出海，是國內(nèi)創(chuàng)新藥的詩和遠(yuǎn)方。今年以來，恒瑞醫(yī)藥便不斷推動存量資產(chǎn)的變現(xiàn)，將多個管線推出海外，其中包括被公司寄予厚望的“雙艾”組合肝癌適應(yīng)癥。
10月17日，恒瑞醫(yī)藥公告表示，將其卡瑞麗珠單抗聯(lián)用阿帕替尼治療肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥的海外（除韓國）地區(qū)權(quán)益，有償授予Elevar。
某種程度上來說，這只是恒瑞醫(yī)藥擴(kuò)大了與Elevar的合作。在此之前，Elevar 擁有恒瑞醫(yī)藥的阿帕替尼在中國與韓國之外的開發(fā)權(quán)利。
2018 年開始，Elevar與恒瑞醫(yī)藥合作推進(jìn)阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗，用于治療晚期不可切除肝細(xì)胞癌的全球多中心Ⅲ期臨床研究。
那么，隨著此次合作范圍的擴(kuò)大，Elevar能夠如愿將“雙艾”組合推向海外嗎？
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最高里程碑款6億美元
“雙艾”組合的出海箭在弦上。
今年5月17日，作為恒瑞醫(yī)藥的海外合作伙伴，Elevar 宣布已向FDA提交了新藥上市申請，將卡瑞利珠單抗與阿帕替尼聯(lián)用，一線治療不可切除肝細(xì)胞癌患者。
從這個角度來說，已經(jīng)擁有阿帕替尼海外權(quán)益的Elevar，獲得卡瑞利珠單抗海外權(quán)益并不讓人感到意外。那么，恒瑞醫(yī)藥能夠從這次合作中，可以獲得多少潛在收入呢？
根據(jù)交易條款來看，此次雙方合作并無首付款，僅有包括里程碑款和銷售分成。
其中，里程碑款與海外上市情況以及銷售額相關(guān)，最高為6億美金；銷售分成則與Elevar 的凈利潤相關(guān)，根據(jù)協(xié)議前者將向恒瑞支付達(dá)到實際年凈銷售額20.5%的銷售提成。
“雙艾”組合所處的肝癌領(lǐng)域是個大賽道。根據(jù)GLOBOCAN 2020數(shù)據(jù)，肝癌為全球第六位高發(fā)腫瘤，死亡率高居第三。在患者群體不小的同時，這一賽道的臨床未滿足需求也真實存在。
那么，這是否意味著“雙艾”組合能夠為恒瑞醫(yī)藥帶來不菲回報呢？
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能否上市成關(guān)鍵
“雙艾”組合海外權(quán)益能否變現(xiàn)的關(guān)鍵在于，F(xiàn)DA是不是會點頭。
雖然雙艾組合的三期臨床試驗結(jié)果發(fā)表在醫(yī)學(xué)頂刊《柳葉刀》上，但如果按照FDA的要求來看，這項臨床試驗并不完美
首先，從入組人群來說，這項臨床試驗中83%的受試者都是亞洲人，試驗中的白人占不足17%。以此前信達(dá)生物PD-1抑制劑被FDA拒絕上市的經(jīng)驗來看，F(xiàn)DA理想入組的白種人占比需要達(dá)到20%。
其次，從對照組的選擇上來看，這項臨床試驗選擇了索拉非尼作為對照組。但是T+A聯(lián)合療法已在臨床試驗中被證明效果優(yōu)于索拉非尼，目前NCCN指南中，T+A也是唯一獲得FDA批準(zhǔn)的一線肝癌免疫療法。雙艾組合想要獲得FDA批準(zhǔn)上市，最理想的情況還是和羅氏的TA組合頭對頭證明非劣效。
退一步來說，即便索拉非尼作為對照組沒有問題，按FDA的要求對于任何組合療法，藥企都需要證明組合中的每個成分都具有實質(zhì)的貢獻(xiàn)。
但在這項臨床試驗中，恒瑞醫(yī)藥并沒有將阿帕替尼單藥治療作為一個對照組。那么，組合療法的效果是源于其中某一個單藥還是組合，也就很難解釋清楚。
從現(xiàn)在的情況來看，這項臨床試驗雖然獲得了成功，但能否用它來敲開FDA的大門還是未知數(shù)。那么，“雙艾”組合可以成功嗎？
來源：氨基觀察 ，文／黃愷
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