自今年7月中旬科倫博泰、Keep等創(chuàng)新企業(yè)相繼IPO之后，近一個多月港交所主板都無企業(yè)“問津”。今日，在二次遞表港交所后，宜明昂科終于IPO。時隔近50天，港交所主板也再次迎來了第一家IPO企業(yè)，資本市場似乎開始回暖了。
本次IPO，宜明昂科聯(lián)席保薦人為摩根士丹利、中金公司，預計發(fā)行1714.72萬股，其中約90％配售，約10％公開發(fā)售，另有約15％超額配股權(quán)。據(jù)招股書顯示，宜明昂科發(fā)行價為每股18.6港元，預計募資近3.19億港元。以招股價18.6港元每股計算，宜明昂科上市后市值約為69.42億港元。
除了一些常規(guī)數(shù)據(jù)外，在招股書眾多數(shù)據(jù)信息之中，有一組數(shù)據(jù)十分搶眼。據(jù)招股書透露，在2021年、2022年、2023年4月30日止，不到兩年半的時間里，宜明昂科分別凈虧損7.329億元、4.029億元、1.118億元，總計高達12.476億元。
這樣一家連年虧損，且預計近幾年仍舊需要持續(xù)投入大量研發(fā)經(jīng)費的企業(yè)，為何在2017年至2022年這6年間獲得了6輪融資，得到了陽光財險、禮來亞洲基金等數(shù)家頭部機構(gòu)的認可。本次IPO，嘉實基金、藥明生物、榮昌生物以及昆翎醫(yī)藥作為基石投資者，累計認購高達70%，重倉了宜明昂科。
不管是基石投資者的知名度，還是其認購比例，都實屬罕見。宜明昂科這家企業(yè)到底有何魅力？請跟隨動脈網(wǎng)來一探究竟。
明星靶點CD47： 蘊藏百億美元的細分賽道
宜明昂科是一家致力于開發(fā)腫瘤免疫療法的生物技術(shù)企業(yè)，于2015年6月18日由田文志成立，公司位于上海張江，是全球少數(shù)能夠?qū)ο忍煨悦庖吆瓦m應性免疫系統(tǒng)進行系統(tǒng)性利用的生物技術(shù)企業(yè)之一。
田文志在腫瘤學領域具有30余年的學術(shù)和產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗，并在免疫治療的靶點驗證、分子設計和藥物開發(fā)等方面建樹頗豐。他早在2010年就認識到CD47免疫治療靶點的巨大前景，并開始了針對CD47靶點的藥物研究，這比CD47靶點獲得臨床數(shù)據(jù)驗證提前了大約10年。
在免疫療法領域，目前獲批的產(chǎn)品主要專注于適應性免疫系統(tǒng)，主要靶向PD-1/PD-L1、CTLA-4和LAG-3等T細胞免疫檢查點。但在幾乎所有主要癌癥類型的患者中，只有約10%至25%的患者能夠從PD-1/PD-L1單藥治療中獲益。
相較于目前上市的免疫療法在癌癥適應癥領域的低響應率及不可避免的耐藥性、復發(fā)問題，利用先天和適應性免疫系統(tǒng)開發(fā)產(chǎn)品，能夠克服當前基于T細胞的免疫療法的局限性，彌補上述臨床痛點。其中，CD47/SIRPα通路已通過臨床證明，該通路在調(diào)節(jié)巨噬細胞活性中具有關鍵作用，是近年來最有吸引力和創(chuàng)新的癌癥治療的免疫靶點之一，有望成為繼PD-1/PD-L1之后追逐的下一個革命性免疫檢查點。
針對CD47靶點，宜明昂科進行了一系列布局，其核心產(chǎn)品IMM01，以及主要產(chǎn)品IMM0306、IMM2902、IMM2520，分別是基于CD47靶點開發(fā)的SIRPα-Fc融合蛋白，以及基于CD47靶點開發(fā)的雙特異性分子。
目前，全球范圍內(nèi)處于臨床開發(fā)的CD47/SIRPα靶向候選藥物有59種，包括6種CD47靶向融合蛋白、19種CD47靶向單克隆抗體、24種CD47靶向雙特異性分子及10種SIRPα靶向單克隆抗體。
據(jù)沙利文資料顯示，預計2024年將有首個CD47/SIRPα藥物上市，該市場預計將從2024年的2億美元增加到2030年的126億美元，復合年增長率為106.9%。與全球市場相比，中國的CD47/SIRPα靶向治療市場預計將以更快的速度增長。預計中國市場規(guī)模將從2024年的0.1億美元增長到2030年的22億美元，復合年增長率為159.1%。
盡管CD47賽道火熱，BMS、吉利德、艾伯維、勃林格殷格翰等大型藥企也都紛紛布局其中，但目前該領域尚無任何一款CD47靶向療法獲批上市。
尚無產(chǎn)品成功商業(yè)化的百億美元級CD47藍海，其開發(fā)究竟存在哪些難點？有如下4點：
①血液毒性問題：安全性問題是CD47的主要問題。除腫瘤細胞外，CD47也廣泛存在于人體紅細胞和血小板。因此，CD47/SIRPα阻斷劑也可能與正常血細胞結(jié)合并引起嚴重的血液毒性，如貧血、血小板減少癥和血凝反應。這些不良反應，在嚴重情況下將導致臨床試驗暫停或終止。
②抗原沉默問題：由于CD47在正常細胞上普遍存在表達，所以靶向CD47的藥物，尤其是CD47抗體，在給藥后可能被迅速消耗，導致腫瘤組織中藥物暴露受限?！翱乖聊眴栴}導致患者需要更高的劑量，才能達到有效濃度最低門檻，但更高劑量反過來會導致更嚴重的血液毒性。
③Fc同型選擇問題：由于CD47抗體會不可避免地與紅細胞結(jié)合，因此這些抗體大多依賴于效價較弱的IgG4 Fc區(qū)，需要更高的劑量，并以治療有效性來交換其安全性。
④T細胞凋亡問題：CD47也在T細胞上表達，與T細胞上的特定CD47表位結(jié)合后，某些CD47靶向抗體可能誘導T細胞凋亡，導致有效性受損、耐藥性和重度副作用。
BMS、吉利德、Surface Oncology等藥企就曾因上述安全問題，暫?；虿糠謺和Ａ讼嚓P的臨床試驗。
在重重壁壘和不斷失敗的藥企競爭之下，宜明昂科設計了具有專門CD47結(jié)合結(jié)構(gòu)域及IgG1 Fc的IMM01，并用臨床數(shù)據(jù)和進程展現(xiàn)出了自己的實力。在全球多個開發(fā)CD47靶向分子的藥物研發(fā)企業(yè)中，宜明昂科是僅有的兩家在單藥治療臨床試驗中，觀察到完全緩解（CR）并具有良好耐受安全性的公司之一（另一家企業(yè)是Trillium Therapeutics，于2021年被輝瑞收購。）。
本次IPO之后，宜明昂科預計將約68%的募集資金用于圍繞CD47靶點布局的產(chǎn)品管線，僅將剩下約三成所募資金用于其他管線和生產(chǎn)建設等其他用途。
所募資金用途，數(shù)據(jù)來源招股書
不到兩年半虧損12.48億， 距離千億藍海還有多遠？
除了重點布局了CD47靶點相關產(chǎn)品之外，圍繞固有免疫和獲得性免疫領域，宜明昂科還布局了創(chuàng)新靶點CD24以及CD70，IL-8、NKG2A、PSGL-1等單抗藥物，總計候選藥物多達14款，其中有8款已經(jīng)進入臨床階段。
宜明昂科在研管線，圖源招股書
CD24作為另一個重要的先天免疫檢查點，在許多類型的腫瘤細胞中都廣泛表達，包括乳腺癌、非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌、肝細胞癌、腎細胞癌和卵巢癌，且被視為該等癌癥預后不良的重要標志物。
該靶向藥物目前也是一塊尚未市場化的藍海，全球范圍內(nèi)無已獲批的藥物。除一款候選藥物獲FDA批準目前處于臨床I期試驗外，全球其他CD24靶向候選藥物都未進入臨床階段，宜明昂科最快的一款CD24管線IMM47目前處于IND準備階段。其另外一款同時靶向CD24和CD47的管線則是全球唯一有報道的在研的用于腫瘤治療的CD24靶向雙特異性分子，具有全球首創(chuàng)潛力。
除了這些極具藍?？臻g的細分領域外，整體來看，受癌癥新發(fā)病例數(shù)量增加、病患存活率提高及治療周期延長，以及免疫療法發(fā)展的推動，2022年全球腫瘤免疫療法的市場規(guī)模已達502億美元。根據(jù)沙利文預計，2035年，全球腫瘤免疫療法市場預計將達到3404億美元，占全球腫瘤市場總額的54%以上。
同時布局如此多的免疫療法管線自然需要大量資本的支持，國科嘉和、方正和生、陽光財險、理成資產(chǎn)、建信信托、禮來亞洲基金、復健成長、榮昌創(chuàng)投、創(chuàng)東方投資、洲嶺資本、張科領弋、大灣區(qū)基金等數(shù)家資本都曾青睞于宜明昂科。
據(jù)悉，在2017年2月至2022年1月這6年時間內(nèi)，宜明昂科總計完成了6輪融資，最高一筆金額約為6.1億元（按照2022年12月31日銀行間外匯市場人民幣匯率中間價為1美元對人民幣6.9646元計算），總計融資金額超14億元。
融資歷史，數(shù)據(jù)來源招股書
雖然近年來宜明昂科獲得了大量的資金，但是在2021年至2023年4月30日這不到兩年半內(nèi)，公司就虧損了12.476億元。且在這段時間內(nèi)，宜明昂科的營收分別為506.7萬元、53.8萬元、7.3萬元，這些收入主要來自授權(quán)許可費、銷售細胞株以及其他檢測服務所得，不具有參考性。
因此，為了順利推進其管線臨床進展，宜明昂科也到了不得不IPO的階段了。這一表現(xiàn)從其今年減少的研發(fā)經(jīng)費就可看出：根據(jù)招股書顯示，宜明昂科于2021年及2022年以及截至2023年4月30日止四個月，其研發(fā)開支（包括以股份為基礎的付款）分別為1.76億元、2.773億元、7500萬元。
按道理說，隨著臨床管線的推進，以及新管線不斷進入臨床，宜明昂科的研發(fā)費用會逐步上升，但是今年前四個月的研發(fā)費用卻僅為7500萬元。另據(jù)招股書顯示，宜明昂科目前跑得最快的核心管線IMM01處于臨床II期，預計于2024年第一季度完成II試驗。根據(jù)生物醫(yī)藥研發(fā)周期來看，宜明昂科離市場化仍有一段不短的周期。
為了順利運營公司以及推進管線的進展，預計宜明昂科后續(xù)可能會通過授權(quán)許可、合作商業(yè)化或其他戰(zhàn)略合作就候選藥物的臨床開發(fā)和商業(yè)化與第三方合作，以獲得更好的資源和一定的現(xiàn)金流。
據(jù)招股書顯示，宜明昂科于2021年1月18日，與三生國健訂立聯(lián)合藥物開發(fā)合作協(xié)議，雙方會在中國內(nèi)地合作開展評估伊尼妥單抗與IMM01用于治療HER2陽性實體瘤的聯(lián)合療法的臨床研究。
根據(jù)協(xié)議，三生國健負責臨床研究方案的設計、與CRO的協(xié)調(diào)以及與臨床研究各階段相關的監(jiān)管備案。在中國進行臨床研究產(chǎn)生的所有成本均由三生國健承擔，但協(xié)議規(guī)定的部分成本由宜明昂科承擔，包括供應IMM01的成本、指派其代表參與臨床開發(fā)及監(jiān)管溝通以及提供相關技術(shù)支持的成本。
據(jù)此，我們不難看出，宜明昂科聚焦的固有免疫和獲得性免疫領域的確具有千億級的前景，其管線一旦率先獲批，便可迅速搶占藍海市場。但生物醫(yī)藥本就是一個需要長期、大量投入的高風險領域，就讓我們用足夠的耐心和時間去期待宜明昂科的未來。
來源：動脈網(wǎng)，作者周秋寒
