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2023年2月12日，恒瑞醫(yī)藥股份宣布與美國(guó)Treeline公司達(dá)成協(xié)議，將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤藥品SHR2554（EZH2抑制劑）項(xiàng)目有償許可給Treeline公司。SHR2554為恒瑞自主研發(fā)且具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的EZH2（zeste基因增強(qiáng)子同源物2）抑制劑。2018年5月，SHR2554獲批開展治療復(fù)發(fā)/難治成熟淋巴細(xì)胞腫瘤的I期臨床研究。2023年1月，SHR2554被國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心納入突破性治療品種名單，用于復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤。2022年7月，SHR2554的I期臨床研究的前期成果，在線發(fā)表于國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·血液學(xué)》，并在同年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上進(jìn)行了展示。研究顯示，每天2次350mg給藥SHR2554，對(duì)復(fù)發(fā)難治濾泡性淋巴瘤和外周T細(xì)胞淋巴瘤均顯示出良好的抗腫瘤活性。根據(jù)協(xié)議，Treeline公司將獲得SHR2554在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化SHR2554的獨(dú)占權(quán)利。協(xié)議簽訂10天內(nèi)，Treeline公司將向恒瑞支付1,100萬美元的首付款；從SHR2554的首個(gè)適應(yīng)癥被FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市開始至首個(gè)適應(yīng)癥在許可區(qū)域內(nèi)除美國(guó)以外的某個(gè)國(guó)家首次進(jìn)入醫(yī)保，Treeline公司將按開發(fā)進(jìn)展向恒瑞支付累計(jì)不超過4,500萬美元的開發(fā)里程碑款。從SHR2554在許可區(qū)域啟動(dòng)商業(yè)銷售開始，Treeline公司將根據(jù)實(shí)際年凈銷售額向恒瑞支付累計(jì)不超過6.5億美元的銷售里程碑款。僅以上三項(xiàng)，此項(xiàng)交易的總金額已經(jīng)超過7億美元；此外，從SHR2554在許可區(qū)域啟動(dòng)商業(yè)銷售開始，Treeline公司將按照約定比例（10%-12.5%），根據(jù)實(shí)際年凈銷售額向恒瑞支付銷售提成。根據(jù)恒瑞醫(yī)藥方面披露的信息，SHR2554產(chǎn)品已投入研發(fā)費(fèi)用約為8,938萬元人民幣，此次對(duì)外授權(quán)簽約后10天內(nèi)的首付款即有1100萬美元。Treeline公司于2021年成立，是一家總部位于美國(guó)康涅狄格州的生物技術(shù)公司，Treeline公司自成立以來共募集約4.73億美元，目前擁有超過130位員工。Treeline公司由Josh Bilenker博士（禮來子公司LoxoOncology的前CEO及創(chuàng)始人）和JeffEngelman博士（諾華生物醫(yī)學(xué)研究所的前腫瘤全球負(fù)責(zé)人）聯(lián)合創(chuàng)辦。恒瑞醫(yī)藥對(duì)Treeline公司進(jìn)行調(diào)研后認(rèn)為，Treeline公司現(xiàn)有的研發(fā)能力和資金實(shí)力可為在許可區(qū)域內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化SHR2554提供支持，其無法履行許可協(xié)議的風(fēng)險(xiǎn)較低。
石藥集團(tuán)2月13日在港交所公告，公司附屬公司石藥巨石生物已經(jīng)與與Corbus Pharmaceuticals就集團(tuán)重組人源化抗Nectin-4抗體藥物偶聯(lián)物SYS6002在美國(guó)、歐盟國(guó)家、英國(guó)、加拿大、澳大利亞、冰島、列支敦士登、挪威及瑞士的開發(fā)及商業(yè)化訂立獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。
SYS6002通過采用專有的酶催化定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)開發(fā)的ADC藥物，能將有效的有絲分裂抑制劑MMAE針對(duì)性地導(dǎo)向Nectin-4表達(dá)的癌細(xì)胞，而其連接子的穩(wěn)定性有助于將高濃度的MMAE送達(dá)腫瘤中，并同時(shí)通過減少不良的全身暴露量而將副作用減低。
根據(jù)該協(xié)議的條款，石藥巨石生物同意授予Corbus Pharmaceuticals在該地區(qū)開發(fā)及商業(yè)化SYS6002的獨(dú)家授權(quán)。
石藥巨石生物將收取750萬美元的首付款，并有權(quán)收取最多1.30億美元的潛在開發(fā)及監(jiān)管里程碑付款以及最多5.55億美元的潛在銷售里程碑付款。石藥巨石生物亦有權(quán)按該產(chǎn)品在該地區(qū)的年度銷售凈額計(jì)算收取分層銷售提成。
石藥巨石生物將保留該產(chǎn)品在全球其他市場(chǎng)的所有權(quán)利。
Corbus Pharmaceuticals是一家3期臨床階段的美國(guó)制藥公司，專注于治療罕見、慢性和嚴(yán)重炎性和纖維性疾病的新型治療劑的開發(fā)和商業(yè)化。
后記：喜與憂
許多創(chuàng)新項(xiàng)目在早期臨床甚至臨床前即得到國(guó)外藥企的青睞，這種License-out的趨勢(shì)變遷，從一個(gè)側(cè)面反映了中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新力量的崛起，受到越來越廣泛的認(rèn)可。
從這個(gè)角度來說，這兩筆對(duì)外License out的交易值得祝賀。
但是從交易方案的具體細(xì)節(jié)來看，還是有尚待提升的空間。
首先，恒瑞和石藥在國(guó)內(nèi)醫(yī)藥界堪比倚天劍和屠龍刀的地位，但是此次的交易對(duì)手都是處于初創(chuàng)階段的小型藥企，尤其是Corbus Pharmaceuticals甚至股價(jià)只有0.16美元，市值只有2400萬美元；這樣的合作伙伴，其臨床推進(jìn)能力，以及未來產(chǎn)品成功上市后的商業(yè)化能力，也都存在一定的不確定性。
其次，作為license out項(xiàng)目，交易總金額從一定程度上表現(xiàn)出國(guó)際市場(chǎng)對(duì)交易產(chǎn)品的前景預(yù)期，而首付款最能直接體現(xiàn)交易對(duì)手對(duì)于產(chǎn)品未來價(jià)值確定性的判斷；這兩筆交易的總金額尚可，但是首付款都低得可憐，都不超過交易總金額的2%。
但是無論如何，萬事開頭難，有總比沒有好，期待國(guó)內(nèi)藥企產(chǎn)生更多高質(zhì)量的對(duì)外管線輸出，實(shí)質(zhì)性地參與全球醫(yī)藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)。
