股價大跌的背后，對于康諾亞這家產品仍出于研發(fā)階段的公司來說，大家真正的擔憂源自哪里？“康字輩”創(chuàng)新藥企是不是流年不利？繼康寧杰瑞在3日內累計跌近40%后，5月29日，康諾亞一度跌超23%至39港元，領跌生物醫(yī)藥港股。兩家表現(xiàn)較為慘烈的企業(yè)，原因均直擊其核心產品的最新進展。康寧杰瑞因產品KN046 臨床III期的總生存期暫未達到統(tǒng)計學顯著差異，而康諾亞股價大跌可能與其核心產品CM310的上市申請相關。2021年在港股上市以來，康諾亞風光頗盛，既有明星科學家團隊坐鎮(zhèn)，也有眾多資本加注。2022年，康諾亞市值漲幅在帶“B”企業(yè)里位居第一，另一款核心產品CMG901，不久前獲得了阿斯利康的青睞，以總額超10億美元完成重磅授權。不得不提，有諸多明星光環(huán)傍身的康諾亞此次給眾人留下了較大的心理“落差” 。值得注意的是，CM310這款產品原有望于2024年獲批，成為首款國產IL-4Rα單抗。具體來看，此次CM310為何受阻？康諾亞股價大跌背后，大家究竟在擔憂什么？康諾亞的產品布局策略是什么？細看其研發(fā)管線，簡而言之是在主攻腫瘤和自免領域，又聚集于在這兩大領域中尋找未成紅海的差異化靶點。尤其在自免領域，康諾亞已成為了國內的“排頭兵”，而該領域的關鍵產品，即為其自主研發(fā)的IL-4Rα靶點單抗藥物CM310，以及具備同類最佳潛力的CM326。IL-4Rα靶點近年來備受關注，一是從常見2型炎癥的研究靶點來看，IL-4Rα能覆蓋的疾病范圍可以說最為廣泛；二是從商業(yè)化表現(xiàn)和市場潛力來看也頗“香”，拿全球首個上市的IL-4Rα抗體藥物——賽諾菲/再生元Dupixent（度普利尤單抗）為例，2022年，該產品的銷售收入為82.93億歐元，同比增長43.8%，成為其全年收入增長的主要驅動力。基于此，國內也有多家企業(yè)紛紛布局，如恒瑞、康乃德、康方生物、三生國健、荃信生物等，而康諾亞在這一領域算是研發(fā)進度較快的企業(yè)，其適應證拓展速度也處于領跑地位。 時間回到今年2、3月，康諾亞的高光止不住地向外釋放。前腳，阿斯利康宣布以11.88億美元引進康諾亞Claudin 18.2 ADC藥物CMG901。后腳，康諾亞宣布CM310 重組人源化單克隆抗體注射液治療中重度特應性皮炎（AD）的III 期確證性臨床研究已完成揭盲及初步統(tǒng)計分析，主要研究終點均成功達到。注意，該試驗以治療16周時達到濕疹面積及嚴重指數(shù)的達標率及研究者整體評分法（IGA）評分達到0或1分且較基線下降≥2 分的達標率為共同主要終點。基于此項研究，康諾亞表示計劃于在近期遞交CM310 用于成年人中重度特應性皮炎治療的上市申請，并與國家藥監(jiān)局進行溝通。問題可能就出在這里，據(jù)業(yè)內人士透露，監(jiān)管機構要其觀察時間延長至52周，且樣本人群量還需更大。不妨拿其與全球首個且唯一獲批治療成人中重度特應性皮炎的靶向藥度普利尤單抗做個對比，2020年6月，該產品在中國獲批上市，而此項批準是基于全球名為“LIBERTYAD”的臨床試驗的積極數(shù)據(jù)，該試驗入組的疾病控制不佳的中重度特應性皮炎患者人數(shù)，有近3000名。2019年11月，CM310關于中重度特應性皮炎這一適應證在CDE官網(wǎng)公示獲批臨床，但隨著其上市申請遭遇挑戰(zhàn)，該產品后續(xù)進入市場，或者進醫(yī)保、進醫(yī)院的時間差，某些程度上也會對其與競爭對手PK、商業(yè)化布局產生一定的影響。康諾亞是陳博的第三個創(chuàng)業(yè)作品，此前他還曾參與創(chuàng)建君實與武漢華鑫康源。在君實，陳博與PD-1的故事廣為人知，而武漢華鑫康源讓他賺取了“第一桶金”。除了連續(xù)三次創(chuàng)業(yè)的陳博，康諾亞創(chuàng)始人中還有全球第一個獲批的PD-1產品“O藥”（Opdivo）的關鍵研發(fā)科學家王常玉；曾任羅氏高級科學家一職、生物制藥研發(fā)經(jīng)驗超十五年的徐剛。基于創(chuàng)始人多年積累下的分子篩選和評估能力，康諾亞的產品已經(jīng)獲得了 MNC和國內大藥企的青睞，這一點，使得康諾亞在一眾Biotech中脫穎而出。值得肯定的是，有實力強勁的科學家?guī)ш牐夹g平臺為底，且已在IL-4Rα、MASP-2、 TSLP等熱門創(chuàng)新靶點上已有一定突破性進展，這些正是康諾亞的突出優(yōu)勢。 基于此，康諾亞正在做的事很明顯，就是尋求差異化，以及讓在研管線具有深度和厚度。從幾輪融資走向上市，康諾亞的確收獲了眾多投資者的信心與目光。 近兩年，不少港股“18A”經(jīng)歷了一波股價、估值雙觸底的情形，多數(shù)“18A”創(chuàng)新藥股跌幅在40%以上，再融資難度增加。2022年3月，康諾亞宣布正式獲納港股通名單，此前，公司已被納入恒生綜合指數(shù)（HSCI）、恒生醫(yī)療保健指數(shù)等8項恒生指數(shù)。從2022全年來看，28家“帶B”的Biotech中有6家實現(xiàn)了市值正增長，其余八成Biotech均處于下跌狀態(tài)，漲幅第一即為康諾亞。除此之外，康諾亞的IPO募資額，在港股18A企業(yè)中排名前列。 不過，眾多自主研發(fā)管線還處于早期臨床，同時還存在關鍵的臨床后期項目，康諾亞靠產品說話的背后，必然離不開團隊的關鍵決策，還有必然大舉燒錢的動作。2022年，其研發(fā)開支為5.07億元，同比增長42%，全年歸凈虧損3.08億元。 結合財報數(shù)據(jù)分析，康諾亞的研發(fā)支出一直維持在高水平階段。2021年7 月，康諾亞在港股上市之時，IPO融資為自己帶來了一定現(xiàn)金流，上市前獲得高瓴資本等青睞。一年過后，按照2022年中報披露的“三費”開支水平以及當時的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物總額來看，康諾亞彼時現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物為33.19億元，在一眾尚未摘“B”的Biotech中排名前列。截至2022年底，康諾亞的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物、定期存款及銀行理財合計為31.75億元。但當前，康諾亞在自身免疫和腫瘤領域有多款藥物處于研發(fā)階段，如何在未盈利的情況下去支撐高昂的研發(fā)費用，維系更長久的生存？是康諾亞當下要去思考的問題。
來源：E藥經(jīng)理人 ，作者CM10 公司E眼
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