RSV來勢洶洶，國內(nèi)何時迎來首款藥物？

最近全國各大兒童醫(yī)院患者爆滿，部分出現(xiàn)了發(fā)燒及咳嗽等癥狀，受到多種流感、支原體以及病毒的“輪番轟炸”。

呼吸道合胞病毒（RSV），這一陌生詞匯闖入大眾視野。

據(jù)統(tǒng)計，幾乎所有兒童在2歲前均感染過呼吸道合胞病毒，2019年5歲以下兒童全球有3300萬次RSV相關(guān)的急性下呼吸道感染，造成360萬人次住院，10.1萬兒童因此死亡，占該年齡全年死亡人數(shù)的2%。而對于6月齡以下兒童，死亡比例還要更高。

由此可見，對于嬰幼兒RSV病毒感染，絕對是一項不可輕視的問題。但自從發(fā)現(xiàn)該病毒66年后，才研制出了首款用于預(yù)防新生兒和嬰兒RSV感染的Beyfortus。

國內(nèi)方面，進展最快處于NDA階段，破局之日近在眼前。

60余年，

RSV領(lǐng)域“風(fēng)平浪靜”

RSV病毒于1956年首次從黑猩猩呼吸道中分離，從發(fā)現(xiàn)該病毒至今已有67個年頭。

RSV病毒具有G蛋白和F蛋白兩個主要保護性抗原，其中G蛋白介導(dǎo)與宿主細胞膜受體結(jié)合，使得病毒進入宿主細胞內(nèi)，但其在不同菌株間存在差異，保守性低于F蛋白，因此F蛋白成為大部分RSV疫苗及藥物的靶點。

自從發(fā)現(xiàn)該病毒開始，一些藥企已經(jīng)著手研發(fā)相關(guān)疫苗，但是由于安全性以及有效性等種種問題，首款疫苗在2022年才最終問世。

早在上世紀(jì)60年代初，輝瑞就開發(fā)了一種甲醛滅活RSV疫苗，但在臨床研究9個月后，該疫苗受試兒童出現(xiàn)高比例嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病，雖然宣告研發(fā)失敗，但為日后Abrysvo的獲批打下了基礎(chǔ)。除輝瑞以外，后續(xù)的GSK、阿斯利康/賽諾菲以及默沙東等企業(yè)紛紛布局。

直至2013年融合前蛋白（Pre-F）結(jié)構(gòu)解析后，以Pre-F構(gòu)象為基礎(chǔ)的RSV疫苗研發(fā)才迎來加速發(fā)展的快車道。自2022年開始，3款RSV疫苗分別獲批用于老年人以及嬰幼兒預(yù)防RSV感染，且?guī)资頡SV疫苗處于臨床階段，RSV疫苗迎來井噴式發(fā)展。

平地驚雷，

接連3款RSV疫苗獲批

自2022年開始，陸續(xù)有3款RSV疫苗獲批，距病毒發(fā)現(xiàn)的六十余年后，患者終于迎來曙光。

圖1 全球首款RSV疫苗在歐盟獲批

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

2022年11月04日，RSV疫苗終于迎來重大突破，由阿斯利康/賽諾菲共同開發(fā)的Beyfortus正式獲得歐盟批準(zhǔn)，同時全球RSV疫苗也成功實現(xiàn)了從0到1的突破（2023年07月17日，Beyfortus在美獲批），用于首個RSV季節(jié)出生的新生兒或第二個RSV季節(jié)仍易感染RSV病毒的24月齡以下兒童，下表為Beyfortus的臨床試驗結(jié)果。

表1 Beyfortus臨床數(shù)據(jù)

數(shù)據(jù)來源：參考文獻1

有效性計算公式：（安慰劑組感染人數(shù)/安慰劑組實驗人數(shù)－試驗組感染人數(shù)/試驗組實驗人數(shù)）/（安慰劑組感染人數(shù)/安慰劑組實驗人數(shù)）

根據(jù)上述試驗數(shù)據(jù)可看出，對于早產(chǎn)兒，使用Beyfortus后MA RSV LRTI的感染風(fēng)險可降低72.9%；對于足月兒和晚期早產(chǎn)兒，使用Beyfortus后MA RSV LRTI的感染風(fēng)險可降低76.0%左右。

2023年5月4日，全球首款用于預(yù)防60歲及以上人群RSV疫苗Arexvy獲FDA批準(zhǔn)上市。Arexvy由GSK研發(fā)，相比于Beyfortus，Arexvy適應(yīng)癥人群為60歲及以上人群，屬于RSV疫苗領(lǐng)域的又一重大突破。該疫苗的臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，接受該疫苗的患者可降低82.6%下呼吸道疾病感染風(fēng)險，對于感染嚴(yán)重下呼吸道疾病的風(fēng)險更是可降低94.1%。

第三款RSV疫苗則是由輝瑞研發(fā)的Abrysvo，于2023年6月1日獲FDA批準(zhǔn)上市，該疫苗同樣適用人群為60歲及以上成人，與GSK的Arexvy存在競爭關(guān)系。臨床數(shù)據(jù)顯示，接受該疫苗的患者可降低66.7%下呼吸道疾病感染風(fēng)險，并能將出現(xiàn)三種或三種以上癥狀的風(fēng)險降低了85.7%。

至此RSV疫苗迎來了三足鼎立的局面：GSK與輝瑞的RSV疫苗適應(yīng)人群皆為60歲及以上成人，所以存在市場競爭關(guān)系；阿斯利康/賽諾菲所研發(fā)的Beyfortus適應(yīng)人群為嬰幼兒，目前只此一家。

除這3款RSV疫苗外，當(dāng)前全球在研進度如何？國內(nèi)何時迎來曙光？

RSV來勢洶洶，

國內(nèi)何時迎來首款藥物？

表2為國內(nèi)RSV疫苗及藥物在研情況，其中美國已上市的Beyfortus在國內(nèi)處于NDA階段，獲批上市指日可待。

表2 國內(nèi)RSV疫苗及藥物在研情況

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)、公開信息

此外，由上海愛科百發(fā)生物自主研發(fā)的AK0529目前也已經(jīng)處于NDA階段。

AK0529是全球首個成功完成三期注冊臨床試驗的RSV抗病毒藥物，同時也是首個獲我國CDE“突破性治療品種”認(rèn)定的非腫瘤創(chuàng)新藥。

AK0529是一款RSV融合蛋白小分子抑制劑，主要通過與RSV病毒的F蛋白結(jié)合，進而阻止病毒侵入。下圖為AK0529臨床數(shù)據(jù)。

圖2 AK0529臨床數(shù)據(jù)

圖片來源：民生證券研究院

除以上兩款RSV疫苗及藥物外，我國目前還有多款RSV疫苗及藥物處于3期臨床階段，相信不久將迎來好消息。

市場方面，2023年前三季度，Arexvy銷售額7.09億英鎊（折合8.95億美元），Abrysvo銷售額3.75億美元，Beyfortus銷售額1.89億美元（賽諾菲1.37億美元，阿斯利康0.52億美元），3款獲批RSV疫苗前三季度合力斬獲14.59億美元（折合人民幣104億元）。

小結(jié)

RSV病毒發(fā)現(xiàn)至今已有60余年，其相應(yīng)研究終于開花結(jié)果，3款RSV疫苗相繼成功獲批。未來，隨著相關(guān)疫苗及藥物的獲批數(shù)量增加及藥物放量時間延長，RSV藥物市場必然快速增長。