二十歲的Ambrx上演了一場(chǎng)“絕地反擊”戲碼。中國(guó)醫(yī)藥投資界對(duì)于大洋彼岸的Ambrx（安博生物）并不陌生。作為中國(guó)資本收購(gòu)美國(guó)創(chuàng)新型生物技術(shù)公司的首例，Ambrx贏得了業(yè)內(nèi)諸多關(guān)注。不過(guò)，頂著光環(huán)的Ambrx自2021年6月上市后，股價(jià)表現(xiàn)上演了一場(chǎng)“過(guò)山車”，經(jīng)歷短暫的沖鋒期后便一路往下，一度較高點(diǎn)跌幅近90%。但近段時(shí)間，Ambrx又多次暴漲。這是為何？圍繞在Ambrx身上的故事和標(biāo)簽很多。它“絕地反擊”的戲碼至少能告訴我們這樣一些啟示：對(duì)于Biotech來(lái)說(shuō)，產(chǎn)品只要真正拿得出手，數(shù)據(jù)過(guò)硬，股價(jià)就可能給予較大的正反饋。正如一位長(zhǎng)期關(guān)注醫(yī)藥市場(chǎng)的投資人對(duì)E藥經(jīng)理人分析道，在估值壓力仍然存在的當(dāng)下，投資人開始越來(lái)越多關(guān)注企業(yè)本質(zhì)，比如早期企業(yè)看團(tuán)隊(duì)、產(chǎn)品差異化、技術(shù)的特色；到了中期，看臨床數(shù)據(jù)是否過(guò)硬，商業(yè)化的可能性有多大；如果再往后走，企業(yè)就需要交一個(gè)還不錯(cuò)的商業(yè)化答卷。而對(duì)于Ambrx來(lái)說(shuō)，目前仍然處于中期階段，不斷披露的過(guò)硬數(shù)據(jù)，也引發(fā)了資本市場(chǎng)對(duì)其二級(jí)市場(chǎng)的正反饋。2003年，在大洋彼岸的美國(guó)圣地亞哥市，Ambrx誕生了，開創(chuàng)了世界上首個(gè)在細(xì)胞內(nèi)將非天然氨基酸（又稱合成氨基酸 ，Synthetic Amino Acid，SAA) 定點(diǎn)整合到蛋白質(zhì)肽鏈上的技術(shù)平臺(tái)。憑借著獨(dú)特的技術(shù)平臺(tái)，Ambrx早年間便在圈子里小有名氣，與跨國(guó)制藥巨頭百時(shí)美施貴寶、禮來(lái)、安斯泰來(lái)等公司建立合作。當(dāng)視線拉回國(guó)內(nèi)，國(guó)內(nèi)投資界對(duì)于這家遠(yuǎn)在大洋彼岸的Biotech其實(shí)也并不陌生。這就得從2014年說(shuō)起。彼時(shí)，Ambrx謀求在美國(guó)上市。不過(guò)，由于當(dāng)時(shí)美國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)普遍不景氣，Ambrx覺(jué)得估值過(guò)低，撤銷了在納斯達(dá)克上市的計(jì)劃。這也為其不久后選擇被國(guó)內(nèi)資本聯(lián)合收購(gòu)埋下了伏筆。2015年6月，由復(fù)星醫(yī)藥領(lǐng)投，與厚樸投資、光大控股醫(yī)療健康基金以及藥明康德組成聯(lián)盟聯(lián)合收購(gòu)了Ambrx。自此，Ambrx成為首個(gè)由中國(guó)資本全資收購(gòu)的美國(guó)高科技生物醫(yī)藥公司。收購(gòu)?fù)瓿?，Ambrx管理層也發(fā)生了一定更迭，大部分公司高管由華人擔(dān)任。伴隨著收購(gòu)落地，一時(shí)間，Ambrx成為資本寵兒，不乏來(lái)自中國(guó)的資本力量。2016年8月，Ambrx完成了E輪4500萬(wàn)美元融資，由Apricot Capital和Northeast Securities Prosperity Healthcare Fund共同領(lǐng)投，中國(guó)國(guó)藥集團(tuán)資本管理有限公司、人福醫(yī)藥集團(tuán)股份公司及現(xiàn)有投資者上海復(fù)星醫(yī)藥、厚樸基金和光大控股參投。2020年10月，Ambrx完成2億美元Crossover融資，新投資方包括Fidelity、BlackRock、Cormorant Asset Management、HBM Healthcare Investments、Invus、Adage Capital Partners和Suvretta Capital Management。同時(shí)，Ambrx也成為國(guó)內(nèi)藥企眼中的香餑餑。在技術(shù)平臺(tái)的加持下，Ambrx與中國(guó)制藥企業(yè)的合作愈發(fā)緊密，分別在2019年、2020年與百濟(jì)神州、中生制藥達(dá)成研發(fā)合作協(xié)議。具體來(lái)看，2019年3月，Ambrx與百濟(jì)神州達(dá)成全球研發(fā)合作。該合作旨在借助經(jīng)臨床驗(yàn)證的Ambrx藥物開發(fā)技術(shù)平臺(tái)及百濟(jì)神州的專業(yè)知識(shí)和資源來(lái)開發(fā)和商業(yè)化新一代生物藥。根據(jù)合作條款，Ambrx將獲得用于開展首批項(xiàng)目研究活動(dòng)的1000萬(wàn)美元的預(yù)付款；如百濟(jì)神州決定開展后續(xù)的研究項(xiàng)目，Ambrx還將獲得至多1900萬(wàn)美元的額外預(yù)付款。不單如此，2020年1月，Ambrx與中國(guó)生物制藥達(dá)成研發(fā)合作協(xié)議，采用Ambrx獨(dú)特的非天然氨基酸摻入技術(shù)平臺(tái)合作開發(fā)兩種產(chǎn)品。根據(jù)該協(xié)議，Ambrx獲得一筆預(yù)付款，用于創(chuàng)建兩個(gè)創(chuàng)新候選藥物，由中國(guó)生物制藥領(lǐng)導(dǎo)中美兩國(guó)的IND申報(bào)工作。雙方將共同開發(fā)符合世界一流標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目，中國(guó)生物制藥獲得大中華地區(qū)的商業(yè)化權(quán)益，Ambrx獲得世界其他地區(qū)的商業(yè)化權(quán)益。相比百濟(jì)神州和中生制藥，Ambrx與新碼生物的淵源則更早一些。新碼生物為浙江醫(yī)藥控股子公司，早在2013年便與Ambrx簽署《合作開發(fā)和許可協(xié)議》，合作產(chǎn)品即是而今公眾所熟知的HER2-ADC ARX788。繼該合作之后，2019年10月，Ambrx和新碼生物宣布達(dá)成第二項(xiàng)合作，開發(fā)和商業(yè)化前者自主開發(fā)的定點(diǎn)修飾的抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）。根據(jù)協(xié)議，兩家公司將繼續(xù)聯(lián)合開發(fā)ARX305，即一種由Ambrx開發(fā)的用于治療CD70陽(yáng)性腫瘤的ADC。憑借自有技術(shù)平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)，Ambrx一度發(fā)展勢(shì)頭較猛，受到國(guó)內(nèi)外藥企的諸多青睞。不過(guò)，近兩年，Ambrx的日子卻并沒(méi)那么好過(guò)。在兩次遞交招股書之后，Ambrx于2021年6月在紐交所掛牌上市。Ambrx在上市后的表現(xiàn)卻堪稱“過(guò)山車”，其股價(jià)經(jīng)歷短暫的沖鋒期后便一路往下，持續(xù)低迷，市值曾一度低于公司賬面現(xiàn)金。不過(guò)近幾月，Ambrx股價(jià)卻上演了一場(chǎng)觸底反彈的戲碼，開始大漲?？梢哉f(shuō)，Ambrx股價(jià)的波動(dòng)與其臨床管線的表現(xiàn)緊密相連。Ambrx的研發(fā)管線主要集中在ADC和免疫腫瘤偶聯(lián)物 (Immuno-Oncology Conjugate，IOC) 上。彼時(shí)，其管線中研發(fā)進(jìn)展最快的為靶向HER2的ADC候選藥物ARX788。不過(guò)，隨著業(yè)內(nèi)熟知的DS-8201橫空出世和優(yōu)異表現(xiàn)，所有身處HER2 ADC賽道的玩家開始如坐針氈，Ambrx也不例外。在DS-8201的光環(huán)下，Ambrx一度掙扎在生死邊緣。再加上屋漏又逢連夜雨，資本寒冬放大了Ambrx的窘境，斷臂求生成為其不得已的選擇。相較于DS-8201的高歌猛進(jìn)，ARX788遲遲未發(fā)布臨床數(shù)據(jù)。思慮再三，Ambrx最后做出了一個(gè)忍痛割愛(ài)的決定，宣布對(duì)其產(chǎn)品線進(jìn)行戰(zhàn)略調(diào)整，重新評(píng)估了公司的現(xiàn)金流、管道近期價(jià)值創(chuàng)造機(jī)會(huì)和其他因素。作為戰(zhàn)略更新的一部分，Ambrx將精簡(jiǎn)其組織以提高效率，并重新確定其產(chǎn)品開發(fā)管線的優(yōu)先級(jí)，以專注于具有更大潛力和競(jìng)爭(zhēng)力的研發(fā)。其中，重要的一步便是2022年10月，在分析HER2靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)格局后，Ambrx宣布將ARX788 移出內(nèi)部研發(fā)管線，并將與合作伙伴新碼生物繼續(xù)合作推動(dòng)ARX788的開發(fā)。與此同時(shí)，PSMA ADC ARX517成為其優(yōu)先研發(fā)管線。此舉使其公司股價(jià)再次下跌。彼時(shí)，時(shí)任Ambrx臨時(shí)首席執(zhí)行官Kate Hermans直言，“在過(guò)去的一年里，HER2轉(zhuǎn)移性乳腺癌的競(jìng)爭(zhēng)格局發(fā)生了重大變化。根據(jù)內(nèi)部評(píng)估，董事會(huì)已批準(zhǔn)公司暫停ARX788的內(nèi)部開發(fā)并尋求合作伙伴以進(jìn)一步在中國(guó)以外的發(fā)展，以便將現(xiàn)金跑道延長(zhǎng)至2025年?！?/span>除了暫停ARX788內(nèi)部開發(fā)，Ambrx也在人員上進(jìn)行了優(yōu)化，在2022年10月宣布裁員15%。與此同時(shí)，Ambrx內(nèi)部的高管變動(dòng)也非常頻繁，如時(shí)任Ambrx公司17年CSO的Feng Tian于2022年8月辭職；今年Ambrx擴(kuò)大領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)，任命Andrew Aromando為首席運(yùn)營(yíng)官等。一系列事件像多米諾骨牌一樣推向了Ambrx。投資者對(duì)Ambrx的信心跌至低谷，它的股價(jià)更是一路暴跌，從資本寵兒到被“拋棄”，一度讓人唏噓。不過(guò)，這一現(xiàn)狀開始逆轉(zhuǎn)。隨著新的臨床數(shù)據(jù)不斷披露，Ambrx再度回歸到大家視線，股價(jià)也屢屢上漲。Ambrx股價(jià)為何反彈？不確定性消失了嗎？復(fù)盤來(lái)看，Ambrx 每一次都在用新的臨床數(shù)據(jù)提振低迷股市，資本也愿意為其買單。“Biotech公司的核心競(jìng)爭(zhēng)力就是一個(gè)：所開發(fā)的產(chǎn)品厲不厲害，到位不到位?！币晃会t(yī)藥產(chǎn)業(yè)研究者對(duì)E藥經(jīng)理人表示。對(duì)于創(chuàng)新藥企來(lái)說(shuō)，產(chǎn)品力就是核心競(jìng)爭(zhēng)力，這幾乎成為產(chǎn)業(yè)界一個(gè)共識(shí)。而Ambrx今年以來(lái)的大漲軌跡，更加印證了這種實(shí)況。追溯股價(jià)反彈跡象，我們可以從每一次最新臨床數(shù)據(jù)的披露來(lái)看。2022年12月，Ambrx在SABCS會(huì)議上公布了ARX788的II期ACE-Breast-03研究最新數(shù)據(jù)。研究顯示，ARX788治療既往接受過(guò)Kadcyla（T-DM1）治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌ORR為57.1%，疾病控制率 (DCR) 為100%，且沒(méi)有出現(xiàn)任何不良事件。此數(shù)據(jù)一經(jīng)披露，Ambrx股價(jià)迎來(lái)意想不到的反轉(zhuǎn)，單日直線拉升，股價(jià)一度暴漲10倍。除了ARX788，2023年2月，Ambrx正在進(jìn)行的一期試驗(yàn)（APEX-01（NCT04662580））也獲得了令人鼓舞的初步試驗(yàn)數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)?zāi)康氖茄芯緼mbrx自主研發(fā)的靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA） ADC藥物（ARX517）在晚期前列腺癌患者中的應(yīng)用。有研究人員對(duì)該款產(chǎn)品未來(lái)發(fā)展較為樂(lè)觀。同樣，數(shù)據(jù)也在大漲。同年3月，Ambrx的合作方新碼生物宣布ARX788的II/III期臨床成功，擬在國(guó)內(nèi)提交上市申請(qǐng)。緊接著幾天后，3月6日，Ambrx 宣布3月16日將從紐交所轉(zhuǎn)板到納斯達(dá)克。受情緒影響，公司股價(jià)單日上漲超90%。這還未結(jié)束。5月16日和17日，Ambrx的首席執(zhí)行官Daniel O'Connor在JMP證券生命科學(xué)會(huì)議和RBC資本市場(chǎng)全球醫(yī)療保健會(huì)議上，介紹了其公司臨床計(jì)劃的詳細(xì)信息。此舉再次拉升股票表現(xiàn)。一位Biotech創(chuàng)始人將在寒冬中表現(xiàn)較好主要?dú)w因于：一是核心產(chǎn)品進(jìn)展很好，已經(jīng)得到了足以支撐上市的臨床數(shù)據(jù)；二是產(chǎn)品差異化很高，技術(shù)平臺(tái)是全球獨(dú)創(chuàng)，產(chǎn)品進(jìn)度也遠(yuǎn)快于同類企業(yè)；三是所有產(chǎn)品對(duì)針對(duì)為滿足的臨床需求，有非常大的市場(chǎng)潛力。這其實(shí)不難理解。曾經(jīng)，突破性的療效和試驗(yàn)數(shù)據(jù)，讓第一三共的DS-8201一度在會(huì)場(chǎng)上收獲經(jīng)久不息的掌聲。市場(chǎng)對(duì)于“產(chǎn)品力強(qiáng)的產(chǎn)品”渴望已久。一位歷經(jīng)多輪醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展周期的投資人對(duì)E藥經(jīng)理人分析道，在估值壓力仍然存在的當(dāng)下，投資人開始越來(lái)越多關(guān)注企業(yè)本質(zhì)，比如早期企業(yè)看團(tuán)隊(duì)、產(chǎn)品差異化、技術(shù)的特色；到了中期，看臨床數(shù)據(jù)是否過(guò)硬，商業(yè)化的可能性有多大；如果再往后走，企業(yè)就需要交一個(gè)還不錯(cuò)的商業(yè)化答卷。不過(guò)，也有Biotech創(chuàng)始人表示，二級(jí)上市有時(shí)反應(yīng)太快，由于臨床風(fēng)險(xiǎn)高、不確定性大，實(shí)際上還可再觀望。但至少，Ambrx的例子告訴我們，產(chǎn)品力便是硬道理。
來(lái)源于E藥經(jīng)理人 ，作者曉琴
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