中國(guó)原研創(chuàng)新藥出海最后一塊拼圖，為什么是“價(jià)格保護(hù)”

/ 01 /

出海答卷日漸清晰

過(guò)去創(chuàng)新藥出海之所以進(jìn)展較少，是客觀原因造成的。不同的監(jiān)管、商業(yè)化環(huán)境，導(dǎo)致出海對(duì)所有中國(guó)藥企都是一個(gè)全新、復(fù)雜的考驗(yàn)。如今，隨著先行者們的逐步探索，出海答卷已經(jīng)日漸清晰：過(guò)硬的產(chǎn)品質(zhì)量、世界級(jí)研究數(shù)據(jù)、全球布局的臨床注冊(cè)能力。

過(guò)硬的產(chǎn)品質(zhì)量是根本。在全球性3期頭對(duì)頭研究中，澤布替尼對(duì)比第一代BTK抑制劑伊布替尼，取得顯著的優(yōu)效性結(jié)果，這使得澤布替尼備受認(rèn)可成為Best in class；西達(dá)基奧侖賽的臨床數(shù)據(jù)，也預(yù)示著其擁有更好的療效和安全性數(shù)據(jù)，最終在與Abecma的對(duì)壘中可以不占劣勢(shì)地位。而首個(gè)出海的PD-1替雷利珠單抗也具有差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，其分子設(shè)計(jì)旨在最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的 Fcγ受體結(jié)合，具有顯著增強(qiáng)抗腫瘤活性的特點(diǎn)。

世界級(jí)研究數(shù)據(jù)則是必選項(xiàng)。這要求藥企從立項(xiàng)一開始就高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求，以國(guó)際化視角去設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案并貫徹執(zhí)行。這也是替雷利珠單抗成為首個(gè)順利出海的國(guó)產(chǎn)PD-1的核心原因。

可以看到，此次替雷利珠單抗歐洲上市的依據(jù)RATIONALE 302研究，入組了來(lái)自歐洲、亞洲和北美洲11個(gè)國(guó)家和地區(qū)共132個(gè)研究中心的513例患者。實(shí)際上，除了提供RATIONALE 302研究的臨床數(shù)據(jù)，百濟(jì)神州共提供了7項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，1972例接受替雷利珠單抗單藥治療患者的安全性數(shù)據(jù)。

全球臨床注冊(cè)能力，決定著出海的效率與進(jìn)度。國(guó)際多中心臨床入組地點(diǎn)較多，對(duì)藥企的研發(fā)團(tuán)隊(duì)及運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)有著極高的要求，不僅要嚴(yán)格把握國(guó)際準(zhǔn)則、入組患者的入排標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)質(zhì)量控制，還要非常熟悉海外臨床注冊(cè)法規(guī)的各項(xiàng)要求。

替雷利珠單抗能夠后來(lái)居上，正是因?yàn)榘贊?jì)神州全球臨床注冊(cè)羽翼已豐。從2015年起就開始和全球監(jiān)管打交道，百濟(jì)神州積累了豐富的全球臨床注冊(cè)經(jīng)驗(yàn)。澤布替尼已累計(jì)在全球超過(guò)65個(gè)國(guó)家及地區(qū)獲批，在歐美等主流發(fā)達(dá)國(guó)家實(shí)現(xiàn)廣泛覆蓋的同時(shí)，也已在多個(gè)新興市場(chǎng)上市。

這些能力最終在替雷利珠單抗的身上也得到了延續(xù)。替雷利珠單抗的全球臨床開發(fā)絕大部分都由百濟(jì)神州推進(jìn)。除了疫情因素，百濟(jì)神州的出海很少遇到“延遲”的情況。

某種程度上，越來(lái)越多的成功出海案例傳遞出的積極信號(hào)是，面對(duì)一個(gè)全然陌生的市場(chǎng)，中國(guó)藥企已然能夠走得越來(lái)越穩(wěn)妥。這也意味著，中國(guó)原研創(chuàng)新藥的出海大潮正加速來(lái)襲。

/ 02 /

加速良性創(chuàng)新循環(huán)

對(duì)于以傳奇生物、百濟(jì)神州為代表的創(chuàng)新藥企而言，一旦進(jìn)入全球市場(chǎng)，將會(huì)加速形成良性創(chuàng)新循環(huán)，有能力惠及更多患者。

一方面，出海能為藥企帶來(lái)穩(wěn)定的現(xiàn)金流回報(bào)，畢竟歐美市場(chǎng)在政策、供給、價(jià)格及支付體系方面，都營(yíng)造了良好的環(huán)境。

不管是澤布替尼還是西達(dá)基奧侖賽，都已證明海外商業(yè)化環(huán)境能夠創(chuàng)造相當(dāng)可觀的收益。今年上半年，澤布替尼美國(guó)收入高達(dá)25.19億元，帶動(dòng)百濟(jì)神州收入大幅增長(zhǎng)72%，達(dá)到72.5億元；西達(dá)基奧侖賽海外收入也達(dá)到了1.89億美元，上半年銷售額已超去年全年。接下來(lái)，替雷利珠單抗大概率也是如此。

更重要的是，出海能夠獲得更高的利潤(rùn)空間。根據(jù)百濟(jì)神州總裁、首席運(yùn)營(yíng)官吳曉濱透露，替雷利珠單抗未來(lái)在海外的定價(jià)和國(guó)內(nèi)不會(huì)一樣，將參考海外支付能力。目前，K藥在美國(guó)年治療費(fèi)用超過(guò)17萬(wàn)美元，而替雷利珠單抗在國(guó)內(nèi)年治療費(fèi)用不足1萬(wàn)美元。

很顯然，如果成功撬動(dòng)海外市場(chǎng)，處于“卷王”賽道的替雷利珠單抗，仍將為百濟(jì)神州帶來(lái)極為顯著的業(yè)績(jī)?cè)隽?，加速公司走向盈利?jié)點(diǎn)，也有能力投入更多資源在創(chuàng)新研發(fā)層面。

另一方面，出海能為藥企獲取海量真實(shí)世界患者數(shù)據(jù)，讓藥企洞見更為真實(shí)的臨床需求，從而滿足更多臨床未滿足的需求。

因?yàn)檎鎸?shí)世界的情況復(fù)雜程度遠(yuǎn)超注冊(cè)試驗(yàn)入選的患者。只有通過(guò)真實(shí)世界數(shù)據(jù)的積累、研究，才能更充分了解不同治療方案對(duì)病人的治療效果，為藥企帶來(lái)更多研發(fā)思路，從而為患者帶來(lái)更多獲益。

顯而易見的一點(diǎn)是，隨著中國(guó)藥企海外商業(yè)化的推進(jìn)，穩(wěn)定的現(xiàn)金流回報(bào)和大量的真實(shí)世界患者數(shù)據(jù)，能夠進(jìn)一步反哺創(chuàng)新研發(fā)，加速蛻變，最終實(shí)現(xiàn)良性循環(huán)發(fā)展。這也將進(jìn)一步助力我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的升級(jí)。

不過(guò)，在此之前仍有一些關(guān)鍵問(wèn)題需要得到解決，整個(gè)行業(yè)也需要一場(chǎng)務(wù)實(shí)主義的勝利。

/ 03 /

亟需撕掉“低價(jià)”標(biāo)簽

何為務(wù)實(shí)主義？對(duì)于中國(guó)原研創(chuàng)新藥來(lái)說(shuō)，實(shí)現(xiàn)商業(yè)化變現(xiàn)，形成閉環(huán)是整個(gè)行業(yè)良性發(fā)展的基礎(chǔ)，也是屬于創(chuàng)新藥的務(wù)實(shí)主義。

從跟隨、反超，再到希望引領(lǐng)發(fā)展，中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)已經(jīng)進(jìn)入關(guān)鍵階段。在這一背景下，要想獲得突破性發(fā)展，就必須解決一些問(wèn)題，比如亟需撕掉的“低價(jià)”標(biāo)簽。

“低價(jià)”標(biāo)簽在PD-1領(lǐng)域體現(xiàn)的最為明顯。如下圖所示，PD-1在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的定價(jià)，中國(guó)藥企的原研藥價(jià)格均不足K藥、O藥的50%。

而如果與K藥、O藥在海外的定價(jià)相比，差距則更為明顯，價(jià)差甚至超過(guò)90%。固然，低價(jià)很大程度上能夠惠及更多患者，但創(chuàng)新藥行業(yè)并不能“唯低價(jià)論”。過(guò)低的藥價(jià)反而會(huì)反噬創(chuàng)新生態(tài)，影響出海等戰(zhàn)略的順利推進(jìn)。

畢竟，中國(guó)作為原創(chuàng)國(guó)，藥品的國(guó)內(nèi)價(jià)格往往被視為海外市場(chǎng)的價(jià)格基礎(chǔ)，國(guó)內(nèi)過(guò)低的價(jià)格一定程度上導(dǎo)致，創(chuàng)新藥品在海外市場(chǎng)失去定價(jià)主動(dòng)權(quán)，影響了本土創(chuàng)新藥出海的定價(jià)和市場(chǎng)拓展。

從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度來(lái)看，“低價(jià)”標(biāo)簽的存在，實(shí)際上影響著整個(gè)行業(yè)良性發(fā)展閉環(huán)的達(dá)成。

沿著舊地圖，找不到新大陸。只是，撕掉“低價(jià)”標(biāo)簽的過(guò)程不是一蹴而就的，而是需要多方的共同努力。

一方面，需要企業(yè)走出內(nèi)卷怪圈，真正做到以臨床未滿足需求為導(dǎo)向進(jìn)行創(chuàng)新藥的開發(fā)，從源頭上避免內(nèi)卷，減少價(jià)格戰(zhàn)的可能；

另一方面，也需要監(jiān)管的持續(xù)探索。只有真正做到了“價(jià)格保護(hù)”，才能最大程度上促進(jìn)出海等創(chuàng)新生態(tài)的繁榮，造福更多患者。這一點(diǎn)，在海外創(chuàng)新藥發(fā)展過(guò)程中已經(jīng)得到了充分驗(yàn)證。

包括美國(guó)、日本、歐洲等國(guó)家地區(qū)，對(duì)于高臨床價(jià)值創(chuàng)新藥都有著符合其國(guó)情的價(jià)格保護(hù)政策。比如日本，創(chuàng)新藥的利潤(rùn)可根據(jù)創(chuàng)新性、療效、安全性等調(diào)整，這使得小野制藥在日本對(duì)納武利尤單抗的定價(jià)，超過(guò)百時(shí)美施貴寶在美國(guó)定價(jià)的兩倍。也正是這些激勵(lì)政策，讓日本藥企在免疫療法、ADC等諸多創(chuàng)新領(lǐng)域，在全球都具有極高的競(jìng)爭(zhēng)力。

即使是在嚴(yán)格控制藥價(jià)的法國(guó)，為了推動(dòng)創(chuàng)新、促進(jìn)投資和出口，兩年前法國(guó)也對(duì)部分藥價(jià)管控條款進(jìn)行了大幅修改。比如，在滿足公共健康需求的同時(shí)，推動(dòng)某些改良型藥品（ASMR 4級(jí)）接軌歐盟價(jià)格；由于生產(chǎn)費(fèi)用可能會(huì)造成一定的供應(yīng)問(wèn)題，允許某個(gè)治療領(lǐng)域整體或部分藥品可以維持較高價(jià)格；在ASMR5級(jí)藥品上市的前三年中，固定其價(jià)格等等。

回到國(guó)內(nèi)來(lái)說(shuō)，探索符合國(guó)情的價(jià)格保護(hù)機(jī)制也必然非常關(guān)鍵。例如在支付環(huán)節(jié)，除了老生常談的商保，也可以探索支付創(chuàng)新試點(diǎn)，建立基于臨床價(jià)值（療效）的創(chuàng)新藥支付新機(jī)制；探索建立多方共付新機(jī)制，給予創(chuàng)新藥企更自主的定價(jià)空間。

甚至，還包括更多政策的探索，比如醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)的“保密”做法。在美國(guó)保險(xiǎn)公司與代表支付方的藥品福利管理公司（PBM）與藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行價(jià)格談判后，支付價(jià)格通常作為商業(yè)機(jī)密不對(duì)外公布。

在不少人眼中，中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)仍有許多不足，但成長(zhǎng)是顯而易見的。如今，站在產(chǎn)業(yè)崛起的時(shí)代背景下，行業(yè)各方需要努力，加速下半場(chǎng)的到來(lái)。

聲明：本文觀點(diǎn)僅代表作者本人，不代表煜森資本立場(chǎng)，歡迎在留言區(qū)交流補(bǔ)充。如需轉(zhuǎn)載，請(qǐng)注明文章作者和來(lái)源。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問(wèn)題，請(qǐng)?jiān)诒酒脚_(tái)留言。