以下文章來(lái)源于：深藍(lán)觀
吳妮 李昀 高翼 | 撰文
王晨 高翼 | 編輯
作為制藥領(lǐng)域里最純正的“宇宙第一大廠”，輝瑞每年的業(yè)績(jī)都備受關(guān)注，它基本能代表全球范圍內(nèi)制藥公司的一個(gè)景氣度情況如何。
而這兩年，在新冠疫情的加持下，輝瑞的營(yíng)收一飛沖天，也讓其銷(xiāo)售額從收購(gòu)法瑪西亞晉升第一之后，再次回了全球TOP1的寶座。
它的這一成功，在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，普遍認(rèn)為是運(yùn)氣好押對(duì)了寶。
剔除新冠之后，輝瑞制藥業(yè)務(wù)不到3%的增長(zhǎng)，背后也影射了這家公司在最近幾年的一些問(wèn)題：純靠并購(gòu)帶來(lái)的內(nèi)生動(dòng)力不足，對(duì)并購(gòu)對(duì)象依賴(lài)比較強(qiáng)；錯(cuò)過(guò)生物藥大時(shí)代導(dǎo)致近兩年增速下滑；新冠之后，后續(xù)管線乏力，缺少重磅支撐，但與此同時(shí)幾大核心產(chǎn)品都面臨專(zhuān)利以及競(jìng)爭(zhēng)的壓力……
但新冠帶來(lái)的高額利潤(rùn)，賬面上的百億美金的現(xiàn)金，并未如想象中的改變輝瑞的行為模式。它并未更激進(jìn)的開(kāi)啟的“買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)”。對(duì)藥企人士的職業(yè)選擇而言，它內(nèi)部依舊是一團(tuán)和氣、適合養(yǎng)老、按部就班的大公司氣息，少了一絲內(nèi)部總是為了項(xiàng)目爭(zhēng)吵的創(chuàng)業(yè)企業(yè)的狼性。
它的被新冠疫情鑄就的輝煌，很可能是黃昏的晚霞，而不是清晨的陽(yáng)光。
-01-是開(kāi)始，還是巔峰？
輝瑞原本是一家名副其實(shí)的化工企業(yè)，檸檬酸和維生素是它發(fā)家的開(kāi)始。直到二戰(zhàn)時(shí)期，輝瑞才等到一個(gè)踏足醫(yī)藥行業(yè)的機(jī)會(huì)。彼時(shí)抗生素需求大增，美國(guó)政府組織輝瑞在內(nèi)的三家企業(yè)開(kāi)展大規(guī)模制造青霉素的計(jì)劃。通過(guò)獨(dú)有的深罐發(fā)酵技術(shù)，輝瑞率先實(shí)現(xiàn)青霉素規(guī)?；a(chǎn)。隨后幾年，輝瑞的青霉素產(chǎn)量占全球一半，大發(fā)戰(zhàn)爭(zhēng)財(cái)。
青霉素之后，輝瑞一鼓作氣，研發(fā)出鏈霉素、土霉素，后憑借“偉哥”萬(wàn)艾可，從全美第六的制藥公司變成了世界第一藥廠。
但輝瑞也許是在萬(wàn)艾可上把運(yùn)氣全用完了，后面輝瑞自己也難以再造一個(gè)萬(wàn)艾可級(jí)別的神藥，再加上家底豐厚，此后在長(zhǎng)達(dá)20多年的時(shí)間里，輝瑞都是通過(guò)收購(gòu)支撐業(yè)績(jī)。
輝瑞的收購(gòu)有兩個(gè)方向，一個(gè)方向是通過(guò)并購(gòu)世界各地的工廠建立輝瑞的海外機(jī)構(gòu)。另一個(gè)方向是，收購(gòu)在生物制藥領(lǐng)域的創(chuàng)新藥企，將領(lǐng)先的產(chǎn)品管線納入麾下。首個(gè)百億品種——立普妥，正是輝瑞通過(guò)收購(gòu)華納蘭伯特獲得的。這也是輝瑞最為人稱(chēng)道的案例之一。通過(guò)馬不停蹄地收購(gòu)，輝瑞在21 世紀(jì)初多次登頂全球制藥50強(qiáng)榜首。
在醫(yī)藥行業(yè)，“一招鮮”難以“吃遍天”。
隨著全球小分子類(lèi)藥物式微，生物制劑、腫瘤藥時(shí)代全面到來(lái)，輝瑞也不得不做減法。輝瑞2020年完成消費(fèi)者健康和輝瑞普強(qiáng)（仿制藥）兩大業(yè)務(wù)剝離。也許是錯(cuò)過(guò)了單抗藥的時(shí)代，輝瑞在這一年的銷(xiāo)售額直接跌落至全球第七。
還沒(méi)來(lái)得及適應(yīng)歷史低位，轉(zhuǎn)機(jī)從天而降。新冠疫情黑天鵝來(lái)襲，輝瑞憑借新冠藥物Paxlovid和新冠疫苗Comirnaty，2021年?duì)I收超過(guò)800億美元，重回第一。
新冠紅利持續(xù)到2022年，輝瑞2022年財(cái)報(bào)顯示，全年總營(yíng)收創(chuàng)歷史新高，達(dá)到1003.3億美元，成為全球首個(gè)年收入超千億美元的制藥企業(yè)。但投資人天生自帶憂患意識(shí)，新冠的業(yè)績(jī)總歸不持久，所以這一次，為之擔(dān)憂的聲音高過(guò)了喝彩聲。
千億收入中，兩款新冠產(chǎn)品的業(yè)績(jī)貢獻(xiàn)超一半。一旦新冠增長(zhǎng)點(diǎn)被抑制，輝瑞的業(yè)績(jī)或?qū)⑹ヒ妗?/span>
這一幕將在今年發(fā)生。隨著新冠緩解，加上政府庫(kù)存還沒(méi)有消化，新冠產(chǎn)品的銷(xiāo)售額2023年將急劇下降。輝瑞預(yù)測(cè)，Comirnaty 的收入將下降近三分之二，至135億美元左右，而 Paxlovid 的收入預(yù)計(jì)將下降 58%，至80億美元左右。
來(lái)源：醫(yī)藥魔方
反觀非新冠產(chǎn)品，2022年收入增長(zhǎng)僅2%。支撐輝瑞當(dāng)前業(yè)績(jī)的非新冠品種，依然是抗凝藥物Eliquis（阿哌沙班）和肺炎疫苗Prevnar family（沛兒）“兩元老將”。Eliquis2022年銷(xiāo)售額為64.8同比增長(zhǎng)9%。Prevnar family在2022年止住了下滑趨勢(shì)，銷(xiāo)售額63.37 億美元，同比增長(zhǎng)20%。
抗腫瘤領(lǐng)域乏善可陳，治療乳腺癌的Ibrance是輝瑞手中唯一一款50億級(jí)別的腫瘤藥，其次是Inlyta（阿昔替尼）和Xtandi（恩扎盧胺）兩款10億美元級(jí)別的藥。
更糟糕的是，包括上述幾個(gè)關(guān)鍵藥物在內(nèi)，抗血栓藥Eliquis、心肌病藥Vyndaqel、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥Xeljanz、乳腺癌藥Ibrance和前列腺癌藥Xtandi，專(zhuān)利即將到期。受此影響，輝瑞預(yù)計(jì)從2025年到2030年的收入損失將高達(dá)180億美元。
后繼者能否成功補(bǔ)位，是個(gè)問(wèn)題。
反觀今年TOP10的其它公司，無(wú)論是禮來(lái)、默沙東還是強(qiáng)生、GSK，這些公司都沒(méi)有新冠的“催化”，在當(dāng)下的研發(fā)和押注策略之下，沖勁兒顯然更足。然而，在外人憂心忡忡的時(shí)候，輝瑞公司首席執(zhí)行官 Albert Bourla對(duì)輝瑞到 2030 年的增長(zhǎng)軌跡保持樂(lè)觀。Albert Bourla的樂(lè)觀，來(lái)自下一波具有潛在價(jià)值的候選產(chǎn)品。
來(lái)源：輝瑞2022年第四季度電話會(huì)PPT
從候選產(chǎn)品來(lái)看，輝瑞在獲取產(chǎn)品方式上選擇收購(gòu)與自研并舉，但對(duì)產(chǎn)品領(lǐng)域有明顯的取舍。
輝瑞的業(yè)務(wù)板塊分為COVID、疫苗、內(nèi)科藥物、罕見(jiàn)病、炎癥與免疫、腫瘤、醫(yī)院七部分。據(jù)巴倫周刊報(bào)道，罕見(jiàn)病和腫瘤學(xué)早期研究項(xiàng)目正在被外部化，具體方式包括資產(chǎn)出售、與其他公司合作開(kāi)發(fā)，或剝離資產(chǎn)成立一家新公司，而“高影響”藥物和疫苗被重點(diǎn)布局。
比如在GLP-1RA領(lǐng)域，輝瑞開(kāi)發(fā)了兩款口服小分子 GLP-1 激動(dòng)劑PF-07081532和Danuglipron，這兩款藥預(yù)計(jì)能夠達(dá)到100億美元左右的年銷(xiāo)售額。偏頭痛藥物也是輝瑞看好的領(lǐng)域之一。去年輝瑞5月以116億美元收購(gòu)Biohaven，將偏頭痛系列藥物Rimegepant、 Zavegepant收入囊中。這一組合產(chǎn)品的全球峰值銷(xiāo)售額有望達(dá)到每年 60 億美元以上。
在抗腫瘤方面，輝瑞選擇揚(yáng)長(zhǎng)避短，將火力聚焦在乳腺癌、前列腺、血液腫瘤等領(lǐng)先的細(xì)分領(lǐng)域。輝瑞布局了口服 CDK4 抑制劑，ER PROTAC 藥物 ARV-471、KAT6 抑制劑三款乳腺癌“種子選手”，同時(shí)力推CD3/BCMA 雙抗 Elranatamab在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域突圍。
其他業(yè)務(wù)板塊的藥物也有不錯(cuò)的銷(xiāo)售預(yù)期，潰瘍性結(jié)腸炎（UC）藥物Etrasimod、RSV 疫苗、IFN-β抑制劑、PARP 抑制劑talazoparib的年銷(xiāo)售額峰值有望達(dá)到10億美元以上。
Albert Bourla表示到2030年，這些產(chǎn)品將產(chǎn)生200億美元的銷(xiāo)售額。這還不是收入大頭，輝瑞計(jì)劃借助外部業(yè)務(wù)發(fā)展額外增加250億美元的年收入。
可以預(yù)見(jiàn)，輝瑞將迎來(lái)更多的外部合作和更聚焦的管線布局。
-02-“輝瑞”們的運(yùn)行邏輯
和國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)藥企和biotech們都自帶“復(fù)興”和“利稅”的政治意義不一樣的是，歐美的大廠從始至終都是奔著“賺錢(qián)”兩個(gè)字去的。因此，除了研發(fā)層面，他們也會(huì)花很多資源去解決阻擋藥品放量的問(wèn)題，包括政府層面。
因此，美國(guó)的制藥公司，會(huì)有一部分精力花在政府游說(shuō)之上，這一點(diǎn)，也可以從輝瑞這次新冠業(yè)績(jī)爆棚中看出來(lái)。
在美國(guó)，拜登政府一直是P藥的代言人。去年三月份，拜登總統(tǒng)在首次國(guó)情咨文演講中指出，P藥的功效可以將新冠住院幾率降低近90%。并且承諾：政府將計(jì)劃發(fā)起“Test to Treat”措施，人們可以在藥店進(jìn)行檢測(cè)，如果呈陽(yáng)性，就可以接受一輪免費(fèi)的P藥治療。
就在演講的幾天前，拜登政府的支持率降到41%的新冰點(diǎn)。演講后，支持率短暫回溫——近年來(lái)，美國(guó)政府的支持率和新冠政策息息相關(guān)。因?yàn)檎兄Z的疫情拐點(diǎn)遲遲不來(lái)，民眾將失望的情緒歸咎于政府的辦事不利和言而無(wú)信。
在這項(xiàng)計(jì)劃中，美國(guó)已承諾向輝瑞購(gòu)買(mǎi)2000萬(wàn)個(gè)療程。在計(jì)劃剛實(shí)施的幾周時(shí)間內(nèi)，這種口服抗病毒藥物的使用比過(guò)去增加了一倍多。
輝瑞作為美國(guó)big pharma的代表，不僅在公共衛(wèi)生問(wèn)題上和政府合作密切；同時(shí)，制藥業(yè)作為最有勢(shì)力的行業(yè)資本之一，在華盛頓一直維持著廣泛的影響力，和政客們保持著互惠互利的盟友關(guān)系。
在2020選舉之前，72名參議員和302名眾議院議員均收到了來(lái)自制藥業(yè)的資金資助，占整個(gè)國(guó)會(huì)的三分之二以上，僅輝瑞的政治行動(dòng)委員會(huì)就為228名立法者寄出了支票——在華盛頓，公司向競(jìng)選候選人捐款是非法的。作為一種迂回方法，公司組建了政治行動(dòng)委員會(huì)。這些外部團(tuán)體的資金大部分來(lái)自公司高管的捐款。
之所以制藥企業(yè)大方如斯，是因?yàn)樾袠I(yè)的發(fā)展一直受限于“公平還是效率”的社會(huì)爭(zhēng)議之中。美國(guó)一直是世界醫(yī)藥領(lǐng)域最先進(jìn)、同時(shí)在醫(yī)療可及性最被人詬病的國(guó)家。從奧巴馬醫(yī)改開(kāi)始，美國(guó)針對(duì)醫(yī)療行業(yè)的改革就一直威脅著以大藥企為代表的資本團(tuán)體。
因此，藥企會(huì)通過(guò)競(jìng)選捐款的方式，扶持心中理想的候選人。一些共和黨成員尤其受到青睞：比如Sens. Thom Tillis和Chris Coons，這兩位在負(fù)責(zé)監(jiān)督知識(shí)產(chǎn)權(quán)法的參議院司法委員會(huì)中占有席位。2019年，兩人撰寫(xiě)了一項(xiàng)法案，用于擴(kuò)大制藥行業(yè)的專(zhuān)利保護(hù)。
盡管大藥企一直警惕著不讓民主黨占領(lǐng)國(guó)會(huì)席位，但2020年競(jìng)選前夕對(duì)兩邊的押注比較均勻：700萬(wàn)美金流向共和黨，600萬(wàn)美金流向了民主黨。
值得注意的是：2022年，輝瑞支出了1160萬(wàn)美金用以游說(shuō)聯(lián)邦政府，其中民主黨成員拿了大頭。大資本和在任民主黨政府成員的合縱連橫，讓民主黨內(nèi)部出現(xiàn)了很多不同以往的聲音。比如去年，許多著名民主黨人士，公開(kāi)反對(duì)藥品價(jià)格談判政策，以及與低收入國(guó)家分享疫苗知識(shí)產(chǎn)權(quán)的提議。
這背后，是因?yàn)槊绹?guó)全球生物技術(shù)工業(yè)組織（BIO）在議會(huì)中的影響力越來(lái)越大，其中包括Moderna和輝瑞這樣的新冠治療提供商。
他們除了向議會(huì)成員直接捐助外，這些年BIO也在看不到的地方默默灌注著自己的政治影響力：比如向致力于選舉參議院民主黨人的非營(yíng)利組織Majority Forward提供了500萬(wàn)美元；又向“21世紀(jì)美國(guó)之橋“美國(guó)橋捐贈(zèng)了250萬(wàn)美元——這是一個(gè)民主黨事實(shí)核查和研究網(wǎng)站，在佐治亞州特別選舉期間贊助了支持喬·拜登的總統(tǒng)競(jìng)選活動(dòng)和民主黨人的競(jìng)選廣告。
政企綁定，這是美國(guó)體制下制藥公司和監(jiān)管方長(zhǎng)期以來(lái)達(dá)到的某種平衡。
但需要指出的是，一來(lái)，這不是某一兩家公司的特權(quán)，任何公司只要能參與進(jìn)來(lái)，機(jī)會(huì)都是一樣的；二來(lái)，美國(guó)各個(gè)群體都有自己的代表組織，不存在單純?yōu)榱擞懞媚骋蝗后w而犧牲另一個(gè)群體，并且在一些道德和法規(guī)問(wèn)題上，不會(huì)因?yàn)槔娑俗尅?/span>
所以，前段時(shí)間美國(guó)《降低通脹法案》出爐時(shí)，不少人解讀為美國(guó)版的帶量采購(gòu)要出爐了。事實(shí)上，在這種穩(wěn)態(tài)平衡之下，美國(guó)雖然因?yàn)樗幤焚M(fèi)用問(wèn)題在控藥價(jià)上持續(xù)做文章，但絕不會(huì)出現(xiàn)國(guó)內(nèi)這種動(dòng)輒80%、90%的藥品價(jià)格談判降幅。
高藥價(jià)也是美國(guó)創(chuàng)新藥持續(xù)不斷的某種源頭之一，這是體制決定的。
-03-輝瑞與中國(guó)
前段時(shí)間，關(guān)于輝瑞Paxlovid醫(yī)保談判的事情在媒體上炒得沸沸揚(yáng)揚(yáng)，其本質(zhì)邏輯是，在當(dāng)下中國(guó)新冠口服藥的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局之下，以?xún)r(jià)換量的邏輯到底還有沒(méi)有？
在當(dāng)時(shí)談判的時(shí)候，已經(jīng)有一款阿茲夫定，并且三款口服藥“箭在弦上”，另外還有一堆臨床1/2期的正在如火如荼進(jìn)行中，雖然在當(dāng)時(shí)看P藥仍處于萬(wàn)人哄搶的局面，但能很容易預(yù)測(cè)到國(guó)產(chǎn)口服藥一出，這種稀缺性會(huì)蕩然無(wú)存。
因此，對(duì)于還有著其它全球市場(chǎng)的輝瑞來(lái)講，P藥在中國(guó)的以?xún)r(jià)換量，并不能取得很大的正向意義。畢竟，低價(jià)在一定程度上也可能帶來(lái)的全球定價(jià)體系破壞的被動(dòng)尷尬（比如會(huì)不會(huì)有人攻擊為何在中國(guó)這么便宜，在美國(guó)這么貴；再比如會(huì)不會(huì)有反向代購(gòu)的情況）。
所以，P藥在中國(guó)能賣(mài)下去，是因?yàn)?/span>要么P藥能給“輝瑞中國(guó)”帶來(lái)一定可觀的利潤(rùn)；要么是能給輝瑞中國(guó)或者全球帶來(lái)品牌效應(yīng)，從而提高其它產(chǎn)品的銷(xiāo)量，如果不滿足這兩個(gè)條件中的一個(gè)，P藥會(huì)放棄中國(guó)市場(chǎng)。
其實(shí)不止這次新冠口服藥，整個(gè)外資藥企進(jìn)入中國(guó)的過(guò)程，就是一個(gè)以?xún)r(jià)換量的邏輯。只不過(guò)這個(gè)“價(jià)”不局限于藥品的價(jià)格差，更多的是在于資源上的投入，和體系的建立。“盈利”才是最終的目標(biāo)，至于“幫助中國(guó)患者”、“推動(dòng)本土產(chǎn)業(yè)發(fā)展”等等，都是附加品。
回到輝瑞中國(guó)，像Biogen在2021年那樣以70萬(wàn)降到10萬(wàn)的幅度換取一款罕見(jiàn)病進(jìn)醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)目錄，輝瑞幾乎很少做。其旗下不少明星產(chǎn)品，比如CDK4/6，比如恩雜魯胺，自始至終都跟醫(yī)保無(wú)緣；更有甚者，直到如今，它的一代ALK抑制劑賣(mài)得比羅氏/貝達(dá)的二代的還貴。
這次新冠也一樣。與其說(shuō)這是一種“路徑依賴(lài)”，輝瑞在中國(guó)的策略，更像是要走一條高端路線。而輝瑞在這種路線之下，嘗到過(guò)一些甜頭。
2019年，帶量采購(gòu)全面落地，輝瑞中國(guó)區(qū)業(yè)務(wù)兩款核心產(chǎn)品（阿托伐他汀和氯吡格雷）因?yàn)榧沙鼍郑瑏G失部分院內(nèi)市場(chǎng)份額。雖然兩款心血管產(chǎn)品格局都惡化了，但很快輝瑞這兩個(gè)產(chǎn)品的增長(zhǎng)變扭負(fù)為正。成了目前這一類(lèi)產(chǎn)品里“高端”的代名詞（因?yàn)槠渌兴幎家呀?jīng)死了）。
不過(guò)，對(duì)于降壓、降脂、抗生素、（長(zhǎng)周期使用的）抗病毒……這類(lèi)產(chǎn)品都存在一個(gè)特點(diǎn)，就是制劑和工藝水平?jīng)Q定了這些藥物的吸收，很多時(shí)候決定了這些需要長(zhǎng)期服用藥物的一個(gè)整體的有效性，這種“放大效應(yīng)”存在下，不少醫(yī)生和患者還是會(huì)按經(jīng)驗(yàn)去做選擇，這使得這些藥物都還有一些品牌效應(yīng)。
但是對(duì)于靶向藥、大分子類(lèi)，尤其是治療晚期癌癥的藥物，除非臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)上有著巨大的差異，這些藥在真實(shí)世界的使用上，并無(wú)太大的區(qū)別，品牌溢價(jià)效應(yīng)要弱許多。而這些藥本身又是當(dāng)下醫(yī)藥市場(chǎng)里定價(jià)高的品種。
所以，一個(gè)結(jié)果就是，輝瑞仿制藥業(yè)務(wù)每年都能取得可觀的增長(zhǎng)，暉致的全球辦公室甚至就直接落戶在了上海。然而它的生物創(chuàng)新藥類(lèi)業(yè)務(wù)，在中國(guó)運(yùn)轉(zhuǎn)得并不好。這是中國(guó)這個(gè)市場(chǎng)決定的。
輝瑞的這種“高端路線”，其它外企也在學(xué)，比如這幾次集采，針對(duì)一些重磅品種，比如高端抗生素、紫杉醇等，不少外企基本給的都是1%左右的降幅；再比如醫(yī)保談判，幾大進(jìn)口PD-(L)1，連名都沒(méi)有報(bào)。
這背后是中國(guó)有一批本土玩家，在當(dāng)下的治療水平里做到了對(duì)全球一線水平很好的追趕。但創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)總歸需要高密度、高分量的資金投入，中國(guó)的市場(chǎng)屬性決定了很難產(chǎn)生能夠有“顛覆性”的療法，但需求不會(huì)變少。
等到“人有我無(wú)”的時(shí)候，或許又能看到監(jiān)管層和支付端再一次的向歐美的MNC藥企敞開(kāi)大門(mén)。
