GLP-1雙雄爭霸：藥王之冠究竟花落誰家？

近期GLP-1受體激動(dòng)劑好消息不斷。10月2日~10月6日，歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）在德國漢堡召開，糖尿病治療領(lǐng)域兩大巨頭禮來和諾和諾德分別公布了Tirzepatide和司美格魯肽的最新研究進(jìn)展。10月10日，司美格魯肽治療糖尿病患者慢性腎病(CKD)的臨床試驗(yàn)因達(dá)到預(yù)期而提前終止。

GLP-1受體激動(dòng)劑作為糖尿病治療領(lǐng)域的新興選手，近年來進(jìn)展迅猛，加之其良好的減重作用，K藥的藥王之位已經(jīng)岌岌可危。今年以來GLP-1受體激動(dòng)劑的強(qiáng)勁表現(xiàn)，直接讓制藥巨頭座次輪換，禮來和諾和諾德地位直線上升。

Tirzepatide最新研究進(jìn)展

10月3日，禮來公司在歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）第 59 屆年會(huì)上公布了關(guān)于Tirzepatide的首個(gè)中國三期臨床研究數(shù)據(jù)。

研究入組了210名中國患者，隨機(jī)分為三組，分別接受Tirzepatide 10 mg或15 mg或安慰劑每周一次治療。共同主要終點(diǎn)為在52周時(shí)tirzepatide（10mg/15mg）相較于安慰劑在體重的變化百分比和達(dá)到體重減輕≥5%的患者比例方面的優(yōu)效性。

研究結(jié)果顯示，Tirzepatide (10 mg，15 mg)達(dá)到了共同主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，在中國成人肥胖和超重患者中實(shí)現(xiàn)了顯著且具有臨床意義的體重減輕。

最常報(bào)道的不良事件（AE）為胃腸道不良反應(yīng)，嚴(yán)重程度大多為輕度至中度，主要發(fā)生在劑量增加期間。在Tirzepatide 10 mg、Tirzepatide 15 mg和對(duì)照組中，AE分別導(dǎo)致2.9%、7.0%和1.4%的患者終止治療。

此前，Tirzepatide已于2022年5月13日在FDA 獲批用于在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。Tirzepatide針對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停 (OSA) 、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、慢性腎臟病 (CKD)等適應(yīng)癥的研究也在進(jìn)行中。

禮來GLP-1受體激動(dòng)劑Tirzepatide巨大的預(yù)期收益，胰高血糖素受體 (GCGR)、葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體 (GIPR) 和胰高血糖素樣肽-1 受體 (GLP-1R) 三靶點(diǎn)激動(dòng)劑Retatrutide 48周內(nèi)減重24%的驚人效果、口服小分子Orforglipron 36周內(nèi)減重15%的同樣優(yōu)秀結(jié)果，加之AD藥donanemab的光環(huán)，禮來市值直指全球藥企第一。 

圖片來源：百度股市通

司美格魯肽最新研究進(jìn)展

同樣在EASD上，諾和諾德公司也公布了其GLP-1藥物司美格魯肽的兩項(xiàng)研究進(jìn)展。

一項(xiàng)是PIONEER REAL Canada（臨床試驗(yàn)注冊號(hào)：NCT04559815），是在加拿大進(jìn)行的非干預(yù)性真實(shí)世界研究，研究對(duì)象為在常規(guī)臨床實(shí)踐中未使用過注射降糖藥物、啟用司美格魯肽片治療的T2D成人患者。53.7%患者的HbA1c<7%，而分別有39.3%和31.6%的患者達(dá)到HbA1c降低≥1%且BW降低≥3%或≥5%。 

圖片來源：2023 EASD Abstract 668

另外一項(xiàng)研究旨在研究真實(shí)世界背景下，在接受最長3年治療的大型患者隊(duì)列中驗(yàn)證司美格魯肽s.c.降低HbA1c和體重的療效。在23442例T2D患者隊(duì)列中，司美格魯肽s.c.治療180天后可使血糖和體重出現(xiàn)臨床相關(guān)改善，與RCT中觀察到的結(jié)果一致。 

圖片來源：2023 EASD Abstract 666

另一個(gè)利好司美格魯肽的消息也在近日公布。10月10日，諾和諾德宣布美格魯肽治療合并腎功能不全二型糖尿病患者和慢性腎病的三期臨床FLOW由于療效優(yōu)異提前終止。獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測機(jī)構(gòu)（DMC）證實(shí)該試驗(yàn)的中期分析結(jié)果符合預(yù)期，因此諾和諾德提前終止了該項(xiàng)試驗(yàn)。 

圖片來源：諾和諾德官網(wǎng)

FLOW研究旨在比較每周注射一次1.0 mg司美格魯肽對(duì)比安慰劑，在預(yù)防2型糖尿病和慢性腎臟病患者腎功能損害的進(jìn)展，并降低腎臟和心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)方面的療效。

消息發(fā)布后，諾和諾德美股盤后暴漲5.2%，總市值達(dá)到了4161.18億美元。諾和諾德作為一家以胰島素起家的公司，僅憑司美格魯肽一藥之力，就將其市值從1000億抬到了4160億。 

圖片來源：百度股市通 

結(jié)   語

目前，司美格魯肽和Tirzepatide的“藥王之爭”尚未結(jié)束。雖然司美格魯肽先期上市，市場占有率遙遙領(lǐng)先，但其落后的產(chǎn)能嚴(yán)重影響了業(yè)績，國內(nèi)糖尿病患者常常斷藥，減肥人士更是一藥難求。待Tirzepatide的減肥適應(yīng)癥以及其他適應(yīng)癥獲批后，司美格魯肽和Tirzepatide的“藥王之爭”才能見分曉。

參考文獻(xiàn)

1.L Z. Efficacy and safety of tirzepatide once weekly in Chinese participants with obesity or with overweight and weight-related comorbidities. Abstract 542-SO . Presented at the EASD 59th Annual Meeting 2023; 2-6 Oct

2.https://www.globenewswire.com/news-release/2023/10/10/2757941/0/en/Novo-Nordisk-will-stop-the-once-weekly-injectable-semaglutide-kidney-outcomes-trial-FLOW-based-on-interim-analysis.html