近日，諾華公司開發(fā)的半年一次的超長效降脂藥英克司蘭鈉注射液（Inclisran）在北京開出首批處方，每針價格為9988元！
Inclisran是全球首款siRNA PCSK9抑制劑，其超長效性使其較PCSK9單抗具有優(yōu)勢。該藥于今年8月在國內(nèi)獲批，而同在今年8月獲批上市的還有信達生物的PCSK9單抗托萊西單抗。如今諾華給出超預(yù)期的定價，PCSK9靶點價格戰(zhàn)或?qū)⒋蝽憽?/p>
降脂新星——PCSK9抑制劑
心血管疾病（CVD）是全球第一大致死疾病，約占全球死亡總?cè)藬?shù)的 30% 。其中動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）又是導(dǎo)致死亡的主要原因。ASCVD的發(fā)生涉及多個風(fēng)險因素，以低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）或膽固醇升高為特點的血脂異常是重要危險因素，降低LDL-c水平，可顯著減少ASCVD的發(fā)病及死亡危險。
目前，他汀類藥物是血脂控制的一線臨床藥物，該類藥物通過阻斷膽固醇合成，實現(xiàn)強效降低總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）。作為該類藥物BIC的阿托伐他汀(立普妥)曾多年霸占藥王寶座，截至目前全球累計銷售額約2000億美元。
然而，他汀類藥物治療與不良副作用相關(guān)，包括他汀類藥物相關(guān)肌肉癥狀、肝毒性、發(fā)生2型糖尿病的可能性和出血性卒中風(fēng)險。此外，約50%使用他汀類藥物的個體無法將其LDL-C水平降低至預(yù)期水平。
與他汀類阻斷膽固醇合成不同，前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9) 抑制劑通過降解LDL-C來調(diào)控血脂。PCSK9抑制劑為降低LDL-C提供了全新的治療模式，為各類難治性高膽固醇血癥患者的治療和極高危ASCVD患者的血脂管理提供了新的希望。
諾華、信達PCSK9新藥同期獲批，
價格戰(zhàn)一觸即發(fā)
2015年，安進/安斯泰來開發(fā)依洛尤單抗（Evolocumab）和再生元/賽諾菲開發(fā)的阿利西尤單抗（Alirocumab）先后獲批，用于治療遺傳性高膽固醇血癥的患者或高危ASCVD患者。這兩款單抗用藥方式均為每兩周皮下注射一次，對于需要長期用藥的慢病患者來說，給藥便利性受到挑戰(zhàn)。
2020年，諾華/Alnylam開發(fā)的Inclisiran （Leqvio）率先在歐盟獲批上市。Inclisiran是Alnylam基于其遞送系統(tǒng)GalNAc研發(fā)設(shè)計的一款靶向PCSK9的siRNA 基因療法，可實現(xiàn)長效給藥（前 3 個月完成 2 次注射后，每半年打一針），降低了患者的用藥頻率，可極大提高患者用藥便利性。
憑借優(yōu)異的臨床優(yōu)勢，Inclisiran在2022 年銷售額為 1.12 億美元。諾華認(rèn)為Inclisiran 與沙庫巴曲+纈沙坦（Entresto）放量速度基本一致，而后者 2022 全年銷售額已達 46.44 億美元，有望成為諾華的下一個核心增長點。
在中國，依洛尤單抗和阿利西尤單抗先后于2018、2019年獲批上市。今年8月，國家藥監(jiān)局又先后批準(zhǔn)了信達生物的托萊西單抗注射液和諾華的英克司蘭鈉注射液（inclisiran，樂可為）上市。
信達生物的托萊西單抗先給出定價：每針1388元，每年治療費用約44000元。但隨后諾華卻將英克司蘭鈉定價每針9988元，每年治療費用不到2萬元，降價壓力給到了其他PCSK9抑制劑！
此外，君實生物的昂戈瑞西單抗、康方生物的伊努西單抗、恒瑞醫(yī)藥的瑞卡西單抗也已提交上市申請。
全球還有多款口服的PCSK9抑制劑已進入臨床階段，包括默沙東的MK-0616、諾和諾德的NN-6435、阿斯利康的AZD-8233，以及西威埃醫(yī)藥CVI-LM001等?？梢灶A(yù)見，PCSK9降脂藥競爭將越來越激烈。
小結(jié)
目前已上市的PCSK9抑制劑證明了該靶點在降脂方面的優(yōu)勢，為難治高脂血癥和家族性高膽固醇血癥帶來了治療希望。
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