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如果水中缺氧，魚兒就會(huì)競(jìng)相躍出水面，只為呼吸一口新鮮的空氣。作為近年來(lái)創(chuàng)新藥行業(yè)的"內(nèi)卷之王"，國(guó)產(chǎn)PD-1/PD-L1抗體藥物們?cè)趪?guó)內(nèi)市場(chǎng)煉獄般的慘烈競(jìng)爭(zhēng)之下，也在竭力尋找一條對(duì)外的出口。
眼下的歐洲市場(chǎng)，看上去就是那個(gè)充滿氧氣和生機(jī)的出口。
2023年2月23日，基石藥業(yè)宣布，旗下PD-L1抗體藥物舒格利單抗聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的上市許可申請(qǐng)，已經(jīng)獲歐洲藥品管理局(EMA)受理。這不是基石藥業(yè)第一次向歐洲國(guó)家提交舒格利單抗的上市申請(qǐng)，2022年底，舒格利單抗的上市許可申請(qǐng)，已獲英國(guó)藥品和醫(yī)療保健用品管理局(MHRA)受理，目前正在審評(píng)中。基石藥業(yè)也不是第一個(gè)謀求PD-1類抗體藥物在歐洲上市的藥企，君實(shí)生物和百濟(jì)神州已經(jīng)走在了前面。
2022年11月15日，君實(shí)生物宣布，公司已就PD-1抗體藥物特瑞普利單抗向歐洲藥品管理局（EMA）提交上市許可申請(qǐng)（MAA），適應(yīng)癥分別為：鼻咽癌（NPC）的一線聯(lián)合治療和食管鱗癌（ESCC）的一線聯(lián)合治療。2023年2月21日，君實(shí)生物宣布收到英國(guó)藥品和保健品管理局(MHRA)的通知，特瑞普利單抗在英國(guó)的上市申請(qǐng)已經(jīng)得到受理。在更早的2022年4月6日，百濟(jì)神州宣布?xì)W洲藥品管理局（EMA）已受理 其PD-1 單抗替雷利珠單抗針對(duì)兩大癌種的新藥上市申請(qǐng)（MAA），分別用于食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。相信還會(huì)有越來(lái)越多的國(guó)產(chǎn)PD-1/PD-L1藥物會(huì)啟動(dòng)登陸歐洲市場(chǎng)的進(jìn)程，其原因大致有以下幾點(diǎn)：
中國(guó)市場(chǎng)內(nèi)卷過(guò)于嚴(yán)重截至2022年7月25日，樂(lè)普生物的PD-1抗體藥物普特利單抗獲批上市，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已經(jīng)有高達(dá)14款PD-1/PD-L1抗體藥物同臺(tái)競(jìng)技，競(jìng)爭(zhēng)烈度位居全球首位。
但是根據(jù)統(tǒng)計(jì)，2021年中國(guó)市場(chǎng)PD-1銷售額占全球份額的比例可能僅有5%左右，所以國(guó)內(nèi)的藥企可謂是做最多的PD-1，分最小的蛋糕，挨最毒的打。有數(shù)據(jù)表明，2022年上半年中國(guó)市場(chǎng)PD-1銷售額大約80億元人民幣，預(yù)測(cè)全年銷售額大約160億元人民幣。即使平均分配，每家大約能分到10億左右的市場(chǎng)份額，但是實(shí)際情況是頭部少數(shù)幾家企業(yè)拿走了一半以上的份額，留給后面的企業(yè)的市場(chǎng)空間已經(jīng)極其有限。
美國(guó)市場(chǎng)準(zhǔn)入曠日持久在歐洲市場(chǎng)之前，美國(guó)市場(chǎng)一度是國(guó)產(chǎn)PD-1們的期許之地，但是自2022年以來(lái)，國(guó)產(chǎn)PD-1們登陸美國(guó)市場(chǎng)的努力遭遇了不同程度的挫折或者遲滯。
2022年3月24日，信達(dá)生物發(fā)布公告稱，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）未批準(zhǔn)其PD-1藥物信迪利單抗的新藥上市申請(qǐng)。FDA主要的拒絕理由，是相關(guān)的臨床試驗(yàn)主要由中國(guó)地區(qū)患者的數(shù)據(jù)，未能體現(xiàn)"臨床入組患者的多樣性"，這一理由，幾乎將所有希望依靠單一中國(guó)數(shù)據(jù)登陸美國(guó)市場(chǎng)的創(chuàng)新藥都拒之門外。
目前為止，百濟(jì)神州和君實(shí)生物的PD-1在美國(guó)的上市申請(qǐng)還在推進(jìn)的過(guò)程之中。
2022年12月23日，君實(shí)生物公告稱，截至處方藥用戶付費(fèi)法案（PDUFA）的目標(biāo)審評(píng)日期2022年12月23日，尚未收到FDA有關(guān)特瑞普利單抗審評(píng)結(jié)論函。君實(shí)生物同時(shí)對(duì)外透露：FDA早前表示，其于批準(zhǔn)申請(qǐng)前，須對(duì)公司的特瑞普利單抗生產(chǎn)基地進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，然而，受到新型冠狀病毒肺炎疫情相關(guān)的旅行限制的持續(xù)影響，F(xiàn)DA在當(dāng)前審評(píng)周期內(nèi)無(wú)法進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，特瑞普利單抗的BLA仍在審評(píng)中。2023年2月22日，百濟(jì)神州在投資者互動(dòng)平臺(tái)回答其PD-1在美國(guó)上市的問(wèn)題時(shí)表示：FDA尚未提供更新的預(yù)期決議日期，公司將攜手合作伙伴諾華，繼續(xù)積極配合 FDA 的審批，以盡早安排所需的核查工作。
歐洲市場(chǎng)空間巨大
相比于極度內(nèi)卷的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)以及苛刻的美國(guó)市場(chǎng)，歐洲市場(chǎng)似乎看上去很美。
數(shù)據(jù)顯示，到2025年，全球腫瘤藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)2690億美元，預(yù)計(jì)以PD-(L)1抗體為主的腫瘤免疫治療藥物銷售約占20%，而歐洲市場(chǎng)是全球僅次于美國(guó)的腫瘤藥物市場(chǎng)。
根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2021年，美國(guó)PD-1/PD-L1抑制劑銷售額占全球銷售額的 47%，歐盟四國(guó)以及英國(guó)共占全球市場(chǎng)的四分之一，七大發(fā)達(dá)市場(chǎng)（包括日本）貢獻(xiàn)了全球79%的PD-1/PD-L1銷售額。
根據(jù)知名機(jī)構(gòu)Evaluate Pharma的預(yù)測(cè)，到2025年，PD-(L)1抗體的歐洲總銷售額將達(dá)到157億美元，是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的6-7倍。
也就是說(shuō)，如果假以時(shí)日，國(guó)產(chǎn)PD-1們能夠在歐洲拿下15%的市場(chǎng)份額，相當(dāng)于再造了一個(gè)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。
前景看上去很美妙，但是一款來(lái)自中國(guó)的創(chuàng)新藥在歐洲市場(chǎng)銷售，這還是一條未曾有人走過(guò)的道路，留給國(guó)產(chǎn)PD-1玩家們的挑戰(zhàn)還有很多。
但是無(wú)論如何，這一步總是要邁出的。
