從細胞培養(yǎng)基的產業(yè)化到生物藥CDMO體系建成，澳斯康正在快速發(fā)展。
從甘肅健順生物（以下簡稱“健順”）到江蘇南通澳斯康生物（以下簡稱“澳斯康”），不僅是羅順的創(chuàng)業(yè)成長史，也是一部國產細胞培養(yǎng)基突破“卡脖子”技術的歷練史。澳斯康集團創(chuàng)始人兼董事長羅順希望，澳斯康成長為一家百年老店，這是它的歷史使命，為中國的生物制藥行業(yè)持續(xù)做出貢獻。
澳斯康集團創(chuàng)始人兼董事長羅順
從培養(yǎng)基領域開始創(chuàng)業(yè)并非羅順臨時起意的想法。2011年，羅順回國的第一站在北京，一位業(yè)內人士告訴他，“中國要進攻生物制藥領域，培養(yǎng)基就是一個橋頭堡，我們要占領這個橋頭堡。”這類挑戰(zhàn)進口的想法在當時不足為奇，甚至是科學家回國浪潮的根本原因。
事實層面上，無論是在生物制藥行業(yè)還是任何一個其他創(chuàng)新領域，發(fā)展早期都需要本土化供應鏈條的搭建，否則完全依賴進口，不僅將會在技術上留存被“卡脖子”的風險，成本、鏈條完整性都將受到掣肘。應用層面上，在2011年，國內人用培養(yǎng)基的市場非?；A，工藝也十分落后，并且被跨國巨頭完全壟斷。長期深耕生物制藥領域的羅順對此有非常清醒的認知，但更需要實地考察。羅順在與很多國內的科研院所和藥企交流后發(fā)現。“科研院所的培養(yǎng)基不僅全是進口的，甚至還有人在用含血清的培養(yǎng)基生產人用生物制品。”然而，無血清培養(yǎng)基當時在國外已經更新迭代數輪，如老牌培養(yǎng)基巨頭Gibco早在上世紀末就陸續(xù)推出了多種無血清培養(yǎng)基。2011年，羅順帶著一批來自美國加州的生物工藝科學家，創(chuàng)立了健順生物，落地蘭州，專注于無血清、個性化化學成分界定細胞培養(yǎng)基的研發(fā)、工業(yè)化生產和銷售，致力于打破被跨國巨頭完全壟斷的細胞培養(yǎng)基領域。對于羅順來說，他曾負責過“工業(yè)化無血清細胞培養(yǎng)基龍頭公司-JRH”的研發(fā)及生產工作，促進公司銷售額從幾千萬美元達到上億美元；也曾在基因泰克工作期間，建立了全自動、高通量重組蛋白（包括抗體）生產工藝的開發(fā)優(yōu)化平臺；在安進工作期間，領導的細胞培養(yǎng)基工藝技術開發(fā)部在2000L產業(yè)化規(guī)模實現了11g/L的蛋白產量，聲名享譽業(yè)內。種種履歷構成了羅順在培養(yǎng)基領域創(chuàng)業(yè)的必然性。但在那時羅順要面對的，不只是一個海歸科學家回國創(chuàng)業(yè)對賽道的選擇，更是價值與風險平衡的考量：如果走入新藥研發(fā)的創(chuàng)業(yè)潮，健順只能是Biotech公司蕓蕓眾生中的一員，而非現在的No.1。他需要思考，國內生物醫(yī)藥大環(huán)境處于起步階段，接下來會怎么走。再回顧創(chuàng)業(yè)之初的經歷，羅順依舊不后悔當時的選擇。“整個行業(yè)發(fā)展的早期階段，基礎的領域能夠體現價值，也可以規(guī)避風險?！?/span>從現在的形勢來看，足以體現羅順在戰(zhàn)略上的前瞻性。2010年左右，國內醫(yī)藥行業(yè)正在醞釀一場變革，大批生物制藥領域的海外科學家滿懷一腔“赤心報國”的熱血響應號召歸國助力生物制藥產業(yè)建設。隨后，2015年44號文發(fā)布，國內新藥審評審批加速拉開帷幕，一致性評價、加入ICH、MAH政策落地……一、二級市場的資本也敞開“錢袋”時刻準備為創(chuàng)新“買單”，天時、地利、人和無一不全。但當這些因素疊加起來之后，國產創(chuàng)新藥終于紛紛落地。不到5年的時間里，PD-(L)1、EGFR等創(chuàng)新靶點已經變成一片紅海。“即使更多的新藥在國內落地，創(chuàng)新研發(fā)周期長、成本高等特點也為創(chuàng)新研發(fā)的利潤回報增加了一道商業(yè)化風險?！绷_順直言。但不可否認的是，創(chuàng)新研發(fā)并未因為泡沫破裂就停滯不前，生物制藥研發(fā)的技術水平甚至更上一層樓，因此培養(yǎng)基等制藥上游產業(yè)鏈不僅不會被“擠泡沫”，反而需求更加旺盛。打造完整的生物制藥產業(yè)鏈是大勢所趨，國內的制藥行業(yè)無法回避。某種程度上，作為首批海歸科學家創(chuàng)業(yè)的公司，健順能否找到一條路徑，在跨國巨頭的包圍中跑出來，對于整個產業(yè)鏈來說都是事關未來的問題。因此技術的突破對于健順來說并不是一道選擇題，而是一道必須做的主觀題。在羅順看來，“中國的細胞培養(yǎng)基想要替代進口，首先不是靠價格，而是靠技術競爭力。”帶著這樣的愿景與人才的優(yōu)勢，健順走上了靠技術打破進口壟斷的征途。多年的發(fā)展，健順幫助眾多藥企，根據其生產需求開發(fā)了批次培養(yǎng)、分批補料培養(yǎng)基或灌流培養(yǎng)工藝系列培養(yǎng)基，實現了目標蛋白的穩(wěn)定高水平表達，完成進口替代。憑借人才優(yōu)勢和羅順對于研發(fā)技術的執(zhí)著，健順團隊埋頭苦干贏得了一些大藥企客戶的青睞。當然，成長必然伴隨陣痛，“至暗時刻我們三個月沒發(fā)工資，沒有一個人抱怨，沒有一個人離開公司。”羅順其實也在心里徘徊，公司要發(fā)展就必須要投入，但當手握有限資源，投入又不能及時得到回報的情況下，每做出一個選擇都舉步維艱。
市場曾給健順一個靈魂拷問：“研發(fā)者永遠追求更高水平，什么都要靠近最前沿，但是空懸的市場需求到底有多大，真的能反哺研發(fā)投入嗎？”
為渡過至暗時刻，健順不再“死磕”研發(fā)，羅順發(fā)動團隊成員都去挖掘市場。“中國一定有培養(yǎng)基的市場，問題是在哪？”早在創(chuàng)業(yè)初期他就從一篇市場報告了解到，2009年中國的培養(yǎng)基就有600～700噸市場，然而到了2015年左右，健順的培養(yǎng)基每年銷量還不是很多。功夫不負有心人，羅順和他的團隊找到了答案：“當時，國內細胞培養(yǎng)基92%的市場在疫苗，而不是在生物制藥，其中口蹄疫疫苗的培養(yǎng)基市場規(guī)模高達上億元”。但是對于生物制藥出身的羅順以及健順團隊，要如何觸達到動物疫苗的市場成為下一個難題。羅順分析，當時國內動物疫苗市場上有五家主要生產企業(yè)，這五大企業(yè)的細胞培養(yǎng)基供應已經全部被跨國巨頭納入麾下，并且已經形成了牢固的“綁定”關系，突破壁壘談何容易。天道酬勤，機會總是留給有準備的人。2016年，在羅順一籌莫展之時，其中一家國內前五的獸用疫苗企業(yè)看到了一篇羅順的報道。該企業(yè)被健順作為本土企業(yè)卻對標跨國巨頭的技術所吸引，健順也踏上了走出至暗時刻的“諾亞方舟”。來自這家公司的訂單成為健順在2016年收入超過2000萬元的關鍵因素，羅順將此描述為健順“商業(yè)化的起步”，自此之后，公司年收入快速增長，逐漸成為國內細胞培養(yǎng)基龍頭。到了2017年，健順已經成為細胞培養(yǎng)基行業(yè)市場占比最大的本土企業(yè)，2019年市場占比6.7%，2020年為7.1%，2021年進一步增長至12.3%。2019-2021年，健順市場占有率連續(xù)三年位居國產企業(yè)第一。如今看來，相比于其他培養(yǎng)基公司，健順能夠趕上風口浪潮，實質性打破進口壟斷的主要原因是羅順對于質量與研發(fā)技術的堅持。“一些國產培養(yǎng)基企業(yè)的質量標準直接標注了采用健順的標準。”當時國內口蹄疫疫苗的生產細胞株主要是BHK21細胞，羅順透露，健順早早就馴化了BHK21細胞，公司所開發(fā)的適用于BHK21細胞懸浮生長的低血清培養(yǎng)基CelkeyBHK LSM 228和無血清培養(yǎng)基CelkeyBHK SFM 198使得BHK21細胞可在其中穩(wěn)定傳代并高密度生長，傳代細胞對多種類型口蹄疫病毒易感，后期產毒毒價高，動物保護力強。與此同時，健順還針對禽流感疫苗自主馴化了MDCK懸浮細胞株，并開發(fā)了相應的無血清、化學界定細胞培養(yǎng)基Celkey CDMDCK 244。“我們的思路就是把動物疫苗所用的細胞株，只要是貼壁的，就把它馴化成懸浮，由此更好地幫助客戶放大商業(yè)化規(guī)模。”原本瞄準人用生物制品，卻從動物疫苗“發(fā)家”，是否還能過渡回來？這是業(yè)界對于健順的質疑。羅順并不認為這之間存在差異，“培養(yǎng)不同類的細胞，不管是CHO細胞、293細胞、還是其它生產動物疫苗所需的細胞，使用的培養(yǎng)基在配方上會有差異，但是其研發(fā)和生產工藝卻與此沒有因果關系。”健順的優(yōu)勢在于技術和產業(yè)化。生物制藥產業(yè)依靠細胞體外培養(yǎng)工藝實現各類大分子生物藥的體外大規(guī)模生產，而細胞培養(yǎng)基是細胞培養(yǎng)最關鍵的原材料。“細胞培養(yǎng)基的產業(yè)化屬性遠遠大于其他屬性。技術固然重要，但更重要的是保障供應?！?/span>據羅順介紹，位于南通海門的二期生產基地，由健順自主設計建造，生產工藝采用連續(xù)針磨技術，單批次干粉培養(yǎng)基產能最高可達6噸，年產能可達數千噸，是中國目前產能最大的培養(yǎng)基生產基地。對于制藥界的創(chuàng)業(yè)者來說，很多企業(yè)還掙扎在從“0”到“1”的過程中，羅順已經實現了許多個“0”到“1”，正在從“1”走向“2”。從健順到澳斯康，從細胞培養(yǎng)基到CDMO，在羅順看來，這是一個自成體系的過程。“培養(yǎng)一位運動員，不打好基礎，再訓練也拿不到世界冠軍。”“就像一粒種子埋入優(yōu)質土壤環(huán)境，它就能發(fā)芽。”澳斯康的CDMO業(yè)務就是來自于早期細胞培養(yǎng)基的客戶需求，既然培養(yǎng)基、生產工藝都是澳斯康所開發(fā)，就有客戶找到羅順，“不妨幫我們生產一些臨床樣品。”澳斯康的優(yōu)勢也因此構建，通過整合細胞株開發(fā)、上/下游工藝開發(fā)、核心原材料生產、靈活工廠等方面的優(yōu)勢，形成了一體化成本控制策略，有效幫助客戶降低成本、提高效率?！拔覍蛻舻漠a品可能不比他們自己了解的少?！绷_順直言。有了第一步就會有第二步，羅順在2017年決定注冊澳斯康。雖然甘肅健順的細胞培養(yǎng)基業(yè)務尚且能自給自足，可并不意味著能支撐起整個CDMO體系的擴張。這個時候就必須要融資了。在這個過程中，羅順也捋順了健順和澳斯康的關系。2018年一位投資人找到了羅順，“我不僅想投你的CDMO，更希望你把培養(yǎng)基和CDMO兩個業(yè)務結合起來。”這也點醒了羅順，既然CDMO業(yè)務是從培養(yǎng)基業(yè)務延伸出來的，為何不把兩家公司合并，形成協(xié)同效應。弗若斯沙利文數據顯示，中國生物制藥CDMO市場從2016年的25億元增長至2020年的91億元，復合年增長率為38.3%，預計2020-2025年的復合年增長率為38.1%。CDMO服務包括細胞株構建、上游細胞培養(yǎng)、下游分離純化、制劑灌裝、質量分析、原液、制劑生產等，這正是澳斯康長期構建起來的優(yōu)勢。“培養(yǎng)基業(yè)務的增長有天花板，但是培養(yǎng)基作為基礎支撐CDMO業(yè)務，會有新的增長點?！?/span>羅順透露，在2021年，澳斯康也實現了凈利潤由虧轉盈。于是，落地海門的澳斯康作為母公司，駐扎甘肅的健順作為子公司，合并成為了現在的澳斯康。到2019年，澳斯康順利完成了超3億元的A輪融資。2020年和2021年，澳斯康又相繼進行了3輪融資，融資總額超過20億元。作為一家專注大分子領域的CDMO公司，核心技術團隊懂做藥、會做藥，但企業(yè)不做自己的藥。澳斯康目前服務能力已覆蓋單克隆抗體、雙特異性抗體、融合蛋白、ADC等，可提供從候選分子到臨床及商業(yè)化生產一站式CMC工作，目前在江蘇南通、上海臨港均有CDMO的生產基地，已開發(fā)出覆蓋CDMO服務全流程的關鍵技術。關于未來，羅順希望澳斯康能夠成為一家“百年老店”，但也并不執(zhí)著于此。“百年老店的價值不在于100年的歷程，而是一家公司做出的巨大貢獻，完成了它的歷史使命。澳斯康的歷史使命就是持續(xù)發(fā)揮對于制藥行業(yè)的價值”。聲明：本文觀點僅代表作者本人，不代表煜森資本立場，歡迎在留言區(qū)交流補充。如需轉載，請注明文章作者和來源。如涉及作品內容、版權和其它問題，請在本平臺留言。
