當行業(yè)談論創(chuàng)新，語境變成“誰會成為超越恒瑞，成為新的制藥創(chuàng)新一哥”時，至少說明了三個信息：于恒瑞是回暖信號不明確、于行業(yè)是中國醫(yī)藥創(chuàng)新的漸次崛起，于創(chuàng)新本身是不同創(chuàng)新路徑在中國進行自證。
雖然確切的結(jié)論還需時間驗證，但“一哥”恒瑞是否真正被超越了，或者何時被超越，誰有機會成為下個“一哥”？在當下及未來的5~10年都值得探討，因為他會證明中國創(chuàng)新藥成長壯大的適合路徑，會引領整個行業(yè)的發(fā)展走向。若論全球的創(chuàng)新一哥，很多人會給羅氏投票。盡管在處方藥收入、市值這兩項指標上，羅氏均排非第一。而羅氏在研發(fā)投入、管線潛力、專利布局等方面均躋身龍頭之列。由此可見評論“創(chuàng)新一哥”的標準絕非單一指標，他應該涵蓋創(chuàng)新藥收入、研發(fā)投入、管線規(guī)模、管線質(zhì)量、專利數(shù)量、平臺技術(shù)水平、新分子潛力值等綜合性指標。若從這一綜合體系來看，恒瑞被超越了嗎？是大家選出來的石藥還是百濟？其實遠未，但差距的確在縮小。不過在中國除了創(chuàng)新的考量，“一哥”的選拔還需要考慮到一關(guān)鍵要素——國際化，他不是BD，背后的真正含義仍然是產(chǎn)品的較量。比如百濟的澤布替尼，當其在海外上市三年，未完成頭對頭BIC試驗的環(huán)境下，他在美國銷售額26億元（2022年），對應地市場份額僅約5%。橫向?qū)Ρ菵S-8201這種聲名在外的產(chǎn)品，澤布替尼仍有差距。但如與國內(nèi)產(chǎn)品相比，幾乎是“降維打擊”，有如未在海外上市PD-1替雷利珠單抗“拼上刺刀”才能獲得28.6億元的銷售。其余品種在內(nèi)卷中市場更是少得可憐。稍有成果，便標新立異，但也請審視自己手中的產(chǎn)品，是否真正差異化了。當MNC的立項理念早已圍繞怎么實現(xiàn)FIC和BIC運轉(zhuǎn)多年時。中國本土創(chuàng)新仍然擠在部分因大品種的出現(xiàn)而被視為有潛力的賽道，尋找Me-too“可憐”的差異化優(yōu)勢時，怎么能不內(nèi)卷？過往的恒瑞如此，石藥、科倫等老一派，百濟、信達、君實等新一派，幾乎都是如此。當然，對中國創(chuàng)新藥而言，解決從無到有時，跟隨策略是必須要的。但有了Me-too的能力，不能沉迷于Me-too的成績，對任何企業(yè)而言，又是最難的。百濟神州真的能超過恒瑞醫(yī)藥，躍升“一哥”嗎？不斷發(fā)問的背后，是大家對于“靠前的創(chuàng)新和國際化布局”能否顛覆現(xiàn)有格局的想象和追求。實際上，無論從市值、創(chuàng)新研發(fā)管線還是國際化等各個層面，百濟神州和恒瑞都成為當下繞不開的兩個重量級選手。截至2023年4月13日，百濟神州和恒瑞是唯二兩家市值破2000億元的藥企。這對“醫(yī)藥CP”身上投注了大家對國內(nèi)創(chuàng)新藥未來的各種期待。不過，晚于恒瑞醫(yī)藥出生近40年的百濟神州，是否有機會憑借全新打法撼動“一哥”地位呢？百濟神州最為人稱道的便是其國際化路徑。業(yè)內(nèi)形容百濟神州，多覺其具有與生俱來的國際視野，且在人才方面舍得花錢，頗有“高舉高打”之味。與此同時，除了直接在海外建設團隊，百濟神州還格外注重海外人才的招攬。這在國內(nèi)可以稱得上一件“與眾不同”的事。據(jù)接近百濟神州的一位業(yè)內(nèi)人士透露，“目前百濟神州全球科研團隊有3000人，汪來為全球研發(fā)負責人，下有19個部門，其中超過一半是老外?！?/span>吸引如此多的海外人才，百濟神州的秘訣在哪？這側(cè)面或能映射出，百濟神州文化氛圍和架構(gòu)體系相對更接近國際化。這點從前不久百濟神州國內(nèi)創(chuàng)舉性任命了首位全球多元性和健康公平負責人時，也能管中窺豹。該任命之外，百濟還在內(nèi)部建立了DEI&B和健康公平理事會，旨在提升其DEI&B舉措、改善藥物可及性和可負擔性，并確保其在全球臨床試驗生態(tài)系統(tǒng)中實現(xiàn)更充分的患者多樣性。對比MNC，百濟神州在全球化的進程中也絲毫不弱，已不僅是靠攏，而是一定程度上的領先。從這個層面而言，百濟的國際化不僅僅是產(chǎn)品出海，而是從自己內(nèi)部框架的各個環(huán)節(jié)都有所顧及，從而朝著國際化發(fā)展。不過至今，百濟還未走出虧損步伐。相反的是，恒瑞則不太一樣，雖然國際化喊得并不晚，但是真正推進進度卻不算快。近兩年走向國際化的大動作頻頻，但人才流動也水漲船高。它在海外建立的子公司Luzsana便經(jīng)歷了一系列外籍中高層陸續(xù)離職窘境，如美國/歐洲首席執(zhí)行官Scott Filosi、美國/歐洲首席醫(yī)學官Joseph E. Eid等。此外，恒瑞目前高管團隊中，生物大分子背景的人才也相對少有。除了人的差別外，關(guān)于人如何用“錢”也是一大看點。此時，研發(fā)投入的參差便體現(xiàn)出來了。恒瑞近10年累計研發(fā)投入238億元，還比不上百濟神州近3年研發(fā)投入總和。研發(fā)投入經(jīng)過持久的積淀，自然而然也反映到了創(chuàng)新藥上市產(chǎn)品數(shù)量上。目前，百濟神州上市創(chuàng)新產(chǎn)品數(shù)量有16款，而恒瑞僅13款。其中，百濟神州BTK抑制劑澤布替尼的全球化一度讓國內(nèi)藥企振奮。不過，恒瑞的“一哥”地位積淀并非一日之功，自然亦非短時間可破。雖然目前創(chuàng)新藥上市數(shù)被百濟反超，但恒瑞開展核心臨床數(shù)位列中國藥企第一，公司新藥首次IND數(shù)量也較為靠前。此外，恒瑞最為人津津樂道的還有它龐大能打的銷售隊伍，人數(shù)逾萬，是業(yè)內(nèi)口中“能把一款不是第一的藥賣到第一的位置”，其2021年銷售人員數(shù)量遠高于百濟神州等一眾藥企。石藥是與恒瑞都是走在創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的兩家傳統(tǒng)藥企。一家誕生于連云港，一家誕生于石家莊。由于都走在“仿轉(zhuǎn)創(chuàng)”路上，它倆亦常常被一同放上比較桌。在轉(zhuǎn)型創(chuàng)新過程中，石藥相對晚于恒瑞，但是近年來也通過一步步發(fā)力轉(zhuǎn)件走向臺前，它以恩必普為“演練場”，逐步構(gòu)建了一個適應新藥的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售團隊。一位熟悉石藥集團的業(yè)內(nèi)人士透露，蔡東晨的個人危機意識很強，在公司營造了“不創(chuàng)新就得死”的生態(tài)氛圍，正因如此，石藥集團上下執(zhí)行力都很強，為后續(xù)積累了寶貴經(jīng)驗。在業(yè)內(nèi)人士眼中，它倆較大的差異體現(xiàn)在BD的進程上。石藥集團在BD方面踩得更為精準，如2022年石藥接連將Nectin-4 ADC、Claudin 18.2 ADC兩款產(chǎn)品分別License out給了美國Elevation、Corbus公司；同時亦能踩準熱點，今年3月，石藥集團新冠mRNA疫苗SYS6006在中國獲納入緊急使用，這也是國內(nèi)首款新冠mRNA疫苗。而從BD戰(zhàn)略來講，恒瑞一開始則更傾向于憑借自研產(chǎn)品對外授權(quán)。不過，其策略后續(xù)開始有所改變，從獨自研發(fā)到開放合作，海外BD打開局面。2021年恒瑞海外研發(fā)投入共計12.36億元，占總體研發(fā)投入的比重達到19.93%，而對于產(chǎn)品引進的部分，恒瑞則會關(guān)注一些新穎的靶點和作用機制。這或因恒瑞已上市的創(chuàng)新藥及目前處于后期臨床的在研新藥基本均為基于成熟靶點的me-better/me-too藥物，僅因涉足較早或開發(fā)較快而在國內(nèi)曾經(jīng)領先，在國內(nèi)研發(fā)“靶點扎堆”的情況下難以保持競爭力。不太幸運的是，恒瑞若干引進項目在研發(fā)過程中屢屢遇挫，其中最為唏噓的莫過于昔日花巨額投資的萬春醫(yī)藥創(chuàng)新藥普那布林被中美雙否決。如此看來，“石藥集團BD步伐相比與屢被詬病的恒瑞醫(yī)藥BD要更勝一籌”一說也并非空穴來風。不過，目前，無論是市值、研發(fā)投入還是臨床管線，石藥暫時還無法媲美恒瑞。具體來看，就市值而言，石藥集團市值1000億元左右，恒瑞超2000億元。從產(chǎn)品管線來說，恒瑞醫(yī)藥臨床數(shù)量在國內(nèi)“斷崖式”領先，其中抗腫瘤領域管線、代謝/內(nèi)分泌領域，均超石藥。對恒瑞的認識，要拉長時間線看。有堅持，有改變，也有挫敗。第一，恒瑞堅持創(chuàng)新的定力沒有變過。在行業(yè)高速發(fā)展的環(huán)境下，這種曠日持久地投入是一個長期戰(zhàn)爭，沒有深耕突然冒出來的企業(yè)必不長久。不過，需要承認的是，恒瑞在擴圍創(chuàng)新的方式上有些保守，比如發(fā)展BD的時機、節(jié)奏、以及選擇項目上。具體來看，恒瑞在管線規(guī)模也是遠遠領先于其他公司，包括Fast-follow藥物數(shù)量。新MOA數(shù)量位于國內(nèi)龍頭水平，但在新靶點或新MOA的占比上，恒瑞并不是最為突出的。從創(chuàng)新藥物靶點來看，其管線中覆蓋多個國內(nèi)外尚無同靶點產(chǎn)品獲批的藥物（國內(nèi)新MOA），包括處于III期臨床的SHR-1701（PD-L1/TGF-β）、II期臨床的SHR2285（FXIA）、SHR-1802（LAG-3）、SHR-1501（IL-15）、I/II期SHR2554（EZH2）、I期臨床的SHR-1707（Aβ）、SHR-1222（SOST）、HAO472（AML1-ETO）、SHR-1702（TIM-3）等。
第二，恒瑞的國際化形式上啟動地早，但真正的國際化晚了。這是傳統(tǒng)藥企共同面臨的難題——摸索國際化，創(chuàng)新藥的出海與以前原料藥出海和仿制藥出海截然不同。對于缺乏創(chuàng)新藥基礎的中國藥企，國際化第一步應該是人才的國際化，找到適合的領路人。國際化人才的本土化，恒瑞還有差距，在摸索中。2022年5月恒瑞成立海外子公司Luzsana，被視為新征程，然而短短三個月陸續(xù)有外籍中高層從Luzsana離職，包括恒瑞美國/歐洲首席執(zhí)行官ScottFilosi，恒瑞美國/歐洲首席醫(yī)學官JosephE.Eid等。而臨床研發(fā)的國際化，在吃過CRO的虧后，全面推動建設全球產(chǎn)品團隊（Global Program Team,GPT）的國際合作模式體系、國際注冊合作模式體系（Global Regulatory Affair,GRA），改變過去海外臨床研發(fā)借助CRO的模式。第三，創(chuàng)新難度越來越難，恒瑞朝向多元化方向發(fā)展。從恒瑞臨床管線的藥物來看，恒瑞的未來將發(fā)展成“以腫瘤為主，其他領域多點開花均衡發(fā)展”的局面。
第四，恒瑞“銷售神話”破滅，后續(xù)follow的新品種仍需一段消化時間。恒瑞對此已經(jīng)有清醒地認識，并根據(jù)獲批適應癥數(shù)量（是否大于等于2個）及2023年銷售額預測（是否超過10 億）將已上市的13款新藥按四象限法則分為經(jīng)典品種、新生品種、潛力品種及明星品種四類，對應地采取不同的市場策略。
但不管怎樣，這種因本土創(chuàng)新崛起而帶來的對比可以讓產(chǎn)業(yè)界覺得信心滿滿。因為我們的行業(yè)，未來可能不僅有一個恒瑞，而更多的“恒瑞”正在養(yǎng)成。
來源：E藥經(jīng)理人
