39家港股18A Biotech中，竟然有23家跌幅超50%，最高跌幅為92.85%。歷經(jīng)生物醫(yī)藥的野蠻生長(zhǎng)，靶點(diǎn)扎堆、產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重，創(chuàng)新藥繁榮的泡沫被刺穿，市場(chǎng)開始回歸理性，Biotech們紛紛砍管線、砍商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，節(jié)衣縮食渡“寒冬”。本文從6家代表性Biotech出發(fā)，描述了市場(chǎng)對(duì)23家Biotech的思考到底是什么？他們的故事、他們的困頓是整個(gè)行業(yè)的縮影。
“一家Biotech內(nèi)部已經(jīng)砍掉了商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，砍掉了PD-1后期管線，重新調(diào)整了業(yè)務(wù)?！苯咏@家Biotech的相關(guān)人士向E藥經(jīng)理人透露。要知道這家創(chuàng)新藥企的PD-1已經(jīng)上市，并且有多個(gè)適應(yīng)證在后期。“這樣的Biotech不在少數(shù)?！?/span>關(guān)注創(chuàng)新藥賽道的陳程進(jìn)一步佐證上述問題的真實(shí)性。為何要將已經(jīng)在收獲階段的管線砍掉，還裁撤了整個(gè)商業(yè)化團(tuán)隊(duì)？E藥經(jīng)理人近日統(tǒng)計(jì)了港股18A新政出臺(tái)以來，39家Biotech（不包括醫(yī)療器械）公司市值漲跌幅的情況，數(shù)據(jù)顯示，只有7家企業(yè)實(shí)現(xiàn)正增長(zhǎng)，23家企業(yè)跌幅超50%，最高跌幅92.85%，這組數(shù)據(jù)向我們展示了生物醫(yī)藥賽道殘酷的現(xiàn)實(shí)。18A Biotech們浮浮沉沉，在股價(jià)腰斬的Biotech中，那些“啃研發(fā)的硬骨頭”，比如加科思、科濟(jì)藥業(yè)，資本市場(chǎng)為何也不買單？FIC/BIC的技術(shù)能力要驗(yàn)證，商業(yè)化也正在被驗(yàn)證。對(duì)于生產(chǎn)高值藥品或罕見病藥物的藥企，比如藥明巨諾和北?？党擅媾R巨大的挑戰(zhàn)，如今也身陷市值大跌的泥淖。而站在時(shí)代的浪尖上，靠License in迅速實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品管線搭建和臨床進(jìn)展推進(jìn)的企業(yè)，同樣面臨著商業(yè)化和選品的考驗(yàn)，以及何以為繼的研發(fā)，諸如云頂新耀和基石藥業(yè)?！罢驹陲L(fēng)口上，豬都能飛起來?！笨恐鹿诩t利，三葉草們“大撈一筆”后，如今它們還好嗎？正值“18A”新規(guī)出臺(tái)五周年之際，它們骨感故事的背后隱藏著怎樣的成長(zhǎng)邏輯？股價(jià)腰斬的Biotech中，有一類公司活得幾乎完美，但投資人就是不買賬。他們從不扎堆，只是“啃研發(fā)的硬骨頭”，管線中非同類首創(chuàng)（FIC）即同類最佳（BIC）潛力產(chǎn)品。那么問題來了，究竟是資本市場(chǎng)的“錯(cuò)殺”還是大家看不懂、看不透？只做全球前三的加科思已經(jīng)沉寂一年多了。自去年6月底它發(fā)公告，業(yè)務(wù)發(fā)展及運(yùn)營(yíng)一切正常，董事長(zhǎng)兼CEO王印祥及其配偶沈竹自愿作出禁售承諾。這段期間，加科思的股價(jià)跌了66%。除了受資本“寒冬”影響，加科思被“錯(cuò)殺”低估了嗎？近日，投研會(huì)聯(lián)合創(chuàng)始人程紹輝給了一個(gè)答案，被嚴(yán)重低估。在他的測(cè)算中，僅憑借KRAS G12C（格來雷塞）這一款產(chǎn)品，就能給到54億~90億元的保守估值區(qū)間，現(xiàn)在約為59億港元。要知道KRAS G12C僅僅是加科思豐富管線中的一款。眾所周知，KRAS是40多年來的“不可成藥”靶點(diǎn)，安進(jìn)于2021年5月成功打破，上市了全球首款KRAS G12C抑制劑（國(guó)內(nèi)由百濟(jì)神州代理），而后一年半多Mirati又將第二款KRAS G12C（國(guó)內(nèi)由再鼎醫(yī)藥代理）推向上市。加科思的格來雷塞國(guó)內(nèi)進(jìn)度一二。在KRAS方向，加科思同時(shí)研發(fā)了KRAS G12D、KRASmulti，若能在后續(xù)的臨床試驗(yàn)中探索胰腺癌的療效，則市場(chǎng)空間巨大。據(jù)了解，95%的胰腺癌患者帶有KRAS相關(guān)的基因突變，其中KRAS G12D、KRAS G12V突變的胰腺癌患者比例分別為45%和35%。而KRAS也僅僅是加科思管線中進(jìn)展較快的一個(gè)靶點(diǎn)。其余還有曾經(jīng)以近10億美元授權(quán)給艾伯維的SHP2抑制劑，是全球第二個(gè)進(jìn)入臨床的同類產(chǎn)品，目前于PD-1的聯(lián)合療法已進(jìn)入IIa期臨床。再加上Aurora A抑制劑、GUE抑制劑等等，管線的創(chuàng)新毋庸置疑。但價(jià)值為何不被港股投資人發(fā)掘？原因或許有幾點(diǎn)，首先加科思仍未有一款商業(yè)化的產(chǎn)品，眾所周知很栽在商業(yè)化這道坎上的Biotech是多數(shù)派，因?yàn)樯虡I(yè)化邏輯與研發(fā)邏輯截然不同，而要做Biopharma的加科思真的能順風(fēng)順?biāo)晒D(zhuǎn)型嗎？投資人信心是不足的，尤其在寒冬下，大多數(shù)后來的Biotech們都接連轉(zhuǎn)變戰(zhàn)略聚焦研發(fā)并交出商業(yè)化的背景下。第二，加科思構(gòu)建產(chǎn)品的邏輯是Biotech的邏輯，用Biotech的邏輯去做Biopharma的運(yùn)營(yíng)，并獲得Biopharma的估值水平也存在不確定性。無獨(dú)有偶，立志用CAR-T攻克實(shí)體瘤的科濟(jì)藥業(yè)，也是一身“鐵骨”，但股價(jià)自上市至4月28日跌去一半。話本似乎都差不多。科濟(jì)藥業(yè)的核心產(chǎn)品CT041是全球首個(gè)且唯一進(jìn)入到確證性Ⅱ期臨床試驗(yàn)的，用于治療實(shí)體瘤的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品；也是全球唯一獲得IND的全球潛在同類首創(chuàng)Claudin18.2 CAR-T。管線中，還有全球潛在同類首創(chuàng)的GPC3 CAR-T。該公司還入圍了全球CAR-T專利TOP20，且是榜單中唯一一家中國(guó)藥企。它市值下跌的答案是什么？一方面，細(xì)胞療法是資本“寒冬”下首當(dāng)其沖的賽道，曾經(jīng)的蜜糖如今的砒霜，整個(gè)賽道被淹科濟(jì)哪有置身其外？另一方面，與加科思相似，科濟(jì)藥業(yè)也沒有商業(yè)化的產(chǎn)品，存在諸多不確定性；而且即便上市，CAR-T的商業(yè)化難題至今仍沒有答案。再者科濟(jì)藥業(yè)的他山之石是傳奇生物，在傳奇生物成功的過程中強(qiáng)生公司起到了不可或缺的作用，科濟(jì)藥業(yè)如何打開自己將產(chǎn)品授權(quán)給合適的公司，也是需要回答的問題。除了對(duì)原始創(chuàng)新能力的驗(yàn)證外，更多藥企的商業(yè)化也正在被驗(yàn)證。尤其對(duì)于生產(chǎn)高值藥品或罕見病藥物的藥企來說，挑戰(zhàn)則相對(duì)更大。目前，一方面國(guó)內(nèi)罕見病藥物或高值藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售起步并不算久；另一方面相比常見病用藥而言，國(guó)際上對(duì)于其的研發(fā)也算是鳳毛麟角。罕見病藥物研發(fā)可借鑒的經(jīng)驗(yàn)及難度顯而易見。更甚的是，由于價(jià)高、人群受限、使用周期較長(zhǎng)等諸多因素，不少相關(guān)公司商業(yè)化遲遲難以取得突破性進(jìn)展。在港股18A上市的藥明巨諾和北?？党杀闵硐萜渲小?/span>其中，藥明巨諾是CAR-T賽道上的主要選手之一，成立于2016年2月。2020年11月，藥明巨諾在港交所主板上市，以24.35港元/股開盤，較發(fā)行價(jià)上漲2.31%。但股價(jià)最終報(bào)收于22港元/股，下跌7.56%，彼時(shí)總市值82.76億港元。不僅上市首日便股價(jià)下跌，兩年多過去，藥明巨諾市值暴跌超80%，目前已不到15億港元，還曾被剔除出“港股通”。除卻資本寒冬的影響，此番下跌程度也在一眾港股18A藥企中名列前茅，令人唏噓。從產(chǎn)品管線來看，藥明巨諾核心產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液（倍諾達(dá)）是目前唯一一款商業(yè)化產(chǎn)品，于2021年9月上市。正由于市場(chǎng)價(jià)格高昂，支付成本、商業(yè)化難題待解，創(chuàng)新支付探索才剛剛開始，其在銷售方面一直無法快速起量?！鞍偃f(wàn)一針”的CAR-T似乎也走向了一個(gè)天花板。商業(yè)化模式難以短期內(nèi)得到驗(yàn)證，是藥明巨諾目前面臨的一大挑戰(zhàn)。無獨(dú)有偶，成立于2012年的罕見病藥企北?？党梢裁媾R著類似困境。?？党捎?021年12月10日登陸港交所，但首日便破發(fā)，重挫超20%。上市至今，它的市值都不算高，至今市值更是下跌超50%。這對(duì)北?？党蓙碚f，些微有些尷尬。目前，北?？党蓳碛?4個(gè)具有可觀市場(chǎng)潛力的藥物資產(chǎn)組合，其中包括三種已獲批上市產(chǎn)品和11個(gè)在研藥物。這些產(chǎn)品均針對(duì)一些較普遍的罕見疾病和罕見腫瘤適應(yīng)癥，比如亨特綜合征和其他溶酶體貯積癥、補(bǔ)體介導(dǎo)的疾病、血友病A、代謝紊亂、罕見的膽汁淤積性肝病、神經(jīng)肌肉疾病以及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。有意思的是，北?？党梢焉鲜械娜町a(chǎn)品全部依賴于license in，其中口腔含漱液康普舒?引進(jìn)自英國(guó)EUSA制藥公司；乳腺癌藥物賀儷安?引進(jìn)自美國(guó)Puma生物技術(shù)公司；罕見病用藥治療亨特綜合征的海芮思?，則是引進(jìn)自韓國(guó)GC制藥。這三款產(chǎn)品自上市后，產(chǎn)品的商業(yè)化幾乎可以定義為“失敗”，2021~2022年收入分別為3116萬(wàn)元、7897萬(wàn)元。由于資本市場(chǎng)對(duì)企業(yè)預(yù)期價(jià)值兌現(xiàn)的不確定性，或許這也是北?？党呻y討二級(jí)市場(chǎng)的歡心原因之一。創(chuàng)新藥賽道內(nèi)卷下，License in模式讓Biotech們快速成長(zhǎng)。2017年，云頂新耀由康橋資本孵化成立。2020年10月，云頂新耀成功在港交所上市，發(fā)行價(jià)格為每股55港元，上市首日總市值206.38億港元。截止今年4月28日，該公司市值只有44.51億市值，跌幅為78.43%。從成立到上市，云頂新耀僅用了三年。成立之初，云頂新耀主要用“License-in”的模式購(gòu)買臨床藥物。截至目前，云頂新耀管線中有12款在研藥物，其中有7款已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)后期階段，且都是License in。在跌幅超過50%的名單中，基石藥業(yè)也赫然在列。成立于2015年底，它專注于腫瘤免疫及精準(zhǔn)治療領(lǐng)域，目前擁有15項(xiàng)創(chuàng)新產(chǎn)品，其中10款通過License in的模式獲得?；帢I(yè)是港交所18A出臺(tái)后第6家成功IPO的Biotech。2019年2月26日，其上市首日總市值126.55億港元。截至今年4月28日，公司總市值42.62億港元，跌幅為66.32%。License-in就是用錢買已經(jīng)做好的數(shù)據(jù)，提高成功的幾率，增加確定性。經(jīng)歷資本寒冬，靠License in快速成長(zhǎng)起來的Biotech也正在經(jīng)歷“大考”。目前，中國(guó)Biotech的發(fā)展已經(jīng)從最初的野蠻生長(zhǎng)開始回歸理性。對(duì)于以License in模式為主的Biotech來說，提高自研產(chǎn)品的“造血”能力，要兩條腿走路。云頂新耀除了License in模式外，也在強(qiáng)調(diào)自研能力。2021年4月，公司挖來強(qiáng)生的楊煒博士擔(dān)任首席科學(xué)官，目前公司早期研發(fā)團(tuán)隊(duì)中高層崗已經(jīng)就位，自研團(tuán)隊(duì)規(guī)模超過60人。與此同時(shí)，基石藥業(yè)也一直強(qiáng)調(diào)“自主研發(fā)+外部引入”雙軌并行路線。雖然，該公司目前獲批的4款創(chuàng)新藥物中，3款都是由國(guó)際市場(chǎng)引入。但通過差異化設(shè)計(jì)，基石藥業(yè)的擇捷美?是國(guó)內(nèi)第12個(gè)進(jìn)入臨床階段的PD-(L)1。當(dāng)前經(jīng)濟(jì)環(huán)境下 ，License-in的方式極度考驗(yàn)Biotech的選品能力。這一次的Biotech資本寒冬也揭示出行業(yè)發(fā)展的本質(zhì)：只有找到差異化，實(shí)現(xiàn)真正的創(chuàng)新才能活下去。Biotech的成長(zhǎng)形態(tài)各有千秋，誰(shuí)又能憑借效率和硬實(shí)力突圍？
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來源：E藥經(jīng)理人 ，作者一票人馬
