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舊夢 尹霖 | 撰文
舊夢 | 編輯
2023年3月31日，創(chuàng)新藥企復(fù)宏漢霖正式遞交了自己過去一年的成績單：營業(yè)收入32.147億人民幣，同比增長91.1%，產(chǎn)品銷售收入26.754億人民幣，兩款產(chǎn)品邁入10億俱樂部。
對于全球生物醫(yī)藥行業(yè)來講，過去的一年并不好過，據(jù)浙商證券一則研報顯示，2022年全球生物醫(yī)藥投融資額度同比下降38%，事件下降13.51%。尤其是中國，自去年開年以來，VC/PE投資數(shù)額基本是一路下滑。
投融資不是一個產(chǎn)業(yè)的全部，但是是一個行業(yè)景氣度的風(fēng)向標。景氣度大幅下滑的背后，是以醫(yī)?？刭M為代表的支付端改革帶來的行業(yè)天花板的壓縮。
這樣一個宏觀背景之下，又疊加上過去一年以北京、上海、深圳的幾個頭部城市都因疫情按下暫停鍵，對入院治療尤其是腫瘤病人的治療帶來一定困擾。而復(fù)宏漢霖在此基礎(chǔ)上，仍取得九成的增長，這不能不說是一個好的成績。
這背后是復(fù)宏漢霖近三年創(chuàng)新戰(zhàn)略的完美落地：圍繞研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化一體化體系，在高質(zhì)量biosimilar和原創(chuàng)新藥兩條路線上，以強有力的產(chǎn)品和穩(wěn)定的供應(yīng)保障，在本土市場的基礎(chǔ)之上向國際化進軍。
提出這樣的戰(zhàn)略的藥企很多，但真正踐行者很少。
無論是去和當(dāng)?shù)乇O(jiān)管溝通還是和分銷渠道談合作所需要的大量精力，甚至是要不要選擇biosimilar這類看似故事性不高但當(dāng)下對患者真實有用的產(chǎn)品……背后對公司戰(zhàn)略、決策層都是一個需要去抉擇的過程。
行業(yè)環(huán)境在下行，但公司需要成長。能夠逆勢向上的，背后都有一些對難而正確的事的堅持。而能堅持下來的，最終都會慢慢活成Biopharma的樣子。
-01-
揚起出海的帆
3月23日，復(fù)宏漢霖的PD-1漢斯狀（斯魯利單抗）在歐盟申報上市，這成為復(fù)宏漢霖出海的又一個錨點。
在漢斯狀之前，漢曲優(yōu)（曲妥珠單抗）已經(jīng)算是復(fù)宏漢霖出海的馬達。漢曲優(yōu)是生物類似藥，原研藥為赫賽汀。
作為國產(chǎn)生物藥“出海”代表，漢曲優(yōu)與國際商務(wù)合作伙伴攜手拓展海外市場，覆蓋了約100個國家和地區(qū)，并在英國、法國、澳大利亞、新加坡、阿根廷和沙特阿拉伯等全球30多個國家獲批上市，不僅瞄準主流生物醫(yī)藥市場，也在新興市場上插了中國醫(yī)藥的旗幟。2023年2月，漢曲優(yōu)還正式獲得FDA上市許可受理。
在多個海外國家成功上市，除了商業(yè)化方面的業(yè)績，還有一個隱藏優(yōu)勢是公司品牌的含金量大大提升。在此之前，海外市場對中國的生物藥并不了解，萬事開頭最難，有了第一個海外上市的生物藥，就會有第二個。
在創(chuàng)新藥企普遍凄風(fēng)慘雨的2022年，復(fù)宏漢霖完成了5項license-out交易，分別與Getz Pharma、Eurofarma、Abbott、Organon、Fosun Pharma簽署授權(quán)許可協(xié)議，BD交易數(shù)量、金額在國內(nèi)均領(lǐng)先，是國產(chǎn)生物藥出海交易數(shù)量第一，其中與Organon簽的License-out大單，交易首付款達到7300萬美元，潛在收入達到5.41億美元。
復(fù)宏漢霖的出海授權(quán)，不是簡單的一個首付款，也不是在PPT上講故事，是真正把業(yè)務(wù)做到了海外。
做藥還涉及到后端生產(chǎn)供應(yīng)。不像創(chuàng)新藥License out時的花團錦簇，藥品制造環(huán)節(jié)從來都不限于聚光燈能立即照到的環(huán)節(jié)，因為對于公司、對于患者來講，藥品的生產(chǎn)、質(zhì)量控制和臨床數(shù)據(jù)一樣重要。
對標歐美等國際成熟市場一流生產(chǎn)質(zhì)量體系是復(fù)宏漢霖在早期就定下的目標。公司徐匯基地是中國首個被EMA認證GMP生產(chǎn)自研產(chǎn)品的生物制藥企業(yè)的工廠，松江基地（一）的FDA GMP的核查也預(yù)計將在2023年完成。而在與Organon達成協(xié)議后，經(jīng)過多輪審計，復(fù)宏漢霖的生產(chǎn)質(zhì)量體系獲得了最為挑剔的美國藥企的首肯，成為復(fù)宏漢霖又一張登上國際舞臺的通行證。
一只手在精進質(zhì)量體系，復(fù)宏漢霖的另一只手也在開展海外臨床試驗驗證創(chuàng)新藥的療效。2022年11月，斯魯利單抗聯(lián)合化療治療廣泛期小細胞肺癌的頭對頭橋接試驗在美國啟動。
在海外開展臨床研究是一件風(fēng)險大、成本高的事，尤其是在美國，F(xiàn)DA之嚴謹細致眾所周知，但在美國進行臨床試驗，卻是復(fù)宏漢霖必行的一步。
“如果要組織一個國際多中心的臨床試驗，建議IND申報從美國開始?！?復(fù)宏漢霖總裁朱俊表示， FDA具備足夠的權(quán)威性和專業(yè)性，在溝通的過程中，藥企本身也會收獲不少經(jīng)驗，而這些經(jīng)驗也可以搬運到在其他國家的市場申報。
而且，由于美國市場藥品眾多，在美國申報和開展臨床能夠作為新藥有效性和安全性的最高試金石，很多入組新藥臨床的患者已經(jīng)經(jīng)過多輪醫(yī)治，窮盡了所有上市的藥品，如果這時候新藥看得到效果，新藥本身的含金量不言而喻。
目前，漢斯狀的臨床試驗已在中國、美國、歐盟、澳大利亞等國家和地區(qū)累計入組超3500人，其中2項III期國際多中心臨床試驗入組白人的比例超過30%，是擁有國際臨床數(shù)據(jù)較多的抗PD-1單抗之一。
“漢斯狀在小細胞肺癌上臨床數(shù)據(jù)比較好，F(xiàn)DA認為近幾年內(nèi)美國本土或無該適應(yīng)癥新藥獲批，考慮到臨床需求，F(xiàn)DA對漢斯狀很有興趣，” 朱俊表示，復(fù)宏漢霖或于2024年向FDA提交漢斯狀的上市申請。
這些都是復(fù)宏漢霖在出海這條難走的路上的積累。
-02-
以Biosimilar為跳板，向抗體生物藥巨頭進發(fā)
對于復(fù)宏漢霖，一個比較反直覺的問題是，它的出海速度似乎格外的快：很多藥企兩三年剛談下一個deal的時候，復(fù)宏漢霖的抗體藥都已經(jīng)在海外開售了。大家面對的都是同樣的監(jiān)管體系，為什么你卻開了掛？
這個速度背后真正原因，還是與復(fù)宏漢霖的發(fā)展戰(zhàn)略思路有關(guān)——從一開始瞄準“可負擔(dān)的創(chuàng)新”，做全球上市的高品質(zhì)生物藥。從可及性和可負擔(dān)性考慮，從生物類似藥起步，搭建研產(chǎn)銷全平臺，進而助力創(chuàng)新藥研發(fā)，形成生物類似藥和創(chuàng)新藥雙輪驅(qū)動。
實際上，生物類似藥在藥品質(zhì)量、安全性和療效上都與原研藥無臨床差異，但對患者而言具有更高的可及性和可負擔(dān)性，可以填補臨床未被滿足需求空間。不含防腐劑/規(guī)格數(shù)多樣的曲妥珠單抗就是一個典型代表（原研曲妥珠單抗440mg大部分時候需要多次注射，漢曲優(yōu)規(guī)格有多種選擇）。
用生物類似藥這類“較高門檻，較高回報，但確定性強”的品類去叩開國際化大門，最大的好處是可以在短期內(nèi)快速地積累自己出海的經(jīng)驗，并搭建成熟的注冊申報和商業(yè)化體系。
做生物類似藥乍看不如FIC“起眼”，但從務(wù)實的角度考慮，卻是能穩(wěn)健獲得收益的商業(yè)模式。2020年，漢曲優(yōu)成為首個登陸歐洲的“中國籍”單抗生物類似藥，到了2021年，漢曲優(yōu)海外授權(quán)收入就達到3020萬元，2022年，漢曲優(yōu)海外銷售和授權(quán)許可收入約人民幣2.04億元。這個體量，在很多專注做創(chuàng)新藥的公司里不算低。
宇宙大藥廠2022年的業(yè)績也能證明這一點。
2022年輝瑞腫瘤管線里，賣的還算比較亮眼的就是羅氏三大單抗的biosimilar，加起來接近12億美元的銷量。尤其是貝伐，在一眾VEGF抑制劑激烈競爭之下去年仍錄得27%的增長。這再次說明了，biosimilar也能成為業(yè)績基石。
從當(dāng)下全球一個宏觀的醫(yī)藥環(huán)境看，biosimilar也具有其現(xiàn)實意義。
作為行業(yè)人，醫(yī)藥最良好的預(yù)期當(dāng)然是一款劃時代的創(chuàng)新藥，因為只有這樣才能吸引到足夠的人才和資金密度，才能砸出一個又一個史無前例的革命性療法。然而至少從目前看，受限于支付環(huán)境，沒辦法給予到行業(yè)足夠的“寬容”，能讓大家“隨心所欲”的去進行對完全未知的創(chuàng)新療法的探索。
遠期預(yù)期當(dāng)然是創(chuàng)新藥占比會越來越高，但是中間有一個過渡期。
在“完全不自主創(chuàng)新”和“源頭創(chuàng)新”之間，也有一個中間地帶，便是這些具有真正臨床價值、更可負擔(dān)的生物類似藥產(chǎn)品。
另一邊，biosimilar雖然長期被行業(yè)認為想象力沒有原始創(chuàng)新那么高，但背后涉及到的抗體工藝開發(fā)、CMC以及臨床、監(jiān)管方面的細則同樣不低。做biosimilar，也能修煉抗體藥開發(fā)的基本功。
復(fù)宏漢霖目前有四款已上市的生物類似藥（阿達木、貝伐珠、利妥昔和曲妥珠）和兩款在研生物類似藥均實現(xiàn)了海外授權(quán)及供貨協(xié)議，海外公司的認可也是對復(fù)宏漢霖biosimilar產(chǎn)品高質(zhì)量的一種背書。
海外公司買下已經(jīng)獲批的產(chǎn)品是想要一款新品的代理，而買下還在臨床產(chǎn)品，則是對其研發(fā)基本功的肯定。
而修煉好基本功修煉之后，又在biosimilar能提供的穩(wěn)定現(xiàn)金流之下，對真正原創(chuàng)新藥的開發(fā)也能更加從容。
穩(wěn)步前進的另一邊是銳意進取。事實上，復(fù)宏漢霖在創(chuàng)新藥這塊的成績也不容小覷。
斯魯利單抗?jié)h斯狀，作為唯一一款在小細胞肺癌領(lǐng)域取得陽性結(jié)果的PD-1抑制劑，其聯(lián)合化療一線治療小細胞肺癌的適應(yīng)癥已經(jīng)獲批。小細胞肺癌領(lǐng)域長年沒有新療法進展，雖然發(fā)病率只占肺癌約20%，但進展快易惡化。此前，OK兩大重磅PD-1在這個領(lǐng)域做過不少嘗試均以失敗告終。
也正因如此，吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授在去年ASCO年會上報告漢斯狀在小細胞肺癌上的結(jié)果后，引起了全球該領(lǐng)域的轟動。這個臨床結(jié)果登上全球頂級醫(yī)學(xué)期刊JAMA，是復(fù)宏漢霖，也是中國制藥公司一個光輝時刻。
斯魯利單抗不是最早上市的PD-x產(chǎn)品，但是在非小細胞肺癌、小細胞肺癌等多個瘤種均取得突破性進展。斯魯利單抗在小細胞肺癌的適應(yīng)證獲得歐盟和美國授予的孤兒藥資格認證，在兩地的上市進程也在迅速推進。
除了斯魯利單抗，復(fù)宏漢霖的創(chuàng)新藥管線可以用充沛二字形容，主要為各領(lǐng)域細分方向的靶向免疫產(chǎn)品，未來和斯魯利單抗的聯(lián)用空間廣闊。
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腳踏實地與仰望星空
行業(yè)潮起，拼的是速度和效率，滿地都是從各方涌進來的資源，誰撿的快，誰撿的多，誰就能快速脫穎而出。
行業(yè)潮落，考驗的是公司的抗風(fēng)險能力。不被政策和市場左右，不受極端競爭的影響，不因外部環(huán)境變化而做出一些變形的動作。而在保證現(xiàn)金流的情況之下，如何還能做到在逆周期的環(huán)境下做一些擴張性動作，這是能在下個上行周期里去突破的籌碼。
潮起潮落，需要的則是公司的綜合素養(yǎng)、全方位戰(zhàn)略&管理人才。在腳踏實地的同時能有一些進取之心，在加快擴張的同時又能保證體系的高效率運轉(zhuǎn)。
回到復(fù)宏漢霖這份2022年業(yè)績上，如果說在出海、創(chuàng)新研發(fā)、橫縱向BD交易是進取的體現(xiàn)，那么在供應(yīng)鏈、商業(yè)化體系搭建、各種梯度風(fēng)險業(yè)務(wù)配置則是其務(wù)實的象征。
腳踏實地而又仰望星空，這是一家Bigpharma該有的樣子。
