甲流來(lái)勢(shì)洶洶,但不要神化奧司他韋

以下文章來(lái)源于:氨基觀察,文/方濤之

被壓制的流感重新奪回了主權(quán),并且來(lái)勢(shì)洶洶。


僅兩周時(shí)間,流感快速席卷多地,北京、上海、浙江、四川等地均出現(xiàn)不同程度的群體性感染,多地停課停學(xué)……人們擠進(jìn)了醫(yī)院,搶空了藥房,流感“神藥”奧司他韋再度遭到瘋搶。


但和新冠“神藥”Pavlovid一樣,奧司他韋也并非神藥。無(wú)論是治療還是預(yù)防流感,奧司他韋的能力圈有限。


奧司他韋只能縮短病程降低重癥和死亡率,無(wú)法治愈;同時(shí)在預(yù)防上,奧司他韋僅被推薦給有重癥風(fēng)險(xiǎn)的群體。


對(duì)于大部分健康人而言,即便沒(méi)有奧司他韋流感也能自愈。就像大部分健康人感染新冠后,也并未吃抗病毒藥,大多數(shù)人靠幾粒退燒藥扛到自愈。


不可否認(rèn),奧司他韋是防控流感中的重要一環(huán)。只不過(guò),任何一款藥物的效果,都不應(yīng)該被神化。


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沉寂三年,奧司他韋再度爆火


經(jīng)過(guò)三年的蟄伏,今年的流感比往年來(lái)的更兇猛一些。


中國(guó)疾控中心發(fā)布的報(bào)告顯示,2月13日至2月19日這一周,流感病毒陽(yáng)性率首次超過(guò)新冠病毒,主要流行的病毒毒株是A(H1N1)亞型、A(H3N2)亞型,也就是我們所說(shuō)的“甲流”。


而在剛剛過(guò)去的2月20日至2月26日這一周,流感陽(yáng)性率進(jìn)一步激增:全國(guó)陽(yáng)性率合計(jì)已達(dá)23.9%,北方陽(yáng)性比例為29.4%。兩周時(shí)間,流感陽(yáng)性率幾乎直線般陡升。


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為了緩解流感焦慮,人們?cè)俅伍_(kāi)始囤藥,抗流感藥物的需求也隨之大增。


這不難理解,雖然流感和感冒在癥狀上有一定的相似性,但流感的殺傷力遠(yuǎn)大于感冒。尤其是對(duì)于老人小孩等高危人群而言,流感病毒釋放的血凝素可誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴,導(dǎo)致感染中毒,嚴(yán)重者甚至可能會(huì)危及生命。


根據(jù)《流行性感冒診療方案(2020年版)》(以下簡(jiǎn)稱“《方案》”),我國(guó)目前上市的流感藥物有神經(jīng)氨酸酶抑制劑、血凝素抑制劑、M2離子通道阻滯劑三種。


其中,需求最為旺盛的藥物便是神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋,包括東陽(yáng)光藥、華海藥業(yè)、科倫藥業(yè)、石藥集團(tuán)等數(shù)十家藥企的奧司他韋已經(jīng)獲批上市。


奧司他韋能夠抑制成熟的流感病毒脫離宿主細(xì)胞,從而抑制劑流感病毒在人體內(nèi)的傳播。在很多人心中,奧司他韋是對(duì)抗流感病毒的“神藥”。新冠疫情之前,每年的流感季,奧司他韋都會(huì)賣斷貨。


只不過(guò),疫情三年,隨著人們的防護(hù)意識(shí)的提高,口罩阻斷了流感病毒的傳播,奧司他韋迅速失去了用武之地。


如今,隨著疫情防控的放開(kāi),沉寂了三年的流感病毒再度卷土重來(lái)。面對(duì)來(lái)勢(shì)洶洶的流感,曾經(jīng)的“神藥”奧司他韋,再一次有了用武之地。


在京東、天貓等多個(gè)平臺(tái),奧司他韋都出現(xiàn)了熱賣、緊缺、斷貨的情況。僅東陽(yáng)光的磷酸奧司他韋“可威”,在京東的銷量就已經(jīng)上萬(wàn),并且大部分銷售都是在最近貢獻(xiàn)的。在線下藥房中,奧司他韋同樣出現(xiàn)了斷貨的情況。


但回歸理性來(lái)看,遭到瘋搶的奧司他韋并非對(duì)抗流感的“神藥”,而大部分囤藥的人可能也不需要使用奧司他韋。


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治療效果有限


世上本無(wú)“神藥”,搶的人多了也就有了“神藥”。


事實(shí)上,任何一款藥物的效果,都不應(yīng)該被神化。更何況,不論是從治療效果還是預(yù)防效果來(lái)說(shuō),奧司他韋都稱不上是一款流感“神藥”。


先來(lái)看療效。


奧司他韋有效,可以縮短甲流的病程,改善癥狀、降低重癥率,但其不能治愈甲流。


2000年,醫(yī)學(xué)頂刊《柳葉刀》公布了一項(xiàng),奧司他韋治療流感的療效的臨床試驗(yàn)結(jié)果。具體來(lái)說(shuō),75mg和150mg的奧司他韋分別能夠?qū)⒒颊叩牟〕炭s短29小時(shí)、35小時(shí)。


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在國(guó)內(nèi),奧司他韋的臨床效果同樣得到了證明。在《國(guó)產(chǎn)奧司他韋治療甲型H1N1流感患者的療效與安全性研究》中,服用奧司他韋患者與對(duì)照組患者,患者留觀、住院率更低,在發(fā)熱持續(xù)時(shí)間上,奧司他韋組比對(duì)照組縮短了26小時(shí)。


雖然奧司他韋有效,但要注意的是,在治療甲流這件事上,奧司他韋有著嚴(yán)苛的使用條件。從使用時(shí)間上來(lái)說(shuō),奧司他韋的使用,最好在癥狀出現(xiàn)在的48小時(shí)內(nèi)。


這是因?yàn)?,出現(xiàn)癥狀后的48小時(shí),是流感病毒復(fù)制、排放的高峰期。大量的病毒被復(fù)制出來(lái)后,人體免疫系統(tǒng)面對(duì)大量的病毒感染可能出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng),導(dǎo)致更為嚴(yán)重的并發(fā)癥。


此時(shí),及時(shí)用藥能夠阻斷流感病毒的復(fù)制,進(jìn)而將流感對(duì)人體傷害程度降低。而48小時(shí)后,復(fù)制的病毒已經(jīng)四處擴(kuò)散,這個(gè)時(shí)候再服用奧司他韋,帶來(lái)的治療作用就極為有限。


所以,奧司他韋有效的前提是感染后盡早用藥。


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并非常規(guī)預(yù)防手段


效果之外,另一個(gè)更值得關(guān)注的問(wèn)題便是,奧司他韋預(yù)防甲流的效果如何。畢竟,眼下大部分囤積奧司他韋的人,為的是預(yù)防甲流。


那么,奧司他韋能否預(yù)防流感呢?


在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,都觀察到了奧司他韋對(duì)于流感的預(yù)防效果。比如,在一個(gè)對(duì)4項(xiàng)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較,以評(píng)估抗病毒暴露后預(yù)防的影響的臨床試驗(yàn)中,同為神經(jīng)氨酸酶抑制劑的扎那米韋對(duì)降低傳染性的影響為19%,而奧司他韋為80%。


在另一項(xiàng)名為《Does Treatment with Oseltamivir Prevent Transmission of Influenza to Household Contacts?》的研究,也對(duì)奧司他韋能否預(yù)防流感家庭傳染進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示,在24小時(shí)內(nèi),24-48小時(shí)、48小時(shí)后開(kāi)始使用奧司他韋,出現(xiàn)感染的概率分別為4.7%、6%、7%。


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從上述數(shù)據(jù)來(lái)看,盡管治療效果不理想,但奧司他韋在暴露后預(yù)防中的使用似乎更有效。但需要注意的是,預(yù)防性用藥的前提條件有很多。


不管是美國(guó)兒科學(xué)會(huì)、英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所,還是我國(guó)衛(wèi)健委,基本都只建議未接種疫苗缺乏免疫力的密接者,以及有重癥風(fēng)險(xiǎn)或高危因素者,比如5歲以下兒童、65歲以上老人、孕婦、慢性病患者等,服用奧司他韋預(yù)防流感。而在預(yù)防性用藥方面,國(guó)家藥監(jiān)局只批準(zhǔn)了13歲及以上青年人。


而對(duì)于不屬于《方案》推薦用藥范圍的人群,則需要由醫(yī)生評(píng)估決定是否用藥。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),更多的健康人,基本不需要使用奧司他韋預(yù)防流感。


原因在于,不同患者群體使用奧司他韋的獲益風(fēng)險(xiǎn)比不同,如何使用藥物、誰(shuí)能使用藥物,是要計(jì)算一筆“受益”賬的。


對(duì)于年老體弱的群體,奧司他韋預(yù)防流感可能利大于弊。因?yàn)檫@部分患者感染流感出現(xiàn)重癥的概率較高,與可能出現(xiàn)的重癥相比,奧司他韋的副作用可以忽略不計(jì)。


但對(duì)于大部分健康人來(lái)說(shuō),使用奧司他韋預(yù)防流感,則可能是弊大于利。因?yàn)榇蟛糠纸】等耍鞲械陌Y狀較輕,靠著自己的免疫系統(tǒng),也能夠殺死流感病毒。


而使用奧司他韋則可能出現(xiàn)惡心、嘔吐等副作用,甚至還有可能因?yàn)橛盟幉灰?guī)范,導(dǎo)致病毒基因突變出現(xiàn)耐藥性。對(duì)于本來(lái)能夠自愈的疾病,如果使用奧司他韋進(jìn)行預(yù)防卻會(huì)帶來(lái)更大的風(fēng)險(xiǎn),那就得不償失了。


所以,奧司他韋并不作為常規(guī)的流感預(yù)防用藥。


我們需要嚴(yán)肅對(duì)待來(lái)勢(shì)洶洶的甲流,但也沒(méi)有必要過(guò)分恐慌。如果真想預(yù)防甲流,接種流感疫苗會(huì)是更好的選擇。