寒冬還在繼續(xù)，但對于2024年我們應該更悲觀嗎？
答案，或許是否定的。不考慮宏觀因素，聚焦企業(yè)層面，我們能看到諸多積極樂觀的因素。
首先，部分biotech市值已經(jīng)“觸底”，至少不大可能更糟糕了；其次，部分biotech的商業(yè)化道路已經(jīng)非常清晰，不管是自己賣藥還是做純粹的biotech，都開始走上正軌。
這一背景下，在銷售額表現(xiàn)或BD等因素的推動下，超跌biotech必然會迎來預期修復周期。和譽醫(yī)藥為我們提供了一個觀察樣本。
12月4日，其與德國默克就Pimicotinib達成獨家許可協(xié)議，后者獲得Pimicotinib在中國地區(qū)的商業(yè)化權益，和譽醫(yī)藥將獲得7000萬美金的首付款。并且默克以支付額外行權費的條件，獲取了Pimicotinib的海外權益選擇權。
以上費用加上研發(fā)里程碑付款及銷售里程碑付款，潛在付款總額高達6.055億美金。除此之外，默克還將向和譽醫(yī)藥支付兩位數(shù)百分比的銷售提成。
交易總額接近50億港幣，而和譽醫(yī)藥當前的市值不過25億港幣，這筆交易也讓市場開始重新審視和譽醫(yī)藥。
而Pimicotinib大概率只是其管線重估的開始，后續(xù)，還有包括FGFR4抑制劑ABSK011、PRMT5*MTA抑制劑ABK-PRMT5-1等有望實現(xiàn)對外BD。看起來，當下的譽醫(yī)藥正處于預期修復的關鍵節(jié)點。
當然，這不只是和譽醫(yī)藥的故事，也將是更多中國生物科技企業(yè)的故事。大浪淘沙之后，一個新時代已經(jīng)緩緩拉開序幕。
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商業(yè)模型日漸清晰
今年以來，越來越多的藥企，更清晰地認識到自身核心優(yōu)勢，并基于此去打造、完善商業(yè)模型，創(chuàng)造更多價值。
和譽醫(yī)藥便是如此。此次與德國默克的合作，其釋放出的一個積極信號在于，公司在管線商業(yè)化層面的探索，又找到了一個成功的新模式：合作共贏。
此次合作的標的CSF-1R小分子抑制劑Pimicotinib價值毋庸置疑，畢竟這是一款潛在BIC藥物。
在2023年世界結締組織腫瘤學會年會上，Pimicotinib公布的針對TGCT（腱鞘巨細胞瘤）適應癥臨床數(shù)據(jù)顯示，ORR達到87.5%，超越所有在研、已上市的CSF-1R抑制劑，更是FIC藥物培西達替尼的2倍；與此同時，其安全性數(shù)據(jù)一如既往的突出。此前，Pimicotinib已獲得中美歐三地的突破性療法或優(yōu)先藥物資格三重認定，最新積極數(shù)據(jù)的公布，無疑進一步增加了其確定性。
Pimicotinib在全球范圍內臨床進展也處于領先地位。目前，Pimicotinib正在進行全球多臨床三期試驗，預期2024年初完成入組，2024年年底或2025年年初就會有全球三期數(shù)據(jù)讀出。換句話說，Pimicotinib大概率會在2024年底或2025年年初遞交多地的NDA申請。
從進度來看，和譽醫(yī)藥與該領域的另一熱門選手deciphera最后的商業(yè)化時間，可能只會相差半年。雖然deciphera預計2024年第二季度遞交NDA申請，但由于Pimicotinib已經(jīng)拿了美國FDA的突破性療法認定，極有可能會加速審批，大大縮短上市時間從而完成追趕。
而根據(jù)deciphera預測，Pimicotinib針對的TGCT適應癥全球潛在規(guī)模超過15億美金。
也正因此，在10月末公布TGCT臨床的積極數(shù)據(jù)后，deciphera股價累計漲幅接近50%，市值大約增加了6億美金。既在臨床數(shù)據(jù)層面有優(yōu)勢，在全球進度方面也處于第一梯隊，正是Pimicotinib值得市場遐想之處。
只是，和譽醫(yī)藥當前還不具備這樣的商業(yè)化能力，將Pimicotinib快速運作至全球市場。其與德國默克的牽手，則消除了這一不確定性。
一方面，合作能確保Pimicotinib商業(yè)化變現(xiàn)更為順利，也為和譽醫(yī)藥帶來更大的確定性。
默克作為國際大藥廠，渠道成熟、學術教育能力也足夠突出。而上文提及的deciphera作為一家美國的biotech，在美國商業(yè)化能力無法與大藥企相提并論，因此默克會看中美國市場這塊巨大肥肉，從而與和譽醫(yī)藥聯(lián)手。
在默克的推動下，Pimicotinib的銷售放量速度及峰值高度都會得到提升。
對于和譽醫(yī)藥來說，僅首付款和里程碑款就能為其帶來豐厚的回報。中國地區(qū)的授權首付款便達到7000萬美金，超過協(xié)議總價的兩位數(shù)百分比，折合5.5億港幣，并且還包括兩位數(shù)的高比例銷售分成。如此高的首付款比例，表明雙方對產(chǎn)品的商業(yè)化前景極具信心。
僅靠國內市場，能夠創(chuàng)造這一價值的創(chuàng)新藥并不多。如果默克繼續(xù)行使全球權利，和譽醫(yī)藥能夠拿到的最高里程碑款為6.055億美金。若最終里程碑款得以實現(xiàn)，Pimicotinib將會成為最具價值的國產(chǎn)創(chuàng)新藥之一。
不僅如此，Pimicotinib還能成為和譽醫(yī)藥的現(xiàn)金奶牛。隨著藥物上市，2025年之后公司都能享有兩位數(shù)的凈利潤分成。考慮到一款重磅創(chuàng)新藥的放量周期往往需要10年甚至更長周期，因此和譽醫(yī)藥在未來相當長時間都能擁有穩(wěn)定的現(xiàn)金流入，確保自己在這波生物科技寒冬中足以活下來且能走得更遠。
另一方面，合作能加速Pimicotinib在其他適應癥領域的探索。
實際上，CSF-1R抑制劑潛在應用領域眾多，且均具有較高預期。比如，GVHD適應癥就是CSF-1R的下一個潛在大適應癥。目前，主要治療手段JAK抑制劑存在較大的毒副作用問題，存在較大的臨床未滿足需求。而CSF-1R在安全性方面更勝一籌，因此也更有潛力。
另外，CSF-1R抑制劑在實體瘤等諸多領域的應用也得到了初步驗證，最終其藥物價值或許能夠超過100億美金。
默克作為全球最頂級的藥企之一，在對疾病的見解及臨床資源方面具有獨到優(yōu)勢。隨著其與和譽醫(yī)藥聯(lián)手，未來或許能夠加速這些適應癥的開發(fā)，放大Pimicotinib的價值。
綜合來看，Pimicotinib的表現(xiàn)值得市場期待。實際上，在明確的商業(yè)化道路上，和譽醫(yī)藥的多層次管線價值將會加速釋放。
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管線價值加速釋放
回顧和譽醫(yī)藥的發(fā)展歷程，其管線研發(fā)已歷經(jīng)多次迭代。
第一代項目的特點，是相對風險可控的成熟靶點，但選擇的適應癥較有特點，賽道不會過于擁擠，例如上文提到的Pimicotinib；第二代項目則是難度更大，但對應的適應癥更廣、商業(yè)價值更高的靶點，例如PRMT5*MTA抑制劑ABK-PRMT5-1。
在持續(xù)的迭代進化過程中，和譽醫(yī)藥的管線實際上已兼具深度和廣度。截至目前，公司對外披露的管線多達16個，其中10個處在臨床階段。
而隨著近年來持續(xù)在ESMO大會上的露面，包括ASK011、ASK043、AKS091、ABK-PRMT5-1等管線均引起了業(yè)界的關注。換句話說，新的BD可能已經(jīng)在來的路上了。
這也意味著，未來和譽醫(yī)藥有可能繼續(xù)刷新市場認知。
例如，ASK011就是一個潛在的重磅BD選手。根據(jù)公司今年ESMO大會上公布的數(shù)據(jù)，ABSK011 BID隊列在經(jīng)治的FGF19過表達肝癌患者中，不僅展現(xiàn)了足夠優(yōu)異的安全性優(yōu)勢，并且客觀緩解率達到40.7%。
這一數(shù)字足夠顛覆，目前已上市的肝癌后續(xù)療法中，效果最佳的是百時美施貴寶的O藥、伊匹木單抗組合ORR不過32%，小分子王者侖伐替尼ORR僅在19%左右。
更重要的是，在競爭對手紛紛因為安全性等問題進展緩慢的情況下，基于和譽醫(yī)藥突出的臨床執(zhí)行力，ABSK011已經(jīng)后來居上，有望成為FIC藥物。
市場對新藥物需求迫切、臨床優(yōu)勢明顯、全球進度領先，這三個要素的共振，ASK011后續(xù)的BD價值無疑值得市場遐想。
ABK-PRMT5-1也是如此。作為泛癌種靶點，PRMT5一直是熱門的合成致死研究領域，備受全球藥企關注。
2023年10月份，百時美施貴寶宣布以48億美元收購Mirati，目的除了獲得KRAS G12C抑制劑，還包括PRMT5抑制劑。在市場人士看來，PRMT5抑制劑占此次收購交易中近10億美元的估值。
根據(jù)臨床前數(shù)據(jù)，ABK-PRMT5-1能夠避免第一代PRMT5抑制劑的bug，具有顯著的抗腫瘤效果和安全性，這預示著其未來擁有更大的成藥可能性。
身處BD熱門領域，又具有較好的數(shù)據(jù)支撐，ABK-PRMT5-1后續(xù)的BD價值也值得期待。
總的來看，和譽醫(yī)藥在新探索出的商業(yè)化路徑上，既有晚期管線的商業(yè)化BD，又能夠成功實現(xiàn)早研分子的變現(xiàn)盈利，整體管線價值釋放也將進入加速階段。在這個過程中，市場或許也將重新審視這家市值不過25億港幣的biotech。
對于市場而言，未來的焦點或是“如何定義和譽醫(yī)藥”。相較于大部分biotech，和譽醫(yī)藥實際上更像是一家 “創(chuàng)新平臺”，其商業(yè)模式的獨特魅力在于：
通過大量的合作，廣泛播種，分散醫(yī)藥研發(fā)的高風險，銷售分成創(chuàng)造穩(wěn)定現(xiàn)金流持續(xù)增長，里程碑款則提供爆發(fā)力。
當市場經(jīng)歷洗禮，不再沉迷于過往那些宏大敘事，如和譽醫(yī)藥這種兼具確定性與爆發(fā)性的biotech，或許將逐漸走向舞臺中央。
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來自和譽的啟示
說起來，和譽醫(yī)藥的成長故事一點也不復雜，那就是：一家biotech不隨波逐流，瞄準切實存在的需求，用技術帶來更好的產(chǎn)品，賺該賺的錢。
關于切實存在的需求，上文已經(jīng)提及，一是成熟靶點的未滿足需求，二是新靶點的新需求，真正從患者角度出發(fā)。
用技術帶來更好的產(chǎn)品，則是和譽醫(yī)藥踏踏實實選擇用技術實力突圍，做出能夠獲得國際認可的產(chǎn)品力。
從這一底層邏輯出發(fā)，和譽醫(yī)藥的商業(yè)化道路走通是順理成章之事?？梢钥吹剑贐D交易中，和譽醫(yī)藥雖然是biotech，但在得到大藥廠青睞同時，也具備“選擇” 大藥廠的底氣。
其與默克的合作便是如此。從營收來看，2022年德國默克營收191.6億美元，是全球多發(fā)性硬化癥、不孕不育、內分泌疾病的?？祁I頭羊之一。
但在最終的合作過程中，不僅是默克選擇了和譽醫(yī)藥，也是和譽醫(yī)藥選擇了默克。也正因此，和譽醫(yī)藥能夠拿到極為可觀的條款。
當然，這與和譽醫(yī)藥的努力也密不可分。在研發(fā)環(huán)節(jié)之外，和譽醫(yī)藥的臨床執(zhí)行力也一直是國內領先水準。如下圖所示，公司在ABSK011的推進上顯著快于全球藥企，這保證了其能夠將廣泛布局轉換為“結果”。
而在BD方面，和譽醫(yī)藥同樣付出極多。
成立的第二年，和譽醫(yī)藥就開始系統(tǒng)性開展BD工作。截至目前，公司核心BD團隊共有4人，BD負責人姜華博士在該領域擁有豐富的經(jīng)驗。不管是其BD部門的設立時間，還是現(xiàn)有人員配置，在同類規(guī)模的biotech中都不多見。
與此同時，在BD這條路上公司也足夠專注。和譽醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學官陳椎博士，今年有將近1/3的時間花在與BD相關的工作上。這也是和譽醫(yī)藥，能夠率先進入預期修復周期的原因。
回過頭去看，和譽醫(yī)藥的成長，本質仍是一條符合大眾認知的常規(guī)創(chuàng)業(yè)路徑。但在過去兩年的國內創(chuàng)新藥行業(yè)，這樣 “正?！?的一家公司，反倒成了珍稀物種。大部份人寧愿在熱門賽道里卷生卷死，也不愿踏上這條古典創(chuàng)業(yè)路徑。
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