以下文章來(lái)源于：阿基米德Biotech，作者：阿基米德君
艾伯維修樂美（阿達(dá)木單抗）蟬聯(lián)全球藥王11年之久，而中國(guó)版藥王至今未有一個(gè)清晰的共識(shí)。
PD-1作為十年一遇的廣譜抗癌藥，折戟于內(nèi)卷和醫(yī)保降價(jià)，意味著腫瘤領(lǐng)域暫時(shí)看不到誕生中國(guó)版藥王的可能性。國(guó)產(chǎn)PD-1份額第一的百濟(jì)神州替雷利珠單抗2022年銷售額28.59億人民幣，潛在市場(chǎng)空間主要在海外。
2022年默沙東K藥（PD-1）全球銷售額209.37億美元，同比增長(zhǎng)21.8%，2023年預(yù)計(jì)銷售額接近250億美元，即將完成對(duì)修樂美（2022年銷售額212.37億美元）的藥王更替。
國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥銷售天花板是多少？中國(guó)版藥王將從何誕生？代謝（肥胖）和自免領(lǐng)域最有希望。
全球 TOP100 銷售額藥品中自身免疫藥物的適應(yīng)癥和銷售額（單位：億美元） 資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方，各公司年報(bào)，平安證券研究所
01
美資靠砸錢盤踞第一
據(jù)IQVIA艾昆緯中國(guó)醫(yī)院藥品統(tǒng)計(jì)報(bào)告，2022年第四季度醫(yī)院用藥主要產(chǎn)品前三位是輝瑞舒普深、石藥恩必普、揚(yáng)子江加羅寧。
舒普深(頭孢哌酮舒巴坦) ，屬第三代頭孢菌素類復(fù)方制劑，其單方頭孢哌酮1982年在美國(guó)上市，而后或因耐藥及不良反應(yīng)已被退市，復(fù)方制劑頭孢哌酮舒巴坦由于溶血性副作用和穩(wěn)定性較差，在其原產(chǎn)國(guó)美國(guó)至今未被FDA批準(zhǔn)上市。1994年，頭孢哌酮舒巴坦由大連輝瑞公司以商品名“舒普深”引進(jìn)國(guó)內(nèi)供應(yīng)臨床使用。由于每年花費(fèi)巨資進(jìn)行推廣，由美資主導(dǎo)的頭孢哌酮舒巴坦2021年銷售額為64.67億元，2022年可能突破70億元（輝瑞占據(jù)超80%市場(chǎng)份額）。
恩必普，2005年正式獲批上市，成為繼青蒿素和雙環(huán)醇之后中國(guó)第三個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物，2021年銷售額65億元，2022H1醫(yī)院銷售額24.5億元。
加羅寧（地佐辛注射液），用于使用阿片（鴉片）類鎮(zhèn)痛藥物治療的各種疼痛，原研藥由Wyeth-Ayerst實(shí)驗(yàn)室研發(fā)，2000年在美國(guó)退市，后經(jīng)揚(yáng)子江和天津藥物研究院重新開發(fā)，2009年國(guó)內(nèi)獲批上市。2021年銷售額73.34億元，2022H1醫(yī)院市場(chǎng)銷售額31.28億元。
中國(guó)醫(yī)院用藥前三位長(zhǎng)期由以上三種產(chǎn)品把持，獲批年代都較久遠(yuǎn)，并且舒普深、加羅寧一直存在濫用質(zhì)疑。
隨著國(guó)內(nèi)生物科技行業(yè)崛起，臨床數(shù)據(jù)可靠、針對(duì)廣泛未滿足需求的BIC創(chuàng)新藥可望角逐藥王。
天花板有多高？
2022年新出的創(chuàng)新藥醫(yī)保簡(jiǎn)易續(xù)約規(guī)則，實(shí)際對(duì)大單品放量形成牽制：首次醫(yī)保談判的價(jià)格就是天花板，以后只降不升；銷售額越大、放量速度越快，價(jià)格降幅越大；新增大適應(yīng)癥，價(jià)格降幅將更大。
醫(yī)保基金年均支出超過40億元的大單品，新增適應(yīng)癥后最大價(jià)格降幅可能達(dá)到44%。
結(jié)合醫(yī)保報(bào)銷比例，大單品銷售額達(dá)到50億元后，向上動(dòng)能將急劇衰減。
自費(fèi)意愿較強(qiáng)的減重藥可能會(huì)狂飆不羈。
諾和諾德司美格魯肽（降糖+減重適應(yīng)癥）2022年銷售額達(dá)109億美元，躋身全球藥品（非新冠）銷售額 TOP10。而禮來(lái)替爾泊肽（Tirzepatide）在糖尿病適應(yīng)癥上已頭對(duì)頭擊敗司美格魯肽，2022年5月中旬才獲批上市，首年銷售額達(dá)到4.82億美元，隨著對(duì)代謝領(lǐng)域大適應(yīng)癥的全覆蓋，可望成為下一個(gè)全球藥王。
替爾泊肽上市后銷售爬坡速度超過司美格魯肽，分析師最樂觀預(yù)測(cè)是2032年成為首個(gè)年收入超過1000億美元的藥物。
因?yàn)檫@個(gè)預(yù)期，2022年?duì)I收285億美元的禮來(lái)，市值超過營(yíng)收1003億美元的輝瑞。
諾和諾德司美格魯肽減肥適應(yīng)癥，去年8月完成中國(guó)III期臨床。禮來(lái)替爾泊肽肥胖適應(yīng)癥，今年2月中國(guó)III期研究成功。
兩家國(guó)內(nèi)藥企有先發(fā)優(yōu)勢(shì)。華東醫(yī)藥利拉魯肽注射液降糖和減重適應(yīng)癥有望年內(nèi)獲批。信達(dá)生物GLP-1/GCGRO雙重激動(dòng)劑mazdutide(IBI362) 臨床數(shù)據(jù)與替爾泊肽相當(dāng)，中國(guó)III期臨床試驗(yàn)已完成入組，有望在年內(nèi)提交上市申請(qǐng)。
在諾和諾德原研藥利拉魯肽之后，緊隨至少13家國(guó)產(chǎn)生物類似藥，在諾和諾德原研藥司美格魯肽之后，緊隨至少8家國(guó)產(chǎn)生物類似藥。減重市場(chǎng)有點(diǎn)卷，但無(wú)論外資、國(guó)產(chǎn)，中國(guó)版藥王很可能從此誕生。
禮來(lái)市值超過輝瑞，還說明一個(gè)邏輯，新冠藥物是一次性收益，但減重藥不是，停用后可能反彈，有復(fù)購(gòu)率，而且世世代代從來(lái)不缺胖子，或自以為很胖的妹子。
2020 年常見自身免疫疾病中國(guó)患者人數(shù)（萬(wàn)人） 資料來(lái)源：招股說明書，榮昌生物招股書，云頂新耀招股書，平安證券研究所
02
自免巨人正在蘇醒
藥王修美樂在中國(guó)遭遇滑鐵盧。
2018年，修美樂在中國(guó)樣本公立醫(yī)院和樣本連鎖藥店的銷售額分別僅有2120萬(wàn)元和1460萬(wàn)元，侮辱性極強(qiáng)。
患者基數(shù)龐大，服藥周期漫長(zhǎng)，但自免藥物一直未能進(jìn)入PDB樣本醫(yī)院治療大類TOP10。但自免在歐美一直是僅次于腫瘤的大市場(chǎng)，2021年全球藥品銷售額TOP100合計(jì)4519億美元，其中自免藥物為 794億美元，占比18%。2022年全球藥品（非新冠）銷售額 TOP10，自免藥物占3家，依次為Humira（修美樂）212.37億美元、Stelara（烏司奴單抗）97.23億美元、Dupixent（度普利尤單抗）87.31億美元。
國(guó)內(nèi)自免市場(chǎng)冰封的原因，以修美樂為例，主要適應(yīng)癥為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，2018年在我國(guó)的中位中標(biāo)價(jià)接近8000元/支，一年需花費(fèi)近20萬(wàn)元，患病人群又以支付能力弱的老年人居多，忍痛能力堪稱全球第一。
但中國(guó)龐大的自免市場(chǎng)有喚醒的跡象。
度普利尤單抗（達(dá)必妥）2020年在中國(guó)獲批用于治療特應(yīng)性皮炎，每支6666元，2021年3月1日納入醫(yī)保后降價(jià)為每支3160元，還能再報(bào)銷75%，患者僅需自付每支790元。
然后，我們看見一個(gè)漂亮的爬坡曲線，度普利尤單抗中國(guó)銷售額，2020年1億元，2021年5億元，2022年18億元，還只是依靠單適應(yīng)癥特應(yīng)性皮炎。
放量非偶然，銀屑病生物制劑司庫(kù)奇尤單抗（可善挺）中國(guó)銷售額，2020年5億元、2021年15億元、2022年35億元（分析師預(yù)測(cè)值）。值得一提的是，2021年3月1日納入醫(yī)保后自付僅需200多元。
除醫(yī)保支付環(huán)境改善外，繼續(xù)深挖邏輯，特應(yīng)性皮炎中國(guó)患者人數(shù)達(dá)6740萬(wàn)，是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)的10倍，并且高發(fā)于中青年。銀屑病中國(guó)患者人數(shù)660萬(wàn)，40歲以前發(fā)病的人群占比67. 65%。中青年消費(fèi)意愿強(qiáng)，支付意愿高。
新靶點(diǎn)自免藥物IL-4Rα（度普利尤單抗）、IL17（司庫(kù)奇尤單抗）把中國(guó)自免市場(chǎng)盤活了。據(jù)弗若斯特沙利文，預(yù)計(jì)2030年中國(guó)自免生物藥市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到170億美元，其中市場(chǎng)空間最大適應(yīng)癥為特應(yīng)性皮炎（AD）。
康諾亞生物CM310為國(guó)內(nèi)最領(lǐng)先的國(guó)產(chǎn)IL-4Rα單抗，預(yù)計(jì)2023H1特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥報(bào)產(chǎn)，2023H2慢性鼻竇炎伴鼻息肉適應(yīng)癥報(bào)產(chǎn)。
目前，全球僅有一款I(lǐng)L-4Rα 單抗上市，即賽諾菲和再生元共同開發(fā)的度普利尤單抗。
CM310比度普利尤單抗具有潛在更好的治療效果。在主要終點(diǎn)方面，CM310 在治療AD 的中國(guó) Ib/IIa 期試驗(yàn)中，有77.8%的患者在第43 天時(shí)達(dá)到 EASI-75；而度普利尤單抗在治療 AD 的中國(guó) III 期試驗(yàn)中，僅有57.3%的患者在第 16 周時(shí)達(dá)到EASI-75。在次要重點(diǎn)方面，度普利尤單抗有 26.8%的患者達(dá)到 IGA 評(píng)分為0 或 1，而 CM310 有 33.3%的患者達(dá)到 IGA 評(píng)分為0或 1，并且在第 43 天時(shí)比基線降低至少 2 分。
中國(guó)的特應(yīng)性皮炎患者預(yù)計(jì)2030年增至8170萬(wàn)例，市場(chǎng)規(guī)模43億美元，其中兒童及青少年患病率最高達(dá)到20%。CM310針對(duì)兒童及青少年中重度AD的臨床也在推進(jìn)，有望進(jìn)一步打開市場(chǎng)空間。
中國(guó)慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）發(fā)病人數(shù)預(yù)計(jì)2030年可達(dá)2250 萬(wàn)人，市場(chǎng)規(guī)模15億美元。
國(guó)內(nèi)尚未有生物藥獲批CRSwNP適應(yīng)癥，CM310有望成為中國(guó)第一個(gè)治療 CRSwNP的IL-4Rα 單抗。
康諾亞TSLP單抗CM326，臨床進(jìn)度位于國(guó)內(nèi)第一，全球第二，可用于治療特應(yīng)性皮炎、中重度哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉及慢性阻塞性肺疾病等過敏性疾病，有望與CM310產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。
預(yù)計(jì)康諾亞未來(lái)的商業(yè)化會(huì)集中在皮科和鼻科兩個(gè)科室，因?yàn)橛写筮m應(yīng)癥和廣泛的患者人群，屬于藍(lán)海市場(chǎng)，如果能把鼻科和皮科賣好，峰值破百億都是有可能的。
諾誠(chéng)健華在BTK和Tyk2抑制劑自免領(lǐng)域領(lǐng)先。
TYK2是自身免疫病潛在重磅靶點(diǎn)，JAK抑制劑被視為藥王修美樂的替代者，而TYK2又被認(rèn)為是JAK抑制劑的下一站。作為JAK家族成員之一，TYK2可最大程度減少前兩代JAK 抑制劑的潛在副作用。
TYK2 抑制劑巨大的市場(chǎng)空間，可從兩個(gè)事件得到驗(yàn)證。武田制藥去年底以40億美元首付加20億美元里程金收購(gòu)Nimbus TYK2抑制劑NDI-034858。BMS去年9月獲批上市全球首款TYK2抑制劑Sotyktu，用于治療成人中重度斑塊型銀屑病，預(yù)計(jì)銷售峰值會(huì)達(dá)到40億美元。諾誠(chéng)健華擁有國(guó)內(nèi)最強(qiáng)、最快的TYK2 抑制劑組合，靶向TYK2的結(jié)構(gòu)域JH1的ICP-332，特應(yīng)性皮炎（AD）II期試驗(yàn)結(jié)果今年公布，預(yù)計(jì)2025-2026年獲批上市。靶向JH2的ICP-488將分別進(jìn)行針對(duì)特應(yīng)性皮炎、銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和炎癥性腸病的開發(fā)。
自免池大魚大，等待蹦出一個(gè)藥王。
