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2023年2月6日，禮來宣布，其在研的減肥藥物GIP和GLP-1雙受體激動劑Tirzepatide（替爾泊肽）用于肥胖或超重成人患者的中國III期臨床試驗(yàn)，取得積極結(jié)果，達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，相關(guān)數(shù)據(jù)正在進(jìn)一步整理中。Tirzepatide作為一種創(chuàng)新型藥物，是葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的雙受體激動劑，它將兩種腸促胰素的作用整合到一個分子中，每周注射一次，是治療2型糖尿病的一類新手段。GIP能夠補(bǔ)充GLP-1受體激動劑的作用。在臨床前模型中，已證明GIP可減少攝食量并增加能量消耗，從而減輕體重，當(dāng)聯(lián)合GLP-1受體激動劑時，可能對葡萄糖水平和體重產(chǎn)生更大的影響。此前的2022年4月28日，禮來公布了Tirzepatide治療肥胖癥或超重群體的全球3期臨床試驗(yàn)SURMOUNT-1的關(guān)鍵數(shù)據(jù)。SURMOUNT-1研究是Tirzepatide在肥胖患者中開展的第一項全球III期多中心隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)，共入組2539名肥胖或超重患者.結(jié)果顯示，Tirzepatide的三個劑量(5mg、10mg、15mg)治療組患者第72周時減重效果均顯著優(yōu)于安慰劑對照組，同時接受最高劑量(15mg)tirzepatide治療的亞組平均體重降低22.5%（約24公斤），其中63%的受試者體重降低至少20%。這是在3期臨床試驗(yàn)中首個將體重平均降低超過20%的在研藥物。
本次Tirzepatide在中國的III期臨床試驗(yàn)成功到達(dá)主要和次要終點(diǎn)，這也標(biāo)志著，禮來這款重磅藥物距離正式入局中國龐大的減肥藥物市場，只是一個時間問題。據(jù)《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告（ 2020 年）》數(shù)據(jù)顯示，中國成人的超重比例為 34.3%，肥胖的比例為 16.4%， 2021 年中國肥胖人數(shù)為 2.3 億人，減肥藥物存在巨大的市場空間；根據(jù)國金證券的測算，中國GLP-1藥物在肥胖患者中市場空間將達(dá)到 243.6 億人民幣。目前，中國市場尚無正式獲批用于治療肥胖癥或超重的GLP-1類藥物，但是諾和諾德旗下的司美格魯肽以超適應(yīng)癥的方式在相關(guān)患者群體中獲得極大的追捧。司美格魯肽（Semaglutide）是諾和諾德公司一款新型長效GLP-1受體激動劑，包括注射和口服兩種劑型，目前在美國已獲批糖尿病和減重適應(yīng)癥，在中國僅獲批糖尿病適應(yīng)癥。諾和諾德2022年財報顯示，其減肥藥物板塊的銷售增長率超過100%。但是司美格魯肽僅僅是一款GLP-1單靶點(diǎn)藥物，目前，GLP-1與其他靶點(diǎn)的聯(lián)用的多靶點(diǎn)藥物是減重藥物開發(fā)的一個熱點(diǎn)方向，主要的靶點(diǎn)組合包括：GLP-1R/GIP雙靶點(diǎn)、GLP-1R/GCCR雙靶點(diǎn)、GLP-1R/Amylin雙靶點(diǎn)等。2021年3月4日，禮來公布了其雙受體激動劑Tirzepatide的一項為期40周的與諾和諾德司美格魯肽頭對頭臨床試驗(yàn)的結(jié)果。結(jié)果顯示，與最高獲批劑量的司美格魯肽相比，所有三個劑量的Tirzepatide降低糖化血紅蛋白和減重效果都更優(yōu)。鑒于雙靶點(diǎn)減肥藥物優(yōu)異的臨床研究數(shù)據(jù)，目前國內(nèi)已有多家企業(yè)布局雙靶點(diǎn)或者多靶點(diǎn)的GLP-1藥物。目前，禮來的Tirzepatide是國內(nèi)進(jìn)展最快的GLP-1R/GIP雙靶點(diǎn)減重藥物。
此外，還有豪森藥業(yè)、博瑞醫(yī)藥、和澤醫(yī)藥、華東醫(yī)藥等公司布局這一靶點(diǎn)組合。
2023年1月31，博瑞醫(yī)藥對外披露，公司BGM0504注射液IND申請已獲批，擬用于開展減重和2型糖尿病適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)，是國內(nèi)第2款同時獲批2型糖尿病及超重或肥胖癥臨床試驗(yàn)的GLP-1R/GIPR激動劑。2021年6月1日，華東醫(yī)藥從日本SCOHIA PHARMA公司引進(jìn)一款GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動劑SCO-094，用于治療2型糖尿病、肥胖、和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等疾病。Mazdutide（IBI362）是中國第一個進(jìn)入臨床的具有同類最優(yōu)潛力的GLP-1R和GCGR雙重激動劑分子，由信達(dá)生物與禮來公司共同推進(jìn)。2022年10月17日，Mazdutide(IBI362)在中國超重或肥胖受試者中的多次給藥劑量遞增的 Ib 期臨床研究的高劑量隊列結(jié)果，在國際知名醫(yī)學(xué)期刊 eClinicalMedicine（IF: 17.03）在線發(fā)表。結(jié)果顯示，在給藥16周后，10mg隊列中接受治療的受試者平均體重較基線下降 9.5%；給藥 12 周后，9mg隊列中接受治療的受試者平均體重較基線下降 11.7%。值得一提的是，這是全球首個減重幅度在給藥12 周即超過 11.5% 的減肥單藥。GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶點(diǎn)2022年4月，浙江道爾生物的注射用DR10624，獲準(zhǔn)在新西蘭開展 I 期臨床試驗(yàn)，是道爾生物首個在海外獲批的臨床試驗(yàn)申請。DR10624為全球首創(chuàng)的一種靶向GLP-1受體（GLP-1R）、GCG受體（GCGR）FGF21R的長效三靶點(diǎn)激動劑，用于治療2型糖尿病、肥胖、代謝綜合征等。
