流感百億市場風(fēng)起云涌，誰能笑到最后？

秋季到來，氣溫逐漸下降，各地進(jìn)入了流感高發(fā)季節(jié)，抗流感病毒的藥物市場需求顯著提高，另外，每年接種流感疫苗可顯著降低接種者罹患流感和發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，是預(yù)防流感的有效手段，流感疫苗的接種也進(jìn)入高峰期，站在流感背后的抗流感藥物和流感疫苗企業(yè)或?qū)⒂瓉硎袌鲂聶C(jī)遇。

流感不是普通感冒

流感病毒有甲、乙、丙、丁四兄弟，人流感主要是甲型流感病毒和乙型流感病毒引起，最厲害的是甲型流感病毒，它是造成全球流感大流行的“慣犯”。流感病毒是一類主要的人類病原體，在季節(jié)性流行期間容易在人群之間傳播，導(dǎo)致上呼吸道疾病，不同于普通的感冒，它的傳播性和致病率都不可忽視。

全球每年因流感可導(dǎo)致300萬~500萬的重癥和29萬~65萬呼吸道疾病相關(guān)死亡。在我國，每年流感發(fā)病人數(shù)約在8400萬~1.44億，平均每年有8.8萬例流感相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病死亡，是公眾健康的主要威脅。

甲型流感和乙型流感每年呈季節(jié)性流行，秋冬之交為流感盛行季節(jié)。流感的癥狀不但有高熱（體溫可達(dá)39~40℃）、寒顫、上呼吸道癥狀、肺炎、甚至還可引起其他并發(fā)癥，如中耳炎、心肌炎、腦膜炎等，嚴(yán)重者需要住院治療，和普通感冒相比，流行性感冒的“勁”更大，不僅癥狀更重，傳染性也更強(qiáng)。

 抗流感藥物及背后的企業(yè)

由于流感對身體危害較大，感染流感病毒后可用抗病毒藥物治療，且抗病毒藥物需要在病后48小時(shí)內(nèi)使用，效果更佳。

現(xiàn)有的抗流感藥物可分為四類。第一類金剛烷胺類藥物是最早的抗流感藥物，但目前流行的病毒株對該類藥物幾乎都產(chǎn)生了耐藥性，所以目前這一類藥物并不推薦作為治療流感病毒感染的藥物；第二類神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可阻止病毒從細(xì)胞膜釋放，以奧司他韋為代表，也是目前產(chǎn)品種類最豐富的一類，除奧司他韋，還有扎那米韋、帕拉米韋氯化鈉注射液；第三類RNA 聚合酶抑制劑，瑪巴洛沙韋、法維拉韋，法維拉韋僅限于其他抗流感病藥物治療無效或效果不佳時(shí)的成人使用，臨床較少應(yīng)用；第四類血凝素抑制劑如阿比多爾是一種廣譜抗病毒藥，但是目前在國內(nèi)只適用于成年人的治療。

在國內(nèi)的流感市場，目前競爭最集中的產(chǎn)品領(lǐng)域來自奧司他韋，作為對甲型和乙型流感都有效的藥物，奧司他韋是目前國內(nèi)治療流感的一線用藥，在流感季總是備受追捧。

奧司他韋在國內(nèi)有三種劑型上市銷售：膠囊、干混懸劑、顆粒。國內(nèi)市場以奧司他韋顆粒以及膠囊為主力銷售劑型，干混懸劑是近一兩年新推出的劑型。

除羅氏專利授權(quán)上市的奧爾菲和東陽光藥的可威，博瑞制藥、石藥集團(tuán)、科倫藥業(yè)的奧司他韋膠囊劑型、干混懸劑仿制藥也都接連獲批上市，其中，東陽光藥的可威占據(jù)了國內(nèi)流感市場的大部分份額，2019年曾一度創(chuàng)下超60億元的營收，貢獻(xiàn)了令其他藥企望塵莫及的業(yè)績，可以說，一個(gè)奧司他韋撐起了整個(gè)東陽光藥。

東陽光藥在奧司他韋上的巨大成功，打動(dòng)了許多企業(yè)，不少藥企投奔其中，爭相布局奧司他韋仿制藥及其他劑型，根據(jù)公開數(shù)據(jù)，奧司他韋的仿制藥是流感藥物市場最擁擠的賽道，目前有超20家本土企業(yè)擁有奧司他韋的上市批文，除東陽光藥外，還包括齊魯制藥、華海藥業(yè)、南京海納制藥、石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)、科倫藥業(yè)、同達(dá)藥業(yè)等。

奧司他韋仿制藥獲批情況，圖片來源：醫(yī)學(xué)經(jīng)濟(jì)報(bào)

值得一提的是，今年8月，云南先施藥業(yè)的奧司他韋顆粒獲批上市，是繼東陽光藥后國內(nèi)第二家獲批的奧司他韋顆粒的企業(yè)。

今年3月國家的第八批采集奧司他韋的競標(biāo)情況也異?；馃幔?家企業(yè)參與競標(biāo)，最終包括博瑞制藥、廣東東陽光藥業(yè)、齊魯制藥等7家中標(biāo)，平均降價(jià)83%，最低中標(biāo)價(jià)僅15.99元/瓶，而國內(nèi)最大的奧司他韋供應(yīng)商東陽光以第二順位中標(biāo)，價(jià)格為19.7元/瓶，此前一瓶奧司他韋干混懸劑價(jià)格為一百多元。隨著采集落地，奧司他韋用藥市場開始打響價(jià)格戰(zhàn)。

不過，奧司他韋也帶來了一些副作用，比如惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛等， 為克服奧司他韋可能存在的不良反應(yīng)和病毒耐藥性等問題，針對流感的創(chuàng)新藥物正在不斷涌現(xiàn)。

2021年4月，羅氏公司的流感創(chuàng)新藥瑪巴洛沙韋獲得國家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)上市，2022年10月，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)的瑪巴洛沙韋片獲批上市，視同通過一致性評價(jià)，為國內(nèi)首仿，瑪巴洛沙韋是目前唯一獲批可單劑量口服的抗流感藥物，可縮短傳染期并大幅減少流感癥狀持續(xù)時(shí)間，而且還能夠治療對奧司他韋產(chǎn)生抗性的病毒株和禽流感病毒株，被稱為“超級流感藥”，或?qū)⒎质骋徊糠直粖W司他韋占領(lǐng)的流感藥物市場。

此外，要有一大批在研階段的的流感新藥正在孕育中，例如眾生睿創(chuàng)ZSP1273片及顆粒、珍寶島藥業(yè)/廣州市恒諾康醫(yī)藥的注射用HNC042、青峰醫(yī)藥/銀杏樹的GP681、太景醫(yī)藥的核酸內(nèi)切酶抑制劑TG-1000、征祥醫(yī)藥的抗流感新藥ZX-7101A、安帝康生物的ADC189以及中國藥科大學(xué)抗病毒1類新藥黃芩素（天然藥物衍生）等。

其中進(jìn)展較快的是眾生睿創(chuàng)的ZSP1273和征祥醫(yī)藥這款自主研發(fā)的ZX-7101A，ZSP1273是一種治療甲型流感的小分子RNA聚合酶抑制劑，目前已經(jīng)進(jìn)入臨床三期；ZX-7101A與瑪巴洛沙韋有相似的機(jī)制，已進(jìn)行到臨床III期，臨床階段相對靠前，有望成為國產(chǎn)首款上市的流感病毒RNA聚合酶抑制劑，市場潛力大。

雖然賽道競爭異常激烈，誠如奧司他韋鼻祖東陽光藥也面臨著不小的壓力，但流感用藥市場不斷推陳出新，對于患者，整體是向好的。

流感疫苗及背后的企業(yè)

抗流感藥物的用處在于治療，每年提前接種流感疫苗可顯著降低接種者罹患流感和發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，才是預(yù)防流感的有效手段，因此流感季勢必也帶火流感疫苗賽道。

我國目前批準(zhǔn)上市的流感疫苗有三價(jià)滅活流感疫苗（IIV3）、四價(jià)滅活流感疫苗（IIV4）和三價(jià)減毒活疫苗（LAIV3）。

國家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)庫顯示，目前國內(nèi)有50多個(gè)流感疫苗相關(guān)批文，已有多個(gè)廠家的流感疫苗獲批上市，其中2022~2023年度流感季已超過10家廠家供應(yīng)。

圖片來源：中國食品藥品檢定研究院

季節(jié)性流感疫苗的功效在很大程度上取決于它與流行的流感病毒的匹配程度，三價(jià)流感疫苗可預(yù)防甲型H1N1、H3N2型和乙型Victoria系流感病毒；根據(jù)中信建投數(shù)據(jù)，目前已有12款疫苗上市，其中2022~2023年度流感季有5家廠家供應(yīng)，包括長春所、科興生物、大連雅立峰、華蘭生物和賽諾菲巴斯德。

四價(jià)流感疫苗除預(yù)防三價(jià)疫苗對應(yīng)的三個(gè)病毒類型外，還可預(yù)防乙型Yamagata系流感病毒（但已經(jīng)多年未引起流行），且保護(hù)范圍更廣，目前已有8款疫苗上市，其中2022~2023年度流感季有7家廠家供應(yīng)，包括長春所、科興生物、國光生技、 華蘭生物、金迪克、上海所和武漢所。

除了已上市的四價(jià)滅活流感疫，處于上市申報(bào)階段的品種2個(gè)，來自智飛生物、大連雅立峰；處于臨床III期品種6個(gè)，除康泰生物、康潤生物和浙江天元外，還有智飛生物、中慧元通和科興生物的低年齡段管線。

除了傳統(tǒng)的針劑疫苗，流感疫苗在國內(nèi)還獲批了鼻噴劑型。2020年2月，百克生物研制的凍干鼻噴流感減毒活疫苗上市申請獲批，成為首個(gè)國產(chǎn)鼻噴式流感疫苗，且該疫苗今年以來（截至2023年9月6日）取得批簽發(fā)7批次。

目前，我國四價(jià)流感疫苗替代三價(jià)流感疫苗的趨勢已經(jīng)逐漸形成，四價(jià)流感疫苗市場參與者較多，華蘭生物是當(dāng)之無愧的四價(jià)流感疫苗龍頭老大，歷年批簽發(fā)占比接近50%，長春所、科興生物占比相近，大約在15%，金迪克目前營業(yè)收入全部來自于四價(jià)流感疫苗，市場占有率約10%。

根據(jù)華興證券的測算，中國流感疫苗市場將由2020年的64億元增長至2025年的197億元。但整體而言，我國流感疫苗整體接種率約5%，與美國的48.4%相比相差甚遠(yuǎn)，其中接種率最高的學(xué)齡前兒童也僅有12.35%。與世界衛(wèi)生組織建議的流感疫苗目標(biāo)接種率75%相比，還有很大的提升空間。

廣闊的市場前景及巨大的市場提升空間成為各家企業(yè)加碼流感疫苗賽道的動(dòng)力，為占有更多市場份額，這些疫苗企業(yè)都在積極探索流感疫苗的不同劑型和不同技術(shù)路線。華蘭疫苗除了現(xiàn)有的流感疫苗產(chǎn)品，正在積極開展流感病毒mRNA 疫苗的研發(fā)；千億疫苗巨頭智飛生物在HPV疫苗之外也瞄準(zhǔn)了流感疫苗賽道，其四價(jià)流感病毒裂解疫苗和流感病毒裂解疫苗完成臨床試驗(yàn)；金迪克還在深度開發(fā)四價(jià)流感疫苗系列產(chǎn)品，其四價(jià)流感病毒裂解疫苗（兒童）完成了Ⅰ期臨床試驗(yàn)，四價(jià)流感病毒裂解疫苗（高劑量）等處于臨床前研究階段。

隨著流感高發(fā)季來臨，流感疫苗終端需求轉(zhuǎn)旺，市場擴(kuò)容，相關(guān)企業(yè)的業(yè)績和市場關(guān)注度都將得到有力提振，各家“血拼”無可厚非。

結(jié)語

流感每年都會(huì)爆發(fā)，每年的爆發(fā)都會(huì)帶動(dòng)整個(gè)流感藥物及疫苗市場，對于大眾來說，流感只是生活的小插曲，而對于背后的企業(yè)來說，卻是每一次成長的機(jī)遇。賽道競爭激烈，各家企業(yè)都在摩拳擦掌，畢竟誰都不想錯(cuò)過每一次征戰(zhàn)百億市場的機(jī)會(huì)，至于誰能走得更高更遠(yuǎn)，憑本事“吃飯”。 

參考資料：

1、各企業(yè)公告、官網(wǎng)信息

2、《流感疫苗開啟批簽發(fā)，重磅品種下半年期待放量加速》中信建投證券，2023年9月17日

3、《奧司他韋重回巔峰？》賽柏藍(lán)，2023年7月28日

4、《抗流感病毒藥物與市場分析》同寫意，2023年3月14日