既是歷史的創(chuàng)造者，但也可能最終成為歷史。在創(chuàng)新充滿不確定性，商業(yè)化挑戰(zhàn)重重的當(dāng)下，生物科技公司正面臨著生存考驗(yàn)。
早篩企業(yè)，就是這樣一個(gè)群體。過(guò)去幾年，在無(wú)法抗拒的商業(yè)化之美的誘惑下，眾多企業(yè)一擁而上，試圖卡住身位、打開(kāi)早篩天花板。
行業(yè)走向似乎也如那些企業(yè)所想，一些靠譜的公司逐漸成長(zhǎng)起來(lái)，一些重磅產(chǎn)品開(kāi)始進(jìn)入研發(fā)后期或商業(yè)化階段。但這并不意味著，那些產(chǎn)品就此走入正軌。
對(duì)于早篩產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，如何定位，以及如何基于定位匹配相符的性能指標(biāo)，才有可能真正走入正軌。不同癌種，檢測(cè)難度不同，挑戰(zhàn)也有所差異。
例如，胃癌早篩就是一道沒(méi)那么容易解開(kāi)的難題。日前，申請(qǐng)港交所上市的覓瑞，就為我們解開(kāi)了胃癌早篩產(chǎn)品的艱難探索路程。
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“滴血驗(yàn)癌”神器，4個(gè)月只賣1200萬(wàn)
在覓瑞眼中，其胃癌早篩產(chǎn)品GASTROClear?，性能堪比胃鏡。
首先，GASTROClear?的檢出率堪比胃鏡。檢出率對(duì)應(yīng)的是靈敏度指標(biāo)，所謂“靈敏度”，指的是早篩產(chǎn)品找“壞人”的能力。
比如，某款產(chǎn)品招募了100個(gè)腫瘤患者參與臨床試驗(yàn)，最終檢測(cè)結(jié)果全部是陽(yáng)性，對(duì)應(yīng)的靈敏度就是100%；如果只檢測(cè)出95個(gè)陽(yáng)性患者，靈敏度就是95%。
靈敏度數(shù)值越低，意味著產(chǎn)品的檢出能力越差，競(jìng)爭(zhēng)力自然會(huì)受到影響。
根據(jù)覓瑞的招股書，GASTROClear?對(duì)一期胃癌的檢出率達(dá)到87.5%，對(duì)小于1厘米的早期病變檢出率為75%。作為對(duì)比，胃鏡倒顯得有點(diǎn)戰(zhàn)斗力不足，針對(duì)一期胃癌的靈敏度只有66%。
其次，GASTROClear?還有依從性優(yōu)勢(shì)。早篩領(lǐng)域，主打的就是顛覆，GASTROClear?只需抽血即可驗(yàn)癌，而胃鏡則需要侵入，依從性不佳。
另外，GASTROClear?還有成本低、檢測(cè)時(shí)間短的優(yōu)勢(shì)。當(dāng)前，部分腫瘤早篩商業(yè)模型難以走通的核心原因在于，檢測(cè)成本較高的二代測(cè)序技術(shù)，把它們困在了難以普惠的籠子里。
而GASTROClear?應(yīng)用的則是PCR技術(shù)，機(jī)器便宜，耗材成本也低，單次檢測(cè)成本在100美元以下，并且4個(gè)小時(shí)就能出結(jié)果。
那么，這是否意味著，GASTROClear?就會(huì)成為一款大殺器呢？
根據(jù)其在新加坡的商業(yè)化數(shù)據(jù)來(lái)看，答案似乎是否定的。
招股書數(shù)據(jù)顯示，被覓瑞給予厚望的GASTROClear?，并沒(méi)有帶來(lái)多少收入。截至目前，覓瑞共有兩款商業(yè)化產(chǎn)品：GASTROClear?和用于肺癌檢測(cè)的LUNGClear?。其中，GASTROClear?是作為拿證上崗的IVD產(chǎn)品銷售，而LUNGClear?則是基于外賣模式LDT進(jìn)行銷售。
也正因此，在覓瑞的招股書中，診斷試劑盒及其它產(chǎn)品的收入主要是GASTROClear?。2022年前4個(gè)月，該產(chǎn)品在新加坡的銷售額，大約是177萬(wàn)美金，折合1266萬(wàn)人民幣。
很顯然，按這個(gè)銷售表現(xiàn)，GASTROClear?的戰(zhàn)斗力是顯著低于預(yù)期的。那么，為什么成功拿證，并且相比胃鏡還有依從性和潛在的檢出率優(yōu)勢(shì)，GASTROClear?的銷售表現(xiàn)卻并不好呢？
/ 02 /
誤診率93%，最大的臨床硬傷
問(wèn)題，可能出在另一個(gè)指標(biāo)：PPV（陽(yáng)性預(yù)測(cè)值）身上。
所謂“陽(yáng)性預(yù)測(cè)值”，是指在所有檢測(cè)為陽(yáng)性的人群中，真正患癌人數(shù)的比例。
比如，一款產(chǎn)品檢測(cè)了100個(gè)人，其中20個(gè)人的結(jié)果為陽(yáng)性。這20個(gè)人中真正患病的比例，便是陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。
如果20個(gè)人都是腫瘤患者，那么“陽(yáng)性預(yù)測(cè)值”就是100%；如果只有10個(gè)人，那么“陽(yáng)性預(yù)測(cè)值”就是50%。
從定義角度來(lái)說(shuō)，“陽(yáng)性預(yù)測(cè)值”就是實(shí)際應(yīng)用中“假陽(yáng)性”出現(xiàn)的概率。“陽(yáng)性預(yù)測(cè)值”越大，“假陽(yáng)性”的概率越小，反之亦然。
覓瑞一再?gòu)?qiáng)調(diào)的靈敏度，只是一個(gè)“基礎(chǔ)”，在現(xiàn)實(shí)應(yīng)用中，早篩檢測(cè)對(duì)象不會(huì)全部都是腫瘤患者，靈敏度必須要結(jié)合PPV值才有意義。
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，一款優(yōu)秀的早篩產(chǎn)品既不能漏診，也不能為了追求檢出率而搞極端，整出極大的假陽(yáng)性率。
那么，GASTROClear?的PPV值是多少呢？答案是6.7%。也就是說(shuō)，GASTROClear?檢測(cè)出來(lái)的陽(yáng)性群體中，100個(gè)最多只有7個(gè)人是真正的腫瘤患者，而其余93個(gè)人都是誤診。
當(dāng)然，雖然技術(shù)指標(biāo)存在局限性，但這并不代表GASTROClear?存在巨大缺陷，只是在臨床路徑中，PPV值或許是硬傷。
因?yàn)楫?dāng)檢測(cè)結(jié)果返回時(shí)，醫(yī)生并不知道患者是否患病。如果“假陽(yáng)性率”過(guò)高，會(huì)極大影響醫(yī)生的診斷及后續(xù)治療。
不只是醫(yī)生，從患者角度出發(fā)，也是如此。試想一下，在假陽(yáng)性率過(guò)高的情況下，如果你去體檢，身體健康但動(dòng)輒來(lái)個(gè)癌癥陽(yáng)性報(bào)告。直到你花更多錢檢查，一番驚嚇過(guò)后，才被告知是虛驚一場(chǎng)，這樣的早篩體驗(yàn)感勢(shì)必會(huì)極其不適。
也正因此，全球早篩之王Grail十分癡迷于提高PPV值。而這，對(duì)于定位臨床路徑的GASTROClear?來(lái)說(shuō)，或許是最大的不確定性所在。
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孤勇者的探索之路
當(dāng)然，對(duì)于覓瑞來(lái)說(shuō)，GASTROClear?并非無(wú)解。
從技術(shù)角度來(lái)說(shuō)，在保證靈敏度的同時(shí)，如何盡可能保證高特異性，可以帶來(lái)更高的PPV值。即便是在現(xiàn)有數(shù)值下，將其應(yīng)用于更高危的群體，也能夠增加相應(yīng)的PPV值。
也就是說(shuō)，定位于臨床路徑的GASTROClear?，依然有可能通過(guò)各種手段獲得醫(yī)生的認(rèn)可。
不僅僅是覓瑞，其它腫瘤早篩選手，也能基于覓瑞的嘗試，加上自身的理解與創(chuàng)新，去探索更適合自己的商業(yè)化路徑。
從產(chǎn)業(yè)發(fā)展來(lái)說(shuō)，這些企業(yè)的探索無(wú)疑是非常令人傾佩。當(dāng)然，回歸商業(yè)角度來(lái)說(shuō)，又不得不考慮現(xiàn)實(shí)桎梏。
在商業(yè)世界，不論有何種宏偉愿景，一家公司最基本的職責(zé)，始終是賺錢回報(bào)股東。在沒(méi)有達(dá)成這一路徑的情況下，任何先驅(qū)都有可能成為先烈。
如今，腫瘤NGS巨頭們身陷商業(yè)化困境，希望靠低成本武器在胃癌早篩領(lǐng)域突圍的覓瑞，處境也沒(méi)有好到哪里去。
截至2023年4月末，公司賬上現(xiàn)金只剩下934萬(wàn)美元。好在，7月份，公司又完成了5000萬(wàn)美元的融資，成功續(xù)上彈藥。
這并不足以解決覓瑞的燃眉之急。今年前4個(gè)月，公司經(jīng)營(yíng)性現(xiàn)金流凈流出額為1517萬(wàn)美元，也就是說(shuō)5000萬(wàn)美金大概只夠公司燒1年。眼下，能否成功上市融資將成為覓瑞能走多遠(yuǎn)的關(guān)鍵。
在助力人類活得更好的愿景之下，全球諸多企業(yè)投入了大量的資金去攻克難題。任何一家在特定賽道上探索的孤勇者們，都是值得尊敬的對(duì)象。
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