近日，F(xiàn)DA批準安斯泰來所研發(fā)的一款口服非激素類藥物Veozah（fezolinetant）上市，主要用于治療更年期女性的中度至重度血管舒縮癥，俗稱潮熱。據(jù)了解，Veozah是FDA批準的第一個用于治療潮熱的口服非激素類NK3受體拮抗劑，將會給數(shù)以萬計的更年期女性帶來福音。SKYLIGHT 1的主要目標是評估Veozah與安慰劑相比對中度至重度血管舒縮癥狀的頻率和嚴重程度的療效。主要終點是評估中度至重度血管舒縮癥狀頻率及嚴重程度從基線到第4周和第12周的平均變化。在使用Veozah治療4周和12周后，與安慰劑組相比，服用45 mg Veozah受試者的中度至重度血管舒縮癥狀的頻率以及嚴重程度在統(tǒng)計學(xué)上有顯著的降低，以上兩項研究具有統(tǒng)計學(xué)意義及臨床意義。而安全性方面，Veozah最常見的副作用有腹瀉、腹痛、背痛以及肝轉(zhuǎn)氨酶升高等。需要特別關(guān)注的是，Veozah不可與CYP1A2抑制劑聯(lián)合使用，而患者若患有肝硬化以及嚴重腎損害或終末期腎病，也不可使用Veozah。Elinzanetant或?qū)柺溃?/span>潮熱的藥物治療主要可分為兩種，一種是激素補充治療，另一種是非激素治療。激素補充治療的原理很容易理解，那就是“缺什么，補什么”。由于卵巢功能降低，雌性和孕酮降低，所以引起更年期，而激素治療就是將丟失的激素進行補充，從而恢復(fù)正常的水平，下表1為一些常見的激素類藥物。
長期的臨床研究表明，激素替代療法雖然能夠有效的改善更年期婦女的血管收縮癥狀，降低潮熱、盜汗等癥狀。但是長期或過度使用雌激素，會增加患心血管疾病和癌癥的風(fēng)險，所以使用激素類藥物應(yīng)慎重。由于激素替代療法具有種種弊端，所以大家逐漸將目光轉(zhuǎn)向非激素療法。而臨床上已證實，NKB和其G蛋白偶聯(lián)受體NK3R參與調(diào)控GnRH的釋放。而正是基于此機理，NK3受體拮抗劑藥物Veozah問世。除Veozah外，目前也有幾款非激素類藥物處于臨床階段，筆者在clinicaltrials.gov網(wǎng)站搜索“hot flash”，同時選擇“招聘中”，一共出現(xiàn)19項符合要求的臨床信息，其中還包括激素療法、針灸等臨床試驗，由此可見當前針對于潮熱的非激素療法研究還是相對較少。
下表2為筆者所查詢到的當前處于臨床階段的幾款非激素類藥物信息。其中，最值得關(guān)注的當屬Elinzanetant，該藥物由拜耳研發(fā)，為NK1/NK3雙受體拮抗劑，同時Elinzanetant也是一款口服藥物，臨床3期試驗預(yù)計2024年完成。Elinzanetant作用機制相比于Veozah可以說更為優(yōu)秀，因為Elinzanetant為NK1/NK3受體拮抗劑，Veozah為NK3受體拮抗劑。而具體療效如何還要等臨床3期結(jié)果，如若臨床3期結(jié)果優(yōu)異，那么女性潮熱市場必將有其一席之地。
除以上兩種療法外，Brisdelle（帕羅他汀）也可用于潮熱的治療，該藥物于2013年上市，是首款治療潮熱的非激素類藥物，該藥物為選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑（SSRI），作用機制目前并不清楚。據(jù)美國Female Founders Fund的研究數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計2025年全球?qū)⒂?1億更年期女性，而更年期市場將達到6000億美元的規(guī)模。但目前國內(nèi)在該領(lǐng)域幾乎算是一片空白，我國公立醫(yī)院雌激素藥物的年市場規(guī)模也僅20-30億元左右。下圖為近年來我國更年期藥物市場的變化情況。
圖2 我國更年期藥物市場
據(jù)2021年的一項全球調(diào)查報告顯示，3460名更年期女性中，大約10%的女性無法使用激素治療（9%來自美國，12%來自歐洲，8%來自日本）。此外，約50%的女性表示她們雖然符合激素治療的條件，但不想使用激素治療（54%來自美國，56%來自歐洲，79%來自日本）。因此，非激素類藥物的市場潛力非常巨大。由以上的數(shù)據(jù)可以看出，哪款非激素藥物可以率先上市，那么就可以搶先一步獨享更年期藥物市場。目前Veozah已經(jīng)快了所有競爭者一步，至于Veozah能否快速搶占市場，這還要看后續(xù)真實世界的療效以及營銷手段。同時Veozah還面臨著Elinzanetant的追趕，若Elinzanetant成功上市，到時免不了一番激烈競爭，療效勝者為王。潮熱是女性在更年期常見的癥狀，不僅會給生活質(zhì)量帶來影響，還會對心理健康產(chǎn)生影響。而FDA批準的新藥Veozah可專門用于潮熱治療，這為更年期女性帶來了新的希望。在更年期管理中，有效的藥物治療是關(guān)鍵，隨著我國人口老齡化進程不斷加快，更年期綜合征對女性健康的影響日益顯現(xiàn)，但同時該領(lǐng)域缺乏有效的藥物，這就意味著該領(lǐng)域的市場潛力巨大。相信未來，將有更多治療更年期綜合征的新療法不斷涌現(xiàn)。
[1]Fezolinetant for treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause(SKYLIGHT 1):a phase 3 randomised controlled study.[2]中國1.6億更年期女性背后：相關(guān)市場規(guī)模達百億依然“沒人疼”.
來源：藥智網(wǎng) ，作者四月的雨
聲明：本文觀點僅代表作者本人，不代表煜森資本立場，歡迎在留言區(qū)交流補充。如需轉(zhuǎn)載，請注明文章作者和來源。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請在本平臺留言。
