一家深得紅杉、禮來亞洲基金、藥明康德等海內(nèi)外知名機構(gòu)、產(chǎn)業(yè)資本共同青睞，并且在GLP-1熱潮風(fēng)口IPO的公司，上市首日大漲73%，總市值9億美元；然而，一則臨床數(shù)據(jù)不達預(yù)期的消息就將其“打回原形”，當(dāng)日開盤暴跌近50%……
當(dāng)市場的不穩(wěn)定性具像化，無數(shù)利好消息堆疊出的優(yōu)質(zhì)標(biāo)的也會因一則無明顯獲益的臨床數(shù)據(jù)“一朝回到解放前”。
在今年2月3日，碩迪生物登陸納斯達克，首日收盤大漲73%之時，二級市場投資人甄力認為美股對于中概股的估值或許正在“破冰”。但讓甄力沒想到的是，昨日，碩迪生物發(fā)布的核心產(chǎn)品小分子GLP-1受體激動劑GSBR-1290治療二型糖尿病2a期臨床的最新數(shù)據(jù)低于市場預(yù)期，尤其是相較于禮來的同品種，并不表現(xiàn)出更優(yōu)的獲益，導(dǎo)致碩迪生物股價盤前就大跌近50%，接近發(fā)行價，市值更是“蒸發(fā)”超10億美元。不過，更讓甄力不解的是，創(chuàng)始團隊集齊多位業(yè)內(nèi)知名人物并打造了差異化平臺；不到一年完成兩輪融資且融資額名列前茅；備受紅杉資本、啟明創(chuàng)投等海內(nèi)外投資“大佬”青睞的一家Biotech，可謂是背景深厚，股價為何都抵不住一場“飛來橫禍”，是它本身被高估了，還是市場情緒在作怪？事實上，碩迪生物發(fā)布的GSBR-1290的最新2a期臨床數(shù)據(jù)仍然是積極數(shù)據(jù)，針對二型糖尿病，在治療12周時，GSBR-1290在45mg和90mg兩個劑量組的HbA1c（糖化血紅蛋白指標(biāo)）分別降低1.01%、1.02%，體重分別降低3.51%、3.26%。在減重方面，治療8周時使用120mg劑量組和安慰劑組體重降幅分別為5.55%、0.82%，減重4.74%。雖然體重降低數(shù)據(jù)積極，但這次2a臨床數(shù)據(jù)不僅與禮來的同品種口服小分子GLP-1藥物Orforglipron相比缺少競爭力，甚至并不及GSBR-1290在1b臨床時披露的數(shù)據(jù)。實際上，碩迪生物的GSBR-1290從出生到其一期臨床之時一直頭頂光環(huán)，而現(xiàn)在的一次臨床數(shù)據(jù)不達預(yù)期就導(dǎo)致公司股價斷崖式下跌，正是投資者充滿期待后的巨大心理落差的具像化。在諾和諾德的司美格魯肽帶來驚艷的臨床獲益和市場銷售額后，長效注射劑型的競爭幾乎已經(jīng)接近尾聲，巨頭們已經(jīng)紛紛開辟口服劑型戰(zhàn)場。一方面，口服小分子有望突破大分子GLP-1不穩(wěn)定，易降解的缺陷，另一方面，諾和諾德在多肽GLP-1領(lǐng)域憑借司美格魯肽獨占鰲頭，來自其曾經(jīng)收購公司Emisphere的SNAC技術(shù)讓司美格魯肽無論是有效性還是安全性都成為了幾乎無法企及的存在。在這種情況下，口服小分子GLP-1成為后來者們開辟的差異化戰(zhàn)場。目前只有禮來的Orforglipron已經(jīng)奔向III期，碩迪生物的GSBR-1290能夠進入II期臨床，其實是在進展較快的那一梯隊之中，除了他之外，全球完成II期臨床的還有來自華東醫(yī)藥的TTP273。據(jù)悉，GSBR-1290在2022年完成了I期單次遞增劑量（SAD）研究后，今年9月29日發(fā)布了GSBR-1290的1b期臨床研究，90mg劑量組到第28天平均體重降低了4.9公斤，與安慰劑相比降低了4.9%。這一臨床結(jié)果不僅讓投資者認為該公司是值得挖掘的GLP-1“寶藏”，也讓GSBR-1290成為在口服小分子領(lǐng)域企及禮來的“潛力股”。截至當(dāng)日收盤，碩迪生物股價大漲35%，報50.42美元/股，市值達到19.29億美元。之前的種種期待，累計成為了如今投資者情緒的導(dǎo)火索，從數(shù)據(jù)可以看到本次碩迪生物公布的2a期結(jié)果并不及1b期結(jié)果，更別提禮來的Orforglipron已經(jīng)取得的臨床II期最終結(jié)果。據(jù)悉，禮來的Orforglipron在2期臨床中，治療12周時，HbA1c下降1.5%，在最高劑量45mg用藥36周后，幫助患者平均減重14.7%。不過，這并非最終的完整結(jié)果，碩迪生物在公告中表示，預(yù)計將于2024年第二季度發(fā)布完整的12周減重數(shù)據(jù)，2b期研究也將于2024年下半年啟動。更宏觀來看，碩迪生物GSBR-1290的前方不僅有禮來的Orforglipron這座大山擋路，還充斥羅氏、阿斯利康等各路MNC玩家，一款口服小分子GLP-1的價值已經(jīng)不再僅僅是臨床試驗過程中與安慰劑的PK，而是與外部巨頭們的競爭。多肽口服領(lǐng)域插不進去，口服小分子GLP-1R激動劑自然成為避開技術(shù)門檻的“性價比”之選。禮來沖鋒在前，2018年僅用5000萬美元的首付款就獲得了羅氏旗下中外制藥平臺“出產(chǎn)”的LY3502970的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，打造成如今的Orforglipron，是目前全球進展最快的口服小分子GLP-1R激動劑。截至目前，Orforglipron已經(jīng)啟動了多項針對糖尿病和減重適應(yīng)證的III期臨床，值得注意的是，在今年9月，禮來還啟動了Orforglipron頭對頭諾和諾德口服司美格魯肽針對二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者中的療效與安全性的臨床III期試驗ACHIEVE-3研究。禮來在小分子GLP-1領(lǐng)域無疑已經(jīng)成為“領(lǐng)頭羊”式的存在，讓業(yè)界難以企及，接下來誰將奪下“二把手”的地位也值得期待。阿斯利康、羅氏等MNC近年來也紛紛入局。今年11月，阿斯利康宣布與中國生物技術(shù)公司誠益生物達成合作，共同開后者在研的小分子GLP-1受體激動劑ECC5004，用于治療肥胖癥、2型糖尿病以及其他心臟代謝疾病，首付款1.85億美元，總額超20億美元。ECC5004目前已經(jīng)取得臨床I期的初步結(jié)果，與安慰劑相比，具有良好的耐受性，并能促進血糖和體重的降低。而羅氏在前不久也以超30億美元的總額收購了Carmot公司，該公司的核心資產(chǎn)之一就是一款小分子GLP-1受體激動劑CT-996，不過目前仍在臨床1期。值得一提的是，輝瑞此前宣布終止的GLP-1研發(fā)管線Danuglipron也是口服GLP-1R受體激動劑，雖然達到了主要終點，但是由于不良事件發(fā)生率較高，從而終止了每日2次劑型的研發(fā)。眼下，碩迪生物雖因這款在研管線中進展最快的口服小分子GLP-1受體激動劑GSBR-1290而在資本市場受挫，但拉長時間戰(zhàn)線來看，它更是因其漸上“高樓”。拋開此次暴跌，碩迪生物成立四年間，大多時候走得順風(fēng)順?biāo)?。而背后無外乎資本市場對“真創(chuàng)新”的呼吁，強大的創(chuàng)始研發(fā)團隊、差異化的平臺及管線則成為了關(guān)鍵。先看碩迪生物的創(chuàng)始團隊，可以說是大有來頭，由Raymond Stevens博士和知名AI制藥上市公司薛定諤創(chuàng)始人Rich Friesner共同創(chuàng)立，其中Raymond Stevens擔(dān)任首席執(zhí)行官。翻開Raymond Stevens的履歷，可謂是建樹頗豐。他是基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)以及結(jié)構(gòu)基因組學(xué)領(lǐng)域的開拓者，參與了多個治療分子的發(fā)現(xiàn)與研制，后來基于這些分子開發(fā)出多款突破性藥物，其中包括用于治療苯丙酮尿癥（PKU）的Palnziq，該藥物由BioMarin Pharmaceutical開發(fā)，并于2018年獲批上市。不單如此，他還創(chuàng)立了Receptos公司，該公司開發(fā)了一種靶向S1PR1受體的GPCR激動劑Zeposia，于2020年獲批用于治療多發(fā)性硬化，2021年獲批用于治療潰瘍性結(jié)腸炎。同時，這位業(yè)界知名科學(xué)家在學(xué)界以及幫助孵化Biotech亦出了不少力，曾幫助學(xué)生成功地創(chuàng)辦了若干家生物科技初創(chuàng)公司，包括Syrrx（被武田收購）、MemRx（被Chiron/諾華收購）、Receptos（被新基/百時美施貴寶收購）和銳意（現(xiàn)為Bird Rock Bio）。正是基于RaymondStevens過往極為對口的專業(yè)經(jīng)驗，碩迪生物甫一入世，便打造了一款利用基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)和計算化學(xué)構(gòu)建的尖端技術(shù)平臺，聚焦于基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域和極具挑戰(zhàn)性的靶點GPCR（G-蛋白偶聯(lián)受體），從而設(shè)計具有差異化的小分子療法，以克服靶向這一受體家族的生物制劑和肽類療法的局限性。不單是CEO，碩迪生物大多高管成員同樣經(jīng)驗豐富，相當(dāng)抗打。以首席科學(xué)官林熹晨為例，他在藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)領(lǐng)域擁有近二十年的工業(yè)界經(jīng)驗，成功研發(fā)多項臨床前期，一期，二期藥物。更值得一提的是，林熹晨曾任“GLP-1先行者”諾和諾德亞太區(qū)外部創(chuàng)新負責(zé)人。而首席醫(yī)學(xué)官MarkBach則是一名兒科內(nèi)分泌學(xué)領(lǐng)域的專家，擁有30年的臨床研究和藥物開發(fā)經(jīng)驗，具有豐富的組建和領(lǐng)導(dǎo)全球臨床團隊的經(jīng)驗，已成功地將多個創(chuàng)新藥物推向全球市場。這或也間接在研發(fā)管線上得到了體現(xiàn)。碩迪生物最先押注的便是GPCR旗下家族成員之一GLP-1R，在GLP-1賽道進行差異化布局，GSBR-1290從而成為其研發(fā)進展最快的一款口服小分子GLP-1受體激動劑。在該平臺下，碩迪生物除了主攻下一代GLP-1R候選藥物，另一款進展較快的候選藥物ANPA-0073，目前正在進行臨床試驗。這種小分子產(chǎn)品靶向apelin受體(APJR)，有望治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)和肺動脈高壓(PAH)。而早期的扎實研發(fā)平臺及管線布局、明星團隊“背書”或成為了碩迪生物后續(xù)笑傲資本市場的關(guān)鍵，稱之為“資本寵兒”也毫不為過。翻開碩迪生物過往歷輪融資，它被20余家知名投資機構(gòu)及同行押注，其中不乏紅杉資本、啟明創(chuàng)投、高瓴、F-Prime、禮來亞洲、薛定諤、BVF等投資“大佬”。就算在醫(yī)藥行業(yè)資本寒冬愈演愈烈的兩年里，碩迪生物同樣表現(xiàn)不凡，在行業(yè)格外鼓勵“真創(chuàng)新”“差異化”的語境下，其不到一年便完成了兩輪融資，先是在2021年10月完成了1億美元B輪融資，后是在2022年8月，再次完成3300萬美元的超額認購融資。而今年年初，碩迪生物更是率先打破“美股IPO噩夢”，一舉成為了2023年首家在美股破冰上市的Biotech，于今年2月順利登陸美國納斯達克。赴美上市首日，在近兩年一眾破發(fā)潮中，它仍然成為了一個“特例”，資本市場給予了該公司極為正向的反饋。一組數(shù)據(jù)可以佐證。首日收盤，碩迪生物股價直接暴漲73.33%，彼時總市值達到9.05億美元，讓人眼紅的同時，也一再振奮了不少身陷泥潭的Biotech。加之趕上GLP-1賽道大熱，在諾和諾德、禮來等大型MNC爭相追趕的GLP-1口服賽道，在眾多知名投資機構(gòu)和大藥企的重金投入下，碩迪生物所押注的GLP-1賽道直接在今年引發(fā)了現(xiàn)象級反應(yīng)，幾乎每家公司都想擁有一款GLP-1，而碩迪生物也憑此成為資本市場上的“香餑餑”，憑借該光環(huán)，市值一再沖高。強有力的創(chuàng)始團隊、差異化的平臺、備受期待的管線、強大的投資機構(gòu)“站臺”……使得碩迪生物備受二級市場青睞。而當(dāng)下，對于“真創(chuàng)新”的高預(yù)期不達，市值陡然“蒸發(fā)”超10億美元，則為該公司足足澆了一盆冷水。
來源：E藥經(jīng)理人
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