以下文章來源于：阿基米德Biotech，作者：阿基米德君
在醫(yī)藥所有賽道中，創(chuàng)新藥是最曲折、最刺激的冒險(xiǎn)大片，這里生與死、泡沫與硬核、技術(shù)與資本交集，其中少數(shù)企業(yè)的存活之謎，值得長(zhǎng)期跟蹤與解讀。
對(duì)用心做藥的企業(yè)，我們自然希望其能配得上更好的命運(yùn)。昨晚，亞盛醫(yī)藥發(fā)布年報(bào)，令人欣慰。
作為耐力型Biotech，亞盛醫(yī)藥已在兩個(gè)階段證明自己：第一，扎實(shí)的自研功底沒有爭(zhēng)議，堅(jiān)持原始創(chuàng)新和差異化布局，在細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)中處于全球最前沿；第二，首個(gè)上市產(chǎn)品耐立克（奧雷巴替尼）打破小眾藥的常規(guī)偏見，向10+億級(jí)大單品邁進(jìn)，這背后是“未滿足的臨床需求+寬松競(jìng)爭(zhēng)格局”作為支撐，也讓公司具有同樣邏輯的后續(xù)管線市場(chǎng)空間更為樂觀。
新藥研發(fā)是一個(gè)漫長(zhǎng)的消耗過程，亞盛醫(yī)藥逐步釋放能力和確定性，在下一個(gè)階段將變得更強(qiáng)，重磅品種Bcl-2抑制劑APG-2575，今年完成國內(nèi)關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究入組，2024年上半年提交NDA。
01
耐立克的標(biāo)桿式意義
作為中國目前首個(gè)且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，耐立克從2021年11月獲批上市至2022年12月31日，實(shí)現(xiàn)累計(jì)含稅銷售額1.82億元，這是在納入醫(yī)保前取得的成績(jī)，商業(yè)化進(jìn)展順利。
耐立克是社會(huì)責(zé)任和創(chuàng)新回報(bào)兼顧的典型。
此前國內(nèi)慢?；颊叱霈F(xiàn)T315I突變后，無藥可用，病情告急，大多數(shù)只能通過骨髓移植或者化療維持生命。耐立克成為拯救這些患者的白衣騎士，在醫(yī)保談判中得到支持，以17.5萬元/年成功進(jìn)入醫(yī)保，成為醫(yī)保歷史第二高的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，也是近三年價(jià)格最高的小分子藥?？紤]到簡(jiǎn)易續(xù)約降幅較小，未來3-5年如果耐立克保持15萬元以上價(jià)格，只需6000多病人即可以做到10億級(jí)別銷售。
耐立克驗(yàn)證醫(yī)藥行業(yè)由營(yíng)銷驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)為產(chǎn)品驅(qū)動(dòng)的邏輯。
憑借解決臨床痛點(diǎn)且有市場(chǎng)獨(dú)占期的創(chuàng)新產(chǎn)品，Biotech告別人海戰(zhàn)術(shù)，僅需要中小規(guī)模銷售團(tuán)隊(duì)即可覆蓋主要目標(biāo)患者。亞盛醫(yī)藥商業(yè)化團(tuán)隊(duì)約100人，與信達(dá)生物聯(lián)合推廣耐立克，與117家經(jīng)銷商合作，覆蓋177家DTP藥店，800多家醫(yī)院，納入29個(gè)省230個(gè)城市的惠民保。耐立克療效很好，很多患者用了1-2個(gè)周期就獲得完全緩解，得到臨床醫(yī)生的認(rèn)可。第一個(gè)商業(yè)化年度需從0到1建設(shè)渠道及商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，銷售費(fèi)用已能被產(chǎn)品收入覆蓋。亞盛在血液腫瘤領(lǐng)域的管線已形成較完備布局，隨著新適應(yīng)癥及新產(chǎn)品接力上市，形成規(guī)模效應(yīng)，銷售邊際成本將迅速下降。
今年是耐立克的放量大年。
耐立克納入國家醫(yī)保目錄并從3月1日起實(shí)施，降低支付門檻，更多患者將得到規(guī)范及時(shí)治療。耐立克用于治療一代和二代TKIs耐藥和/或不耐受的CML-CP患者的上市申請(qǐng)已獲CDE受理并被納入優(yōu)先審評(píng)程序，有望今年獲批，讓更廣泛的CML患者獲益。耐立克海外研究結(jié)果首次在2022ASH年會(huì)上公布并獲口頭報(bào)告，有望克服ponatinib耐藥，并在ascinimib耐藥患者中顯示療效，且在難治性CML和Ph+ ALL領(lǐng)域也具有較大治療潛力。
02
最重磅的國產(chǎn)創(chuàng)新藥之一
國產(chǎn)創(chuàng)新藥十年樹木，目前仍在蓄力階段，2025年將迎來商業(yè)化全面爆發(fā)，具有BIC潛質(zhì)的創(chuàng)新分子批量上市。
亞盛醫(yī)藥APG-2575也預(yù)計(jì)在2025年商業(yè)化，以國產(chǎn)首發(fā)、巨大的市場(chǎng)空間、驚艷的臨床數(shù)據(jù)，將成為最重磅的國產(chǎn)創(chuàng)新藥之一。
艾伯維Venetoclax2022年全球銷售額20.09億美元，不僅驗(yàn)證Bcl-2靶點(diǎn)的成藥性和商業(yè)價(jià)值，還因?yàn)榇嬖谀[瘤溶解綜合征（TLS）及血細(xì)胞減少的副作用，為APG-2575留下發(fā)揮空間。
APG-2575是全球第二、國內(nèi)首個(gè)進(jìn)入關(guān)鍵注冊(cè)臨床階段且具有明確療效的Bcl-2選擇性抑制劑，在2022 ASH年會(huì)的口頭報(bào)告中展現(xiàn)出治療治療復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（r/r CLL/SLL）強(qiáng)勁的單藥和聯(lián)合治療潛力，其中聯(lián)合布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）治療的客觀反應(yīng)率（ORR）高達(dá)98%。同時(shí)，APG-2575在2022年EHA年會(huì)上展示的治療中國r/r非霍奇金淋巴瘤（NHL）的研究數(shù)據(jù)顯示ORR達(dá)87.5%，進(jìn)一步驗(yàn)證BIC潛力。APG-2575在低腫瘤溶解綜合征（TLS）、低血液學(xué)不良事件方面，聯(lián)合治療保持與單藥治療相當(dāng)?shù)某錾踩浴?/span>
亞盛對(duì)APG-2575押下重注，正在全球范圍內(nèi)開展19項(xiàng)臨床研究，其中包括治療r/r CLL/SLL的關(guān)鍵注冊(cè)II期臨床試驗(yàn)。價(jià)值最大化，APG-2575還在聯(lián)合治療領(lǐng)域展開新的探索，包括與公司另一細(xì)胞凋亡在研品種MDM2-p53抑制劑APG-115的聯(lián)合，特別是獲批開展聯(lián)合治療復(fù)發(fā)或難治兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤或?qū)嶓w腫瘤的臨床試驗(yàn)，涉足兒童腫瘤治療領(lǐng)域。
細(xì)胞凋亡通道靶向藥物還有MDM2-p53抑制劑APG-115、IAP抑制劑APG-1387、Bcl-2/Bcl-xL抑制劑APG-1252，都推進(jìn)到II期臨床試驗(yàn)，將緊隨APG-2575進(jìn)入收獲期。
摘取高掛在樹頂?shù)墓麑?shí)，亞盛醫(yī)藥的自研能力體現(xiàn)在攻克難成藥靶點(diǎn)，技術(shù)門檻、時(shí)間成本更高，一旦突破，根本不用擔(dān)心商業(yè)價(jià)值的問題。
后續(xù)有兩個(gè)重磅管線也體現(xiàn)這一邏輯。
APG-2449是小分子FAK/ALK/ROS1三聯(lián)激酶抑制劑(TKI)，為第一個(gè)國產(chǎn)第三代ALK抑制劑，初步結(jié)果顯示在二代TKI治療失敗及未接受過TKI的患者中都具有良好的安全性及療效。
備受矚目的全新品種APG-5918具有BIC潛力，是首個(gè)中國原研胚胎外胚層發(fā)育蛋白（EED）抑制劑，研發(fā)進(jìn)度全球前三，正在中美同步推進(jìn)針對(duì)晚期實(shí)體瘤或血液系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床研究，是公司“中美雙報(bào)”策略的又一重大成果。此外還開啟非腫瘤領(lǐng)域探索，在中國已獲批開展針對(duì)貧血相關(guān)適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。
03
強(qiáng)大的另一半待解鎖
國際化是邁向Biopharma的必由之路。
亞盛慢熱，強(qiáng)大的另外一半還未解鎖，至少還有一半潛力有待在海外釋放。
條件已經(jīng)具備。
亞盛在新年伊始成功融資近5.5億港幣，最新貨幣資金約為人民幣18.8億元。多地上市、BD交易的大招都還沒有使出，BIC潛力管線資產(chǎn)的價(jià)值日益凸顯。事實(shí)上在提速，2022年研發(fā)支出7.4億元，高效推進(jìn)全球化臨床開發(fā)，現(xiàn)有9個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥，正在中國、美國、澳大利亞、歐洲及加拿大開展40多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。
核心產(chǎn)品國際影響力持續(xù)提升。亞盛獲得美國FDA授予的2項(xiàng)快速通道以及2項(xiàng)兒童罕見病資格認(rèn)證，同時(shí)還獲得16項(xiàng)美國FDA及1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，持續(xù)刷新中國藥企的創(chuàng)新紀(jì)錄。以耐立克、APG-2575為首的重點(diǎn)品種臨床進(jìn)展頻頻亮相多個(gè)國際權(quán)威學(xué)術(shù)會(huì)議及權(quán)威期刊，進(jìn)一步驗(yàn)證FIC或BIC潛力。
獲準(zhǔn)核發(fā)藥品生產(chǎn)許可證（A證），代表著全球產(chǎn)業(yè)基地的正式啟用，按歐美和中國的cGMP要求完善并執(zhí)行質(zhì)量管理，將支持公司生產(chǎn)具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)和全球市場(chǎng)潛力的創(chuàng)新藥，口服片劑和膠囊劑生產(chǎn)線的年產(chǎn)能達(dá)2.5億片粒/年，還預(yù)留了注射劑（包括凍干產(chǎn)品）的生產(chǎn)能力。
2023年，兩大核心品種海外有望進(jìn)入注冊(cè)臨床：積極推動(dòng)與FDA關(guān)于耐立克全球關(guān)鍵注冊(cè)II期臨床試驗(yàn)的溝通交流；積極推動(dòng)與FDA關(guān)于APG-2575全球關(guān)鍵注冊(cè)II期臨床試驗(yàn)的溝通交流，在美國推進(jìn)更多的研究進(jìn)入注冊(cè)研究階段。
亞盛不是那種一來就高舉高打，預(yù)期打得很滿的藥企，而是日拱一卒，逐漸強(qiáng)大，堅(jiān)持證明走差異化的硬核技術(shù)路線是能夠成功的。
