時隔 16 年，國內終迎抗失眠新藥

頭禿、腰圓、疲憊失眠是當代打工人三大特征，指的是當代群體易脫發(fā)、肥胖以及失眠。

相比于減肥藥物的爆火出圈，失眠藥物的研發(fā)一直是不溫不火，乃至于16年的時間里國內無一款新藥上市。

但近日終于傳來喜訊，國家藥監(jiān)局發(fā)布消息，批準京新藥業(yè)1類創(chuàng)新藥地達西尼上市，適用于失眠患者的短期治療。

至此時隔16年，我國終于有失眠新藥再次獲批。

時隔16年，終迎首款新藥

地達西尼（EVT201）是由我國京新醫(yī)藥研發(fā)的一款治療成人失眠癥的新藥，為GABAA（γ-氨基丁酸A）受體的部分激動劑。

由于地達西尼為GABAA受體的部分激動劑，所以可誘導患者快速入睡并顯著改善睡眠質量（rSL，rTST），顯著減少入睡后醒來次數(shù)和時間(rNAW，rWASO)。又能避免對GABAα受體過度激活而產(chǎn)生深度抑制引發(fā)神經(jīng)副作用，與傳統(tǒng)安眠藥相比不良反應較少，并提高了患者白天的精神狀態(tài)。

效果方面，相比于短效BzRAs類藥物，地達西尼半衰期更長，這說明地達西尼起效時間更長，可更好的治療失眠。根據(jù)臨床3期數(shù)據(jù)顯示，關于地達西尼的臨床3期研究達到主要終點以及次要終點。結果顯示，地達西尼相對于安慰劑具有優(yōu)效性，地達西尼可快速起效并提高患者睡眠效率，同時改善次日嗜睡等殘留副作用。

圖1 地達西尼臨床效果，圖片來源：平安證券研報

當前我國治療失眠藥物主要為以地西泮、氯硝西泮為代表的苯二氮卓類，以及唑吡坦與右佐匹克隆為代表的新型非苯二氮卓類等，其中右佐匹克隆于2007年在我國獲批，除近期獲批的地達西尼外，右佐匹克隆是國內最后獲批的一款治療失眠的藥物，至今已有16年。

如今，國內失眠藥物領域終于再迎好消息，隨著地達西尼的獲批，國內失眠患者將迎來新的治療選擇，同時國內失眠藥物市場格局或許也將發(fā)生較大變動。

那么我國當前除地達西尼獲批外，國內其他治療失眠的藥物研發(fā)情況如何？

失眠藥物——患者群體大而又不“擁擠”的賽道

據(jù)國家衛(wèi)健委調查顯示，我國成年人失眠發(fā)生率高達38%，由此可推算我國有超3億人具有睡眠障礙，患者人群相當龐大。

圖2 國內睡眠障礙發(fā)生率，圖片來源：國家衛(wèi)健委官網(wǎng)

然而我國雖然失眠患者眾多，但管線方面卻并不豐富，相比于極度擁擠的PD-1以及GLP-1等賽道，失眠藥物賽道卻“地廣人稀”。這一情況間接說明了治療失眠的藥物研發(fā)之艱難。

下表為筆者通過藥智數(shù)據(jù)查詢到的當前治療失眠藥物的在研情況，國內當前在研失眠藥物只有5款。

表1 國內失眠藥物在研情況

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

其中衛(wèi)材的萊博雷生以及揚子江的YZJ-1139目前均處于臨床3期階段，這兩款藥物未來或許是地達西尼最大的競爭對手。

萊博雷生是一種食欲素OX1/OX2受體阻斷劑，于2019年在FDA獲批上市，用于治療以入睡和/或睡眠維持困難為特征的失眠癥。食欲素也稱為下丘腦分泌素(hypocretiu)，是由美國Scrippr研究所de Lecev及德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的SakuRi于1998年發(fā)現(xiàn)。食欲素受體阻斷劑由于其非成癮性，第二日殘留效應小已成為治療失眠的新靶點藥物。現(xiàn)已上市的靶向作用于食欲素的失眠藥物僅有兩款，萊博雷生是全球第二款，第一款是默沙東研發(fā)的蘇沃雷生，于2014年上市。

臨床數(shù)據(jù)顯示，相比于安慰劑，萊博雷生可使患者LPS時間縮短20min左右，睡眠后覺醒的時間延長40-60min，結果具有統(tǒng)計學意義。

萊博雷生銷售額方面，據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2022年達15億元人民幣。萊博雷生若在中國上市，其銷售額恐怕還會大幅提高。

圖2 萊博雷生銷售額

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

YZJ-1139為OX1R/ OX2R雙重拮抗劑，該藥物通過抑制食欲素受體，進而改善睡眠質量，如加快入睡速度以及延長睡眠時間。此外，YZJ-1139具有吸收迅速以及半衰期適中的優(yōu)勢，因此服用后起效迅速，并且次日藥物殘留效應較低。

有效性方面，根據(jù)臨床試驗結果，YZJ-1139可通過劑量相關來改善患者的睡眠質量，各劑量組均表現(xiàn)出可改善患者睡眠效率的結果。安全性方面，YZJ-1139未表現(xiàn)出明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應，并且次日殘留效應較低。

隨著地達西尼獲批以及萊博雷生與YZJ-1139進入至臨床3期階段，國內治療失眠的藥物終于注入了新鮮血液。而上述三款藥物均有望在國內百億失眠藥物藍海市場中分得一塊大蛋糕。

失眠藥物市場格局分析

下表2為我國公立醫(yī)院失眠藥物近年來銷售數(shù)據(jù)，其中咪達唑侖2023年上半年銷售額達5.35億元，并且銷售額增長速率保持在兩位數(shù)。由此可見，國內失眠患者對于失眠藥物的需求也正在逐年增長。

根據(jù)頭豹調研報告顯示，我國患有失眠患者的就診率不足30%，但失眠藥物市場規(guī)模卻破百億，未來隨著更多新藥的獲批，藥物滲透率將進一步提高，失眠藥物市場規(guī)模也將因此繼續(xù)擴大。

由于我國近16年來無治療失眠的新藥獲批，導致當前失眠藥物市場存在較大的臨床需求未被滿足。所以地達西尼上市，有望改變現(xiàn)有的失眠藥物市場格局。

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

小  結

隨著地達西尼的獲批上市，終于打破國內16年無失眠藥物獲批的尷尬局面，也使得我國3億失眠患者多了一種新的治療選擇。至于地達西尼的獲批能否快速獲得國內市場，打破國內失眠藥物的市場格局，我們還需靜靜等待。

參考資料

[1]獵藥人俱樂部-劍指3億患者，200億市場藍海，國內藥企蓄勢待發(fā)

[2]藥智數(shù)據(jù)