的特許經(jīng)營權(quán)上。
不久前，該公司長期艾滋病毒治療藥物Sunlenca獲得了FDA對重度治療患者的批準(zhǔn)，且正在各種研究中測試該藥物作為治療和預(yù)防工具的效果。吉利德此前表示，Sunlenca注射液和片劑的批發(fā)收購成本（WAC）預(yù)計在治療的第一年為42250美元，維護年度WAC將為39000美元。
與此同時，吉利德首席財務(wù)官Andrew Dickenson在JPM大會上表示當(dāng)下還有很多事情要做，還有很多東西需要消化。他同時表示，2023年吉利德對大型并購并不是很渴望，但這并不意味著不會在今年達(dá)成任何交易。不過，即使有交易動作，也可能不會與此前達(dá)成的大型交易相提并論。例如2020年以210億美元收購Immunomedics，以填充乙肝、丙肝、HIV等抗病毒藥物以外的腫瘤藥物投資方向，來拉動業(yè)績增長。
07 Moderna：“大幅增加研發(fā)投資”
Moderna首席執(zhí)行官Stephane Bancel在會上表示，Moderna2022年全年銷售額總計為184億美元，低于此前預(yù)測的210億美元。Bancel同時承諾，Moderna將在2023年“處于更好的位置”。
對于2023年，Bancel稱業(yè)界比較關(guān)注的新冠疫苗的銷售額，至少與已經(jīng)確認(rèn)的預(yù)購協(xié)議和 2022 年合同延續(xù)掛了鉤。
據(jù)JPM大會上披露，Moderna的新冠疫苗在今年上市時，每劑疫苗的價格可能在110美元至130美元之間。相比之下，美國聯(lián)邦政府為每針Moderna疫苗支付的費用遠(yuǎn)低于潛在的新價格。根據(jù)夏季簽署的聯(lián)邦合同，每劑約26美元。
對此，Bancel表示，“這種定價方式與價值相符。”
雖然美國對二價加強劑的采用進(jìn)展緩慢，5歲及以上人群中，只有略高于15%的人接受了更新的疫苗，但Moderna的首席商務(wù)官Arpa Garay還是在最新的季度電話會議上預(yù)測，新冠疫苗市場將“與流感市場一樣大或更大”。
據(jù)了解，由于美國聯(lián)邦政府的疫苗購買計劃，目前新冠疫苗向所有人免費提供。然而，一旦美國宣布新冠疫情公共衛(wèi)生緊急狀態(tài)結(jié)束，這種情況預(yù)計也會隨之結(jié)束。
疫苗之外， Bancel表示，Moderna目前正在開發(fā)五種潛伏病毒疫苗，每一種都代表著數(shù)十億美元的市場機會。在更廣泛的呼吸道疾病用藥中，Bancel稱其III期RSV研究已經(jīng)滿足了進(jìn)行首次療效分析所需的病例數(shù)量，流感數(shù)據(jù)可能會在本季度公布。Moderna同時還希望，今年啟動其基于mRNA的癌癥疫苗與默沙東的黑色素瘤Keytruda聯(lián)合使用的III期試驗。
對于這一系列動作， Bancel在一份新聞稿中表示：“董事會已批準(zhǔn)大幅增加研發(fā)投資，2023年的預(yù)算約為45億美元，”
08藍(lán)鳥生物：今年再燒3個億
在去年獲得FDA批準(zhǔn)基因療法之前，藍(lán)鳥生物的未來看起來不確定。進(jìn)入2023年，基因治療似乎站穩(wěn)了腳跟。
在JBM的會上，藍(lán)鳥表示，它已經(jīng)用β地中海貧血基因療法Zynteglo治療了第一位商業(yè)患者。該公司表示，它看到對新批準(zhǔn)的療法有“顯著的患者需求”，并預(yù)計在今年第一季度，首次銷售該產(chǎn)品。
藍(lán)鳥生物的Zynteglo在去年8月獲得了FDA的批準(zhǔn)，用于治療需要定期輸注紅細(xì)胞的β地中海貧血患者。作為一種一次性的基因療法，這種藥物的價格高達(dá)數(shù)百萬美元。為了支持醫(yī)學(xué)的實際結(jié)果，藍(lán)鳥正在向付款人提供基于結(jié)果的定價。
在這方面，藍(lán)鳥表示，美國三大藥房福利經(jīng)理已經(jīng)簽署了基于結(jié)果的治療協(xié)議。該公司表示，美國有1.9億患者的生命受到該藥物的“優(yōu)惠”政策的保護。
與此同時，藍(lán)鳥已經(jīng)啟動了10個基因治療中心，并正在加入另外15個。到今年年底，該公司預(yù)計其在美國的網(wǎng)絡(luò)中，將有40至50個治療中心。
至于該公司的腦腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（CALD）基因療法Skysona，藍(lán)鳥表示，第一位患者的細(xì)胞收集計劃于本月進(jìn)行。該藥物于去年9月獲得了FDA的批準(zhǔn)，價格為300萬美元。
隨著產(chǎn)品上市的進(jìn)行，藍(lán)鳥預(yù)計今年將燒掉2.7億至3億美元的現(xiàn)金。由于該公司最近銷售優(yōu)先審查憑證，凈賺了近2億美元，加上手頭的其他資產(chǎn)，藍(lán)鳥認(rèn)為其至少可以運營到2024年第一季度。
09 Summit ：“Ivonescimab已經(jīng)成核心資產(chǎn)”
2022年12月6日，剛剛與康方生物宣布達(dá)成合作的Summit Therapeutics也亮相了JPM大會。
2022年底，Summit引進(jìn)了康方生物PD-1/VEGF雙抗，寄希望于開發(fā)成為一個重磅產(chǎn)品。在JPM年會上，Summit重點介紹了這一合作以及后續(xù)計劃。
Summit表示，康方生物創(chuàng)始人夏瑜已經(jīng)加入Summit的董事會，Ivonescimab(PD-1/VEGF雙特異性抗體）已經(jīng)成為Summit的核心資產(chǎn)。Summit計劃2023-2024年獨自或與康方生物合作啟動Ivonescimab的三期臨床。
據(jù)悉，Ivonescimab在中國已經(jīng)獲得3項適應(yīng)癥的突破療法認(rèn)證，包括EGFR-TKI后線的非小細(xì)胞肺癌、聯(lián)合化療治療PD-(L)1耐藥的非小細(xì)胞肺癌、一線治療PD-L1陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌。
根據(jù)ASCO2022的數(shù)據(jù)，Ivonescimab單藥治療安全性良好，3-4級副作用發(fā)生率為13.5%，沒有副作用停藥事件。一線治療、20mg/kg以上劑量，對于TPS 1-49%的患者ORR為50%，對于TPS≥50%的患者ORR為76.9%。
Summit表示，即將進(jìn)行5億美元配股增資，用于支付康方生物的預(yù)付款（4.75億美元為現(xiàn)金，2500萬美元以1000萬股的股權(quán)形式支付），剩下1.74億美元現(xiàn)金可用到2024年中。
