如何才能收獲市場認可？
對于這一問題，國內大部分biotech給出的答案，是進行廣而泛的布局。翻看大部分biotech的招股書，管線布局基本密密麻麻，恨不得鋪滿招股書，盡管大部分可能都是在臨床前階段。
為此，國內藥企甚至動起心思，設計的進度表讓市場看來，其諸多管線都快要成功了。
但美股biotech，更多的答案是，在一個領域豪賭，管線相對單一。事實告訴我們，這并不妨礙市場對這些管線單薄biotech的認可。比如今天的主角，Karuna。
Karuna的核心管線是KarXT，上市之初公司市值不到7億美金。但隨著KarXT臨床的逐步推進，在精神分裂癥領域的積極數(shù)據(jù)讀出，Karuna市值水漲船高，一度超過百億美金。
看來，biotech要想獲得市場認可，關鍵還是實實在在的臨床數(shù)據(jù)，而不是虛無縹緲的管線PPT。
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Karuna全力押注KarXT
2019年3月，Karuna啟動上市工作。在其招股書中，我們不難發(fā)現(xiàn)，公司的核心策略，就是豪賭KarXT。
原因不難理解。一旦KarXT臨床成功，商業(yè)價值十分可觀。KarXT主要針對精神分裂癥展開攻堅。
目前，精神分裂癥主要使用抗精神病藥物治療，包括第一代（典型）抗精神病藥物，如氟哌啶醇和氯丙嗪，以及第二代（非典型）抗精神病藥物，如利培酮、奧氮平和氯氮平。
這些療法有很大的局限性，包括嚴重的副作用，如體重增加、錐體外系癥狀和代謝紊亂。此外，它們往往只處理陽性癥狀，而陰性和認知癥狀沒有得到充分治療。
患者對更有效和更安全的治療的需求，為精神分裂癥提供了相當大的市場機會。
早在1990年，便有另一種潛在療法研究火熱：刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的毒蕈堿受體。
彼時，多項研究已經(jīng)證明，刺激毒蕈堿受體，特別是M1和M4受體，能夠減輕精神病癥狀和認知障礙。
但不幸的是，毒蕈堿受體激動劑不僅會刺激中樞神經(jīng)中的毒蕈堿受體，也會刺激外周組織中的毒蕈堿受體，導致副作用較大難以成藥，最后也就不了了之。
不過，Karuna似乎找到了解決之道。其研發(fā)的KarXT，通過采用毒蕈堿受體激動劑和拮抗劑復方劑的方式，解決了此類藥物副作用過高的難題：
KarXT應用強效激動劑酒石酸的同時，輔以無透過血腦屏障能力的拮抗劑曲司氯銨，使得復方制劑在刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的毒蕈堿受體的同時，抑制外周組織中的毒蕈堿受體被過度激活，最大程度避免外周毒性。
正是在這一背景下，Karuna豪賭開始了。
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持續(xù)推進的賭局
事后來看，Karuna的押注成功了。
2022年8月8日，Karuna宣布KarXT治療精神分裂癥的3期臨床EMERGENT-2取得陽性結果。這一消息，讓市場為之亢奮。
4天后的8月12日開盤，Karuna股價大漲71.84%，隨后幾天股價繼續(xù)上升，市值一度躍升至102.95億美金。
市場如此亢奮的原因在于，KarXT或能成為精神分裂癥治療領域的新武器。
臨床數(shù)據(jù)顯示，KarXT在治療效果、覆蓋面以及安全性等多個方面表現(xiàn)優(yōu)異。
治療效果方面，KarXT呈現(xiàn)起效快和改善效果明顯的特點。具體來看，從治療的第2周開始， KarXT治療組的PANSS總分便顯示出有統(tǒng)計學意義的減少，并持續(xù)至研究結束；
而在第5周治療結束時，KarXT與安慰劑相比，PANSS總分降低了有臨床統(tǒng)計學意義的9.6分。
值得注意的是，該臨床p值<0.0001，意味著效果非常顯著（0.05的P值通常被認為是可接受錯誤的邊界水平），在這一領域極為難得。
PS：PANSS 是一種用于測量精神分裂癥參與者癥狀嚴重程度的醫(yī)學量表，總分降低與精神分裂癥癥狀的改善相關。
覆蓋面方面，根據(jù)該臨床結果次要終點結果，KarXT可同時顯著減少精神分裂癥患者的陽性和陰性癥狀。
與安慰劑相比，KarXT的PANSS陽性癥狀分量表降低了2.9分，PANSS陰性癥狀分量表降低1.8分，PANSS Marder陰性癥狀分量表降低2.2分，且均具有顯著的統(tǒng)計學意義。
最為關鍵的安全性方面，KarXT總體耐受性良好。雖然KarXT組不良事件率略高于安慰組，（分別為75%和58%），但影響相對可控。
與此同時，Karuna宣布，將于2023年申請KarXT的上市申請。在這一背景下，華爾街的資金們，自然不愿意錯過上車的機會。
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來自Karuna的啟示
當然，Karuna能否滿足華爾街資金們的期望，還需要時間去證明。
雖然EMERGENT-2的臨床數(shù)據(jù)沒有“瑕疵”，但最新公布的EMERGENT-3研究數(shù)據(jù)，預示著Karuna的賭局尚未結束。
EMERGENT-3試驗評估KarXT在成人精神分裂癥患者中的有效性、安全性和耐受性。
該試驗成功達到了其主要終點，KarXT在第8周與安慰劑相比，PANSS總分降低了4.5分，具有統(tǒng)計學意義和臨床意義。
不過，接受該藥物治療后4周，陰性癥狀雖能顯著減輕，但在第5周沒有達到統(tǒng)計學意義。
與此同時，相比于安慰組，治療組的停藥率更高，這也說明KarXT的安全性依然是需要解決的一個問題。在治療阿爾茲海默癥精神病的臨床試驗中，患者群體還觀察到了昏厥的現(xiàn)象。
總體而言，Karuna需要進一步的研究來全面評估，KarXT與現(xiàn)有精神分裂癥治療方法相比的安全性、耐受性和有效性。
但不管怎么說，在精神分裂癥領域，KarXT注定將成為“變革者”。
畢竟，現(xiàn)有治療藥物大都是上世紀90年代批準的古老品種，精神分裂癥治療領域已經(jīng)太久沒有“新人”出現(xiàn)了。而KarXT即將打破這一僵局。
更重要的是，在針對陰性患者開展臨床探索之外，KarXT還開展了針對難治性精神分裂癥以及輔助治療精神分裂癥的臨床研究。
若最終臨床成功，意味著KarXT將成為首款全面覆蓋精神分裂癥的治療藥物；而輔助治療的性質，也決定了其與現(xiàn)有藥物除了競爭關系，還有合作關系，進一步增加覆蓋人群。
也正因此，Karuna在登陸資本市場后便備受關注，上演了造富神話。對于國內創(chuàng)新藥行業(yè)來說，Karuna的經(jīng)歷未嘗不是一個重要啟示。
來源：氨基觀察，文／黃愷
