跨國(guó)藥企的財(cái)報(bào)中，除了重磅炸彈們的表現(xiàn)外，還有哪些藥物可以第一時(shí)間反映當(dāng)下市場(chǎng)需求？答案是增速最快的藥物。
近來(lái)，隨著一眾跨國(guó)大藥企公布2023Q3季度財(cái)報(bào)，其各自增速最快藥物逐漸浮出水面，筆者以諾華、羅氏、賽諾菲、強(qiáng)生4家企業(yè)增速最快藥物進(jìn)行分析。
01
諾華：核藥爆品猛增217%
近日，諾華官網(wǎng)發(fā)布了2023年第三季度季報(bào)。據(jù)財(cái)報(bào)顯示，第三季度全球凈銷(xiāo)售額達(dá)117.82億美元，同比增長(zhǎng)12%；前9個(gè)月全球凈銷(xiāo)售額為340.17億美元，同比增長(zhǎng)10%，收入的增長(zhǎng)主要來(lái)源于Kesimpta（+124%cc）、Entresto（+31%cc）、Kisqali（+76%cc）、Pluvicto（+217%cc）和Scemblix（+157%cc）[1]。
其中，核藥Pluvicto表現(xiàn)最亮眼，Q3營(yíng)收2.56億美元，同比增長(zhǎng)最快（217%），前九個(gè)月?tīng)I(yíng)收達(dá)7.07億美元，全年有望首次突破十億美元大關(guān)，成為重磅產(chǎn)品。
Pluvicto是全球首款獲批的靶向PSMA的放射性配體療法，將靶向化合物（配體）與治療性放射性同位素（放射性粒子核素Lu-177）相結(jié)合組成，于2022年3月獲得FDA批準(zhǔn)，用于PSMA陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌三線治療。
2020年，歐洲約有473,000例前列腺癌病例和108,000例前列腺癌相關(guān)死亡，轉(zhuǎn)移性前列腺癌的5年生存率約為30%，迫切需要新的治療方法[2]。
PSMA在絕大多數(shù)前列腺癌細(xì)胞中高表達(dá)（正常值的100-1000倍），包括晚期疾病患者、去勢(shì)抵抗性疾病患者和低分化疾病患者。此外，PSMA對(duì)前列腺癌細(xì)胞的內(nèi)化率很高，因此，PSMA已成為前列腺癌患者影像學(xué)模式和治療方法研究的有吸引力的目標(biāo)。
Pluvicto進(jìn)入血液后，會(huì)與表達(dá)PSMA的前列腺細(xì)胞結(jié)合，一旦結(jié)合，來(lái)自放射性同位素的輻射就會(huì)損害腫瘤細(xì)胞，阻止其繁殖或促使細(xì)胞凋亡。
Pluvicto自上市以來(lái)臨床表現(xiàn)一直不錯(cuò)，去年10月，諾華公司獲得CHMP對(duì)Pluvicto治療進(jìn)行性PSMA陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的積極意見(jiàn)。
CHMP的積極意見(jiàn)基于III期VISION研究的數(shù)據(jù)結(jié)果：與單獨(dú)使用BSoC（最佳護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)）相比，接受Pluvicto聯(lián)合BSoC治療的受試者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了38%，rPFS（影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期）的風(fēng)險(xiǎn)降低了60%。此外，大約29.8%的可評(píng)估疾病患者在基線時(shí)表現(xiàn)出Pluvicto聯(lián)合BSoC的總體緩解（根據(jù)RECIST 1.1），而單獨(dú)使用BSoC組的這一比例為1.7%[2]。
Pluvicto正在開(kāi)展多項(xiàng)III期研究，評(píng)估Pluvicto在PSMA陽(yáng)性前列腺癌早期治療中的應(yīng)用，包括在紫杉烷治療后的mCRPC患者中進(jìn)行的PSMAfore（NCT04689828），正在，在轉(zhuǎn)移激素敏感前列腺癌患者中進(jìn)行的PSMAddition（NCT04720157）以及在寡轉(zhuǎn)移前列腺癌患者中進(jìn)行的PSMA-DC（NCT05939414）等。
近期，Novartis公布了Pluvicto在紫杉烷治療后的mCRPC患者中進(jìn)行的3期PSMAfore試驗(yàn)結(jié)果：該試驗(yàn)達(dá)到rPFS主要終點(diǎn)，HR為0.411，Pluvicto的中位rPFS增加了一倍以上，達(dá)到12.0個(gè)月，顯示出具有臨床意義且具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的rPFS益處[3]。
憑借優(yōu)異的療效，Pluvicto上市后開(kāi)始放量，逐步邁向重磅炸彈行列。
不過(guò)Pluvicto上市后面臨產(chǎn)能短缺問(wèn)題，長(zhǎng)時(shí)間處于供不應(yīng)求，為了增加產(chǎn)能，諾華建立新工廠。
今年4月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華Millburn工廠在美國(guó)商業(yè)化生產(chǎn)Pluvicto，到今年下半年，運(yùn)力將繼續(xù)增加，有助于確保為患者提供穩(wěn)定、可靠的供應(yīng)。位于意大利伊夫雷亞的放射性配體療法（RLT）制造工廠將繼續(xù)供應(yīng)美國(guó)市場(chǎng)，該工廠正在進(jìn)一步擴(kuò)大產(chǎn)能。
位于印第安納州印第安納波利斯的新工廠即將完工，預(yù)計(jì)將于今年年底開(kāi)業(yè)。此外，諾華還獲得了西班牙薩拉戈薩工廠的批準(zhǔn)，將供應(yīng)歐盟市場(chǎng)，進(jìn)一步增加產(chǎn)能[4]。
10月28日，諾華確認(rèn)Pluvicto的供應(yīng)不受限制，并繼續(xù)大幅擴(kuò)大治療中心的數(shù)量，有了這些工作，產(chǎn)能問(wèn)題逐步得到解決，Pluvicto有望突破20億美元銷(xiāo)售額[5]。
02
羅氏：眼科新星同比增長(zhǎng)309%
10月19日，羅氏發(fā)布第三季度財(cái)報(bào)，按固定匯率(CER)計(jì)算，2023 Q3銷(xiāo)售額增長(zhǎng)7%，前9個(gè)月銷(xiāo)售額增長(zhǎng)1%，達(dá)到488.24億美元（440.53億瑞士法郎，按當(dāng)下1瑞士法郎約等于1.11美元），剔除新冠業(yè)務(wù)，銷(xiāo)售額增長(zhǎng)9%。
羅氏的主要增長(zhǎng)動(dòng)力來(lái)自于眼科藥物Vabysmo、多發(fā)性硬化癥藥物Ocrevus、血友病藥物Hemlibra、血癌藥物Polivy和脊髓性肌萎縮癥藥物Evrysdi，總銷(xiāo)售額為124.2億美元（112億瑞士法郎），與2022年前9個(gè)月相比增長(zhǎng)了36.6億美元（33億瑞士法郎），其中Vabysmo增長(zhǎng)速度最快，同比增長(zhǎng)309%[6]。
圖1 Vabysmo近兩年各個(gè)季度銷(xiāo)售額
圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)9
Vabysmo是由羅氏開(kāi)發(fā)的是全球首款靶向VEGF-A/Ang2雙抗眼科藥物，是第一個(gè)也是唯一一個(gè)靶向和抑制與許多威脅視力的視網(wǎng)膜疾病相關(guān)的兩種信號(hào)通路的治療方法，于2022年1月首次獲FDA批準(zhǔn)上市，獲批適應(yīng)癥有wAMD（濕性年齡相關(guān)性黃斑變性）和DME（糖尿病黃斑水腫）。
10月10日，羅氏公布Vabysmo在RVO（視網(wǎng)膜靜脈阻塞）患者中的III期研究（BALATON/COMINO）結(jié)果：Vabysmo顯示長(zhǎng)達(dá)72周的穩(wěn)健和持續(xù)的視網(wǎng)膜干燥，將RVO患者的治療間隔延長(zhǎng)至四個(gè)月，從而保持了視力改善[7]。
隨后10月27日，F(xiàn)DA基于這兩項(xiàng)III期積極研究結(jié)果批準(zhǔn)Vabysmo用于治療RVO患者，成為繼wAMD和DME之后第三項(xiàng)獲批適應(yīng)癥[8]。
Vabysmo自上市以來(lái)，銷(xiāo)售額一直表現(xiàn)不錯(cuò)。
2022年它的全球銷(xiāo)售額達(dá)到6.55億美元（5.91億瑞士法郎），2023年前三個(gè)季度總銷(xiāo)售額高達(dá)17.88億美元（16.13億瑞士法郎），預(yù)計(jì)Vabysmo今年銷(xiāo)售額將突破20億美元（圖1）[9]。
03
賽諾菲：PCSK9單抗稱(chēng)霸
10月27日，賽諾菲發(fā)布第三季度財(cái)報(bào)，Dupixent依然是賽諾菲的最重磅產(chǎn)品，其2023Q3營(yíng)收30.07億美元（28.47億歐元，按當(dāng)前匯率，1歐元約等于1.056美元），同比增長(zhǎng)32.8%，占特藥板塊一大半[10]。
不過(guò)，賽諾菲2023Q3增速最快的產(chǎn)品不是Dupixent，而是Praluent，其銷(xiāo)售額1.21億美元（1.15億歐元），同比增長(zhǎng)44.6%，成為賽諾菲2023Q3增速最快的產(chǎn)品。
圖2 賽諾菲2023 Q3季度藥物增速情況
圖片來(lái)源：賽諾菲官網(wǎng)
Praluent是靶向PCSK9的單抗藥物，相繼在2015年和2019年在中國(guó)和美國(guó)獲批，用于治療純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）的成年患者，雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）及動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)成人患者和心血管(CV)疾病的成人患者，降低心臟病發(fā)作、中風(fēng)、需要住院治療的不穩(wěn)定性心絞痛的風(fēng)險(xiǎn)。
Praluent不僅擁有顯著降低ACS（急性冠狀動(dòng)脈綜合征）患者心血管事件的循證證據(jù)支持，也是目前唯一被證實(shí)與全因死亡下降15%相關(guān)的PCSK9抑制劑，對(duì)已使用他汀治療的近期ACS患者，能顯著降低LDL-C水平達(dá)61%。
除了Praluent，全球還有三款PCSK9藥物獲批上市，包括安進(jìn)的單抗Repatha、信達(dá)生物的單抗信必樂(lè)和諾華的siRNA藥物L(fēng)eqvio。
Repatha和Praluent一樣，都是皮下每?jī)芍茏⑸湟淮?，Repatha還有每月皮下注射一次的，信必樂(lè)有三種給藥周期，分別是兩周、四周和6周皮下注射，減少了給藥頻率。
Leqvio的優(yōu)勢(shì)在于大大延長(zhǎng)給藥間隔，在初次和第三個(gè)月給藥之后，后續(xù)只需要半年給一次藥，大大增加了患者的依從性，但是缺點(diǎn)在于價(jià)格昂貴，8月份在國(guó)內(nèi)獲批上市后于近期正式開(kāi)售，售價(jià)為9988元/支，規(guī)格為1.5ml：284mg，而Repatha售價(jià)283元/支，Praluent售價(jià)306元/支。
04
強(qiáng)生：Carvykti Q3營(yíng)收超2022全年
10月17日，強(qiáng)生發(fā)布2023Q3財(cái)報(bào)，Q3營(yíng)收213.51億美元，同比增長(zhǎng)6.8%，前三季度總營(yíng)收637.64億美元，同比增長(zhǎng)6.2%，主要收入來(lái)源于Stelara、Tremfya和Darzalex[11]。
其中，強(qiáng)生BCMA CART療法Carvykti增速最快，Carvykti上市首年收入為1.34億美元，2023Q3收入1.52億美元，已超過(guò)2022年全年收入，今年有望突破5億美元。
Carvykti是由強(qiáng)生研發(fā)的一款靶向BCMA CAR-T療法，以一次性輸液的方式給藥，2017年12月，傳奇生物與楊森公司簽訂了全球獨(dú)家許可和合作協(xié)議，以開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Carvykti。
Carvykti于2022年2月被FDA批準(zhǔn)上市，用于末線治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者，它是傳奇生物首款獲批上市的產(chǎn)品。
作為末線治療多發(fā)性骨髓瘤患者，它的競(jìng)品包括首款BCMA CAR-T療法Abecma、BCMA雙抗和BCMA ADC等。
通過(guò)比較Abecma與Carvykti關(guān)鍵三期臨床結(jié)果（KarMMa-3 vs CARTITUDE-4）可以發(fā)現(xiàn)Carvykti顯示更好的療效。
KarMMa-3結(jié)果顯示：與SOC（標(biāo)準(zhǔn)治療方案）相比，Abecma組的PFS（無(wú)進(jìn)展生存期）為13.3個(gè)月，降低51%疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。
Carvykti的CARTITUDE-4的3期臨床的第一階段結(jié)果顯示Carvykti與SOC相比在來(lái)那度胺難治性多發(fā)性骨髓瘤中治療效果達(dá)到主要終點(diǎn)，Carvykti將進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低74%，顯著改善了ORR、≥CR率和總體MRD陰性率，OS呈正趨勢(shì)（圖2）[12]。
圖3 Carvykti的CARTITUDE-4的3期臨床第一階段結(jié)果
圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)12
Carvykti作為第二款獲批上市的靶向BCMA CAR-T療法，已經(jīng)在歐美日成功上市，今年前三季度收入達(dá)3.41億美元，增長(zhǎng)迅速，全年有望突破5億美元。
05
小結(jié)
全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)突飛猛進(jìn)，跨國(guó)大藥企成為其發(fā)展的支柱力量，期待更多藥物實(shí)現(xiàn)從0到1的突破，造福更多患者。
來(lái)源：藥智網(wǎng) ，作者抒揚(yáng)
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