全球ADC交易如火如荼，國產(chǎn)ADC同樣繼續(xù)奏樂、繼續(xù)舞。
10月20日，翰森藥業(yè)發(fā)布公告表示，跨國藥廠GSK以最高15.7億美元的價格，引進了公司的B7-H4 ADC藥物HS-20089。
過去一年，國內(nèi)市場對于這樣的“重磅”交易已經(jīng)見怪不怪了。畢竟，國產(chǎn)ADC正成為全球藥企圍獵的對象。而單純從潛在里程碑款來看，翰森藥業(yè)的這筆交易，并不算重磅。去年，科倫博泰與默沙東的多項合作，潛在里程碑款超過百億美金。
只不過，在翰森藥業(yè)與GSK宣布合作的同一天，科倫博泰的重磅合作卻出現(xiàn)了變數(shù)。當天，默沙東與第一三共簽訂了220億美金的ADC合作，科倫博泰則發(fā)布公告表示，因涉及公司的消息而短暫停止交易。
或許，傳聞已經(jīng)不是秘密。3天后，傳聞也隨著科倫藥業(yè)的公告而變成了現(xiàn)實：因為戰(zhàn)略選擇，默沙東與公司終止了兩項ADC資產(chǎn)的合作。
如果說，翰森藥業(yè)與GSK的合作，為國產(chǎn)ADC的火熱添了一把火；而作為過去中國ADC潛在最重磅交易的締造者，科倫博泰與默沙東部分合作的終止，又不得不把狂熱的參與者們拉回現(xiàn)實。
問題擺在了所有人面前，當轉(zhuǎn)讓數(shù)量躍居全球第一之后，國產(chǎn)ADC從大到強還要多久呢？
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轉(zhuǎn)讓數(shù)量全球第一
ADC大潮下，國內(nèi)藥企最為受益。
過去5年，全球ADC資產(chǎn)的交易持續(xù)火熱。2022年交易數(shù)量相比2021增加50%；交易金額方面，2022年全球ADC交易金額創(chuàng)下歷史新高，達251.97億美元。
在這一過程中，國內(nèi)藥企無疑是主角。如下圖所示，在轉(zhuǎn)讓方上，2022年中國最多，美國以低微的劣勢位居第二。而截至2023年5月，2023年中國ADC項目轉(zhuǎn)讓數(shù)目獨占鰲頭，已經(jīng)逼近去年全年對外轉(zhuǎn)讓數(shù)量。
具體到國內(nèi)藥企層面，科倫博泰甚至3次授權默沙東9款ADC產(chǎn)品，總交易金額超118億美元，刷新中國創(chuàng)新藥出海記錄。
毫不夸張地說，國產(chǎn)ADC已經(jīng)成為全球交易的主要資產(chǎn)?；蛟S，這并不讓人感到意外。
ADC因其要素較多，其藥物開發(fā)更多是一種偏技術的研發(fā)，而不是靶點或機制的創(chuàng)新。組合的多樣性，給國內(nèi)藥企留出了創(chuàng)新的空間。
更重要的是，國內(nèi)藥企的創(chuàng)新也有借鑒對象。大部分國產(chǎn)ADC藥物，都是通過對第一三共、Seagen、ImmunoGen的技術平臺，進行改造而來。站在前人肩膀上的國內(nèi)ADC藥企，可以開啟“上帝視角”來優(yōu)化和改進技術。這也使得，相比不少海外藥企，國內(nèi)ADC藥企正在走向更遠的地方。
當然，還有更重要的一點，組合創(chuàng)新更講求效率和化藥能力。過去幾年，國內(nèi)創(chuàng)新藥的土壤、產(chǎn)業(yè)鏈都得到了極大的完善。
而在DS-8201出現(xiàn)后，之前follow TDM-1所積累的經(jīng)驗和建立的平臺，可以幫助中國Biotech迅速跟進相關管線。
也正因此，在諸多因素的共振之下，國產(chǎn)ADC迅速站上全球C位，引來擁有增長焦慮MNC的大力押注。
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押注不等于背書
只是，效率高不等于脫穎而出，大藥企的押注也不等于背書。
對于復雜的ADC藥物來說，看似簡單的連接子、毒素、抗體之間并不是1+1+1＞3的關系，而是涉及到復雜而精巧的作用機制，牽一發(fā)而動全身。某種程度上來說，大部分國產(chǎn)ADC藥物，離真正的臨床成功還有著相當遠的距離。
如下圖所示，從臨床階段來看，53.8%的項目仍處于臨床前階段，其次22.1%的項目處于I期臨床，僅7%的項目處于III期臨床階段及以后。
樂觀來看，這些管線后續(xù)仍有成為大單品的可能；但悲觀來看，則是這些管線后續(xù)的研發(fā)還有較大的不確定性。
在這一邏輯下，雖然國產(chǎn)ADC吸引了MNC的大力押注，但本質(zhì)上，仍是大藥企的風險（gua）投（cai）資（piao）。關于這一點，從交易額來看也是如此。
如下圖所示，國內(nèi)license-out ADC項目TOP10，單款藥物首付款超過1億美元的并不多，例如科倫藥業(yè)7款藥物打包的首付款只有1.75億美元；而百力司康則只公布了總合作金額超過20億美元，言外之意就是首付款可以忽略不計。
一般而言，要評價藥企license-out 項目的含金量以及價值之錨，交易總額及付款方式是一個觀察窗口。通常而言，交易總額包括首付款和里程碑款兩部分。
其中，里程碑款需要后續(xù)達成各種臨床成就后才能解鎖。如果說，交易總額意味著產(chǎn)品未來潛在價值的大小，那么首付款，則意味著買家對該產(chǎn)品未來價值兌現(xiàn)概率的判斷。理論上，如果交易總額很高，首付款卻很低，表示買家對于產(chǎn)品能否真正落地，還有較大顧慮。
默沙東與第一三共的合作可以作為對比。10月19日，默沙東以220億美元的總價打包拿下了第一三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款ADC藥物權益，其中首付款為40億美金，并且未來24個月內(nèi)默沙東需要持續(xù)付款15億美元。
顯然，相比總額很大，但首付款卻占比很小的交易，默沙東無疑對第一三共抱有極大期望。
從這個角度來說，國產(chǎn)ADC的故事要想講好，還需更進一步。
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謹慎中保持樂觀
當然，不管怎么說，國內(nèi)ADC領域取得的成績，所有人有目共睹。
而眼下，在ADC的布局中，我們能夠看到藥企正在逐漸回歸理智，更多的藥企開始選擇差異化打法，比如在靶點上進行差異化探索，在適應癥上瞄準未滿足的臨床需求。
靶點方面，部分國內(nèi)藥企圍繞著ADC申報的臨床，更多集中于一些小眾靶點。比如，豪森藥業(yè)、邁威生物、百濟神州布局了B7H3 ADC，復宏漢霖布局了STEAP1 ADC，昂闊醫(yī)藥布局了CDH6 ADC，恒瑞醫(yī)藥、百濟神州布局了CEA ADC。
而在一些同質(zhì)化的靶點中，國內(nèi)大部分藥企的ADC藥物雖然并非FIC，但是基于海外大藥企的基礎發(fā)展，做出了青出于藍而勝于藍的效果。
在這些勇敢者的探索下，國產(chǎn)ADC勢必會走向更廣闊的天地。當然，對于所有參與者來說，廣闊的天地亦意味著，還有很長的路要走。
如今，隨著部分藥企的“重獲權益”，也進一步告訴市場，越是熱鬧的時候，越需要理性的聲音。
技術的發(fā)展一直都是螺旋上升的，藥物從實驗室走到臨床的過程更是不能一蹴而就。如果只是為了追趕ADC的熱度，那么結(jié)果很可能得不償失。
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