在2022年底，輝瑞和禮來的市值還處于一個(gè)量級(jí)，轉(zhuǎn)眼間禮來的市值已經(jīng)是輝瑞的3.4倍，甚至市值長(zhǎng)期比輝瑞小一個(gè)塊頭的諾和諾德，市值也已經(jīng)是輝瑞的2.74倍。這種顯著的市值變化，其背后的核心驅(qū)動(dòng)變量，毫無疑問是在GLP-1類藥物上的布局差異。
面對(duì)禮來和諾和諾德的高歌猛進(jìn)，輝瑞不著急是不可能的，但是屋漏偏逢連夜雨，在2023年12月1日，輝瑞又一款小分子GLP-1口服藥宣告研發(fā)失敗，這已經(jīng)是近半年來輝瑞旗下第二款折戟沉沙的小分子GLP-1口服藥。12月1日，輝瑞對(duì)外界表示，由于觀察到不良反應(yīng)發(fā)生頻率較高，每日服用兩次的實(shí)驗(yàn)性減肥藥danuglipron（一款GLP-1口服減肥藥）不會(huì)進(jìn)入三期研究。此前，輝瑞曾經(jīng)發(fā)布過danuglipron的2b期臨床試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在2型糖尿病患者中，danuglipron顯著降低患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖水平和體重。接受最高劑量danuglipron治療患者的HbA1c降低1.16個(gè)百分點(diǎn)，體重減少4.17公斤。此次danuglipron的失敗，主要是基于安全性原因。臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，高達(dá)73%的患者出現(xiàn)惡心的癥狀，高達(dá)47%的患者出現(xiàn)嘔吐，高達(dá)25%的患者出現(xiàn)腹瀉，所有劑量的停藥率都很高。從臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來看，較高的停藥率基本上意味著藥物有顯著的副作用，導(dǎo)致患者無法繼續(xù)服用。在今年6月份，輝瑞同樣基于安全性原因，放棄了另一款小分子GLP-1類藥物Lotiglipron的開發(fā)。
Lotiglipron是輝瑞開發(fā)的一款針對(duì)肥胖癥和糖尿病的藥物，患者每天只需要口服一次。但在中期臨床試驗(yàn)階段，患者出現(xiàn)了轉(zhuǎn)氨酶升高的現(xiàn)象，這一現(xiàn)象通常意味著肝細(xì)胞和肝功能受損。在放棄danuglipron 繼續(xù)開發(fā)之后，輝瑞還在開發(fā)的口服GLP-1藥物只剩一款獨(dú)苗PF-07081532，PF-07081532具有更長(zhǎng)的半衰期，支持每日一次的口服使用，但是PF-07081532是在danuglipron基礎(chǔ)上優(yōu)化，其最終的安全性仍然需要數(shù)據(jù)證明。至此，在注射類GLP-1藥物上全面落后的輝瑞，也基本失去了在口服類劑型上追趕禮來的希望。
當(dāng)然，以上判斷僅從自研管線而言，不排除輝瑞通過收購的方式實(shí)現(xiàn)彎道超車。
此前，同樣是在GLP-1上接連遭遇失敗的阿斯利康，選擇了引進(jìn)的路線，最終和中國(guó)的Biotech企業(yè)誠(chéng)益生物就口服小分子GLP-1藥物ECC5004達(dá)成20億美元獨(dú)家合作。
目前，全球進(jìn)入臨床的GLP1R小分子大概19款，最快的是禮來Orforglipron已推進(jìn)至3期，其次輝瑞、Hanmi、恒瑞、華東醫(yī)藥等企業(yè)處于2期。誠(chéng)益生物的在研新藥ECC5004是一款口服小分子GLP-1藥物，目前正在美國(guó)進(jìn)行針對(duì)健康受試者和2型糖尿病患者的I期臨床。那么，處于同樣境地的輝瑞，是否也會(huì)選擇到中國(guó)來“淘寶”呢？
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