全球抗體交易額Top10，艾伯維、默沙東、賽諾菲......

抗體藥物具有腫瘤特異性抗原、靶標(biāo)專一性高、降低了脫靶毒性和副作用等優(yōu)勢(shì)，患者及醫(yī)生的認(rèn)可度也逐漸提高。2022年全球藥物銷售額前50名中，抗體藥物就有18種（表1），其中包括Humira和Keytruda這兩款收獲超200億美元銷售額的超級(jí)重磅炸彈。

表1：2022年銷售額Top50中的單抗藥物

數(shù)據(jù)來(lái)源：Drug Discovery & Development

抗體藥物的醫(yī)院端使用率漸增以及藥企研發(fā)熱度高漲也是行業(yè)有目共睹的，背后藥企間的交易自然也是蓬勃興起。2022年，以抗體為核心的交易大約有156筆，涉及573億美元，也創(chuàng)造了歷史新高，相對(duì)2021年增長(zhǎng)了40%（圖1）。2020年的交易數(shù)量較多，共達(dá)成192筆交易，這主要是由于2019年COVID-19大流行促使了更多合作伙伴關(guān)系的的達(dá)成。

圖1： 抗體、抗體藥物偶聯(lián)物和免疫療法的交易額(截至 2023 年 6 月 16 日的披露數(shù)據(jù))

圖片來(lái)源：Biopharma Dealmakers

涉及抗體技術(shù)的交易中，將近30筆交易的價(jià)值超過(guò)10億美元，其中排名前三的交易的總價(jià)值至少為單筆50 億美元（表2），其中涉及多家中國(guó)公司。

表2：2022-2023抗體交易TOP 10

數(shù)據(jù)來(lái)源：據(jù)公開(kāi)資料整理

交易額排名第一的是默沙東和科倫生物科技于2022年12月達(dá)成的價(jià)值93億美元的合作伙伴關(guān)系，默沙東獲得多種臨床前抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 療法的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，并擁有獨(dú)家選擇，許可其他ADC用于癌癥治療?？苽惿飳@得1.75 億美元的預(yù)付款，以及高達(dá)93億美元的里程碑付款。

排名第二的交易發(fā)生在賽諾菲與IGM Biosciences之間，這兩家公司于2022年3月簽署了一份免疫球蛋白M (IgM) 抗體激動(dòng)劑的合作合同。賽諾菲向IGM預(yù)付1.5億美元，以使用其平臺(tái)技術(shù)識(shí)別IgM抗體。如果項(xiàng)目最終成功，IGM 可能獲得高達(dá)60億美元的里程碑付款。

同樣是在2022年3月，同樣是賽諾菲，宣布與天演藥業(yè)達(dá)成了另一項(xiàng)價(jià)值25億美元的抗體交易，用于開(kāi)發(fā)掩蔽型單克隆和雙特異性抗體。賽諾菲將使用天演藥業(yè)的平臺(tái)生成抗體候選藥物，并向天演藥業(yè)支付1740萬(wàn)美元的預(yù)付費(fèi)用，以及高達(dá)25億美元的監(jiān)管和商業(yè)化里程碑費(fèi)用。

第三筆價(jià)值超過(guò)50億美元的交易來(lái)自 Summit Therapeutics，其向康方生物提供高達(dá)50億美元的資金，其中包括5億美元的預(yù)付款，用于開(kāi)發(fā)雙特異性抗體ivonescimab，康方生物將保留ivonescimab在包括中國(guó)在內(nèi)的全球權(quán)利。

Immunome與艾伯維簽署研究合作伙伴關(guān)系，利用Immunome 的癌癥發(fā)現(xiàn)引擎，從三種腫瘤類型患者身上發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)多種抗體靶點(diǎn)。艾伯維擁有全球獨(dú)家選擇權(quán)，可授權(quán)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化多達(dá)10個(gè)抗體靶點(diǎn)對(duì)。Immunome將獲得3000萬(wàn)美元的預(yù)付款和7000萬(wàn)美元的平臺(tái)訪問(wèn)費(fèi)。

再生元與CytomX簽署協(xié)議，通過(guò)將CytomX的Probody平臺(tái)與Regeneron的Veloci-Bi雙特異性抗體平臺(tái)相結(jié)合，開(kāi)發(fā)和商業(yè)化抗體免疫療法。CytomX將預(yù)先獲得3000萬(wàn)美元，并將獲得高 20億美元的靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑費(fèi)用。

衛(wèi)材與百力司康簽署研究合作伙伴關(guān)系，共同開(kāi)發(fā)BB-1701，這是一種針對(duì)人表皮生長(zhǎng)因子受體2 (HER2) 的ADC，用于治療癌癥。衛(wèi)材擁有全球（不包括中國(guó)）獨(dú)家的BB-1701開(kāi)發(fā)和商業(yè)化許可選擇權(quán)。百力司康將收到一筆預(yù)付款和期權(quán)行使費(fèi)，并將獲得高達(dá)20億美元的開(kāi)發(fā)和商業(yè)里程碑費(fèi)用。

安進(jìn)將利用 Synaffix 的抗體偶聯(lián)技術(shù)平臺(tái) GlycoConnect和HydraSpace開(kāi)發(fā)ADC。安進(jìn)保留了四個(gè)額外項(xiàng)目的獨(dú)家許可權(quán)。安進(jìn)將負(fù)責(zé)ADC的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。Synaffix將獲得高達(dá)20億美元的預(yù)付款和里程碑付款。

Jazz Pharmaceuticals獲得Zymeworks的Zanidatamab的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的全球獨(dú)家權(quán)利（不包括亞太地區(qū)）。Zanidatamab是一種治療膽道癌的HER2靶向雙特異性抗體。Zymeworks將預(yù)先獲得5000萬(wàn)美元付款，并將獲得高達(dá)5.25億美元的監(jiān)管里程碑付款和高達(dá) 8.625億美元的商業(yè)里程碑及分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)等費(fèi)用。

吉利德與MacroGenics合作開(kāi)發(fā)雙特異性抗體MGD024，以及使用MacroGenics 的DART平臺(tái)開(kāi)發(fā)的另外兩種雙特異性療法，并在全球范圍內(nèi)許可MGD024用于治療某些血癌。MacroGenics將獲得6000萬(wàn)美元預(yù)付款，并將獲得高達(dá)17億美元的開(kāi)發(fā)和商業(yè)里程碑資金。

交易核心向平臺(tái)技術(shù)傾斜

企業(yè)自信心彰顯

值得注意的是，這些交易中超過(guò)60%的合作涉及平臺(tái)發(fā)現(xiàn)階段（圖2），表明企業(yè)對(duì)早期階段獲取資產(chǎn)的信心。從治療領(lǐng)域角度來(lái)看，大多數(shù)交易都是針對(duì)抗體技術(shù)和腫瘤學(xué)應(yīng)用，唯一的例外是自身免疫性疾病。從技術(shù)類型來(lái)看，大多數(shù)交易都是涉及純抗體，也有相當(dāng)部分交易來(lái)自于ADC 等抗體偶聯(lián)物。

圖2：2022年1月1日至2023年6月16日期間抗體、ADC和免疫療法的許可交易數(shù)量

圖片來(lái)源：Biopharma Dealmakers

結(jié)  語(yǔ)

抗體藥物逐漸成為全球癌癥的首選高效療法。制藥公司、生物技術(shù)公司、大學(xué)和癌癥中心都在專注于投資開(kāi)發(fā)新型抗體藥物。而此Top10交易名單中的買(mǎi)家也都是財(cái)力雄厚的MNC,可見(jiàn)抗體藥物的受追捧程度。合作交易是藥企豐富管線的重要一環(huán)，隨著單抗藥物的滲透度不斷提高，藥企產(chǎn)品管線升級(jí)與轉(zhuǎn)型，想必未來(lái)還會(huì)有更多圍繞抗體藥物進(jìn)行的許可交易。

參考資料：

1.Buntz, B. The 50 best-selling pharmaceuticals of 2022: COVID-19 vaccines poised to take a step back. Drug Discovery & Development. 18. 04. 2023.

2.Antibody deals in numbers. Biopharma Dealmakers. 28. 07. 2023.