1896年，李鴻章穿著黃馬褂在紐約仰望摩天大樓新世界，大受震撼。1896年，羅氏在瑞士巴塞爾創(chuàng)立，跨越3個世紀，發(fā)展為全球三大醫(yī)藥巨頭之一，2022年總營收約697億美元，相當于24個恒瑞醫(yī)藥。2015年，中國才剛進入創(chuàng)新藥元年。創(chuàng)新藥在中國是一個全新事物，誰都沒有經(jīng)驗，每個人都需要向市場學習?，F(xiàn)在，創(chuàng)新藥的投資屬性逐漸清晰。可口可樂100年漲幅超過50萬倍，巴菲特是在其上漲1萬倍時建倉的。不同于注重長期持續(xù)性爬坡的傳統(tǒng)價值投資，創(chuàng)新藥的投資屬性在于彈性，并且是事件驅(qū)動的彈性。不同于大多數(shù)科技行業(yè)，創(chuàng)新藥的發(fā)展是可預期的，管線資產(chǎn)在長達10年左右的窗口里，可以提前判斷存在哪些節(jié)點。每個節(jié)點都是事件驅(qū)動，2023 ESMO，47項中國研究成果、17家中國創(chuàng)新藥企入選口頭報告，創(chuàng)下空前紀錄。從ADC、雙抗到小分子，中國創(chuàng)新藥展現(xiàn)出越來越扎實的臨床開發(fā)能力，部分產(chǎn)品具有BIC/FIC潛力。除個別公司因為4級以上TEAE爆表而逆勢下跌外，大部分Biotech都受到正面催化。這就是事件驅(qū)動。你可以看不懂靶點或分子設(shè)計，但不能不對自己關(guān)注的創(chuàng)新藥未來12個月的重要節(jié)點和國際學術(shù)會議了然于胸。創(chuàng)新藥的彈性是中性的、雙向的，蘊藏著巨大的機會和風險，這也是活力所在，正好契合中國資本市場注重博弈的偏好。未來市場最怕的是死水微瀾，日本負面教材又可以拿來參照，在人口見頂后，調(diào)味品工業(yè)產(chǎn)出逐級下滑，醬油調(diào)味品龍頭龜萬甲在1993-1999年股價表現(xiàn)持續(xù)弱于市場，源于停滯的EPS增長。隨著人口老齡化與青年人酒類消費習慣變化，日本啤酒消費量在1994年見頂，行業(yè)進入漫長的收縮期。我們看見海天味業(yè)已經(jīng)失去彈性，陰跌綿綿，青島啤酒能夠避免嗎？中國創(chuàng)新藥正處于大發(fā)展初期，可能會在天堂與地獄之間彈跳，但絕不冷場，將是吸引資金長期聚焦的頂流資產(chǎn)。KRAS G12C 突變 NSCLC 后線治療數(shù)據(jù)對比 科倫博泰在被默沙東退回兩項ADC資產(chǎn)的同時，SKB264 口頭報告HR+/HER2低表達/陰性晚期乳腺癌1/2期臨床研究數(shù)據(jù)，ORR為36.8%，DCR為89.5%，mDoR和mPFS分別達到.4個月和11.1個月，在全球最靠前的三款TROP-2 ADC產(chǎn)品中具有BIC潛力。SKB264國際化將由默沙東重點推進，后續(xù)里程碑付款累計達13.63億美元。加科思打開SHP2 抑制劑盲盒，驗證被MNC退貨不一定因為管線質(zhì)量差。格來雷塞（KRAS G12C抑制劑）+JAB-3312（SHP2抑制劑）在 KRAS G12C突變NSCLC 中實現(xiàn)相對其他藥物研究更高的ORR（50%），并在既往經(jīng)過 KRAS G12C 抑制劑治療的患者中表現(xiàn)出一定療效。相比前期受到的壓力，今日股價修復仍偏謹慎，可能是樣本量不大，mPFS、mOS數(shù)據(jù)尚未讀出。相比其他SHP2抑制劑（賽諾菲RMC-4630、諾華TNO155），加科思JAB-3312劑量小得多，其毒性還有待關(guān)鍵注冊性臨床試驗的驗證。在戲劇化的背后，是中國創(chuàng)新藥企勇敢挑戰(zhàn)成藥性和BIC的積極事實，大規(guī)模亮相口頭報告說明中國臨床研究數(shù)據(jù)的可信度在上升。InScienceWeTrust BioAdvisory創(chuàng)始人唐鈞博士評價2023 ESMO上中國創(chuàng)新藥的進步時稱，這些主要都是早期腫瘤的臨床開發(fā)，相對簡單。中國的癌癥臨床開發(fā)還是可以的，但其它疾病還是差很多的。還有就是這些研究絕大部分還是 China-only study, 這樣的研究去支持美國的FDA BLA 申報是不夠的。實際上，如果不是因為地緣政治，中國的不少公司的癌癥臨床試驗的數(shù)據(jù)是可信的。參見早年百濟神州的第一個FDA 獲批，主要數(shù)據(jù)就是一個China only trial, 還有傳奇生物的first-in-human, 以及西比曼的CAR-T數(shù)據(jù)，強生也認可了。分享創(chuàng)新藥的彈性優(yōu)勢，又不承擔個別公司爆雷的風險，配置指數(shù)基金是穩(wěn)妥的選擇。港股創(chuàng)新藥ETF(513120)持續(xù)資金凈流入，規(guī)模擴至43.55億元，現(xiàn)推出場外聯(lián)接基金(A：019670，C：019671)，10月23日啟動募集，為基民提供底部布局的投資利器，以低費率、高效率分享中國創(chuàng)新藥崛起的機會。港股創(chuàng)新藥ETF聯(lián)接基金是目前市場上唯一的純創(chuàng)新藥場外基金，有稀缺性。本次ESMO還有一個亮點是中國ADC力量的集體崛起，至少包括8家創(chuàng)新藥企。除前述科倫博泰SKB264外，樂普生物MRG003也具有BIC潛力，為國內(nèi)進度第一的EGFR ADC。MRG003是頭頸部癌藥物開發(fā)中走在最前沿的ADC藥物，MRG003-004研究結(jié)果顯示，在2.3 mg/kg劑量組中（n=32），二/三線患者的ORR和DCR分別為43％和86％，mPFS和mOS分別為4.2個月和11.3個月。對于曾經(jīng)接受過鉑類和PD-1/L1抑制劑治療且為二/三線復發(fā)或轉(zhuǎn)移頭頸部鱗狀細胞癌的患者，MRG003顯示出有希望的療效，中位OS接近一年。MRG003在鼻咽癌中也顯示出明顯的療效。MRG003-005研究結(jié)果顯示，2.0mg/kg劑量組ORR為39.3%，DCR為71.4%；2.3mg/kg劑量組，ORR為55.2%，DCR為86.2%。免疫單藥治療的ORR一般為20%~30%，而此次MRG003的ORR最高達到55.2%。亞盛醫(yī)藥APG-1252也是亮相本次ESMO的一個BIC品種，是國內(nèi)進度第一的Bcl-2/Bcl-xL雙靶點抑制劑。目前國內(nèi)僅兩款Bcl-2/Bcl-xL 的藥物處于臨床階段，競爭格局寬松。針對NSCLC的治療還存在大量未滿足的臨床需求，其中，TP53和EGFR共突變通常會給NSCLC患者的預后帶來顯著的負面影響，且尚無標準治療方案。APG-1252聯(lián)合奧希替尼在TP53和EGFR共突變的EGFR-TKI初治患者中擁有良好的治療潛力，數(shù)據(jù)顯示，在未接受過EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的26例患者中，21例獲得部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）達80.8%；而在該組攜TP53和EGFR共突變的16例患者中，14例患者獲得PR，ORR達 87.5%。數(shù)據(jù)優(yōu)秀，亞盛醫(yī)藥正在開辟第二戰(zhàn)場，以NSCLC為突破口進入實體瘤領(lǐng)域。中國創(chuàng)新藥翅膀漸硬，臨床數(shù)據(jù)讀出越來越有國際影響力，部分甚至直接影響全球前三競爭格局。亞太地區(qū)在全球早期臨床試驗中已占據(jù)主導地位，這與中國創(chuàng)新藥的崛起直接相關(guān)。據(jù)Novotech數(shù)據(jù)，截至2022年，亞太地位占全球I期臨床試驗的57%和II期臨床試驗的49%。不過，與美國、歐洲不同，亞太地區(qū)的臨床研究格局以國內(nèi)試驗為主，跨國多中心試驗增長潛力巨大。變化已經(jīng)在發(fā)生。泰格醫(yī)藥境外及MRCT項目數(shù)持續(xù)增加，2023H1境外單一區(qū)域臨床試驗項目207個（較2022年底增加19個）、MRCT項目62個（較2022年底增加8個），其中在美國進行的項目超40個、在EMEA進行的項目35個、在東南亞和南美進行的項目31個（含23個MRCT）。創(chuàng)新藥出海將帶動整個產(chǎn)業(yè)鏈國際化。
來源：阿基米德Biotech ，作者阿基米德君
聲明：本文觀點僅代表作者本人，不代表煜森資本立場，歡迎在留言區(qū)交流補充。如需轉(zhuǎn)載，請注明文章作者和來源。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請在本平臺留言。
