9價HPV疫苗的殺傷力，不可小覷。
1月23日，萬泰生物發(fā)布業(yè)績預(yù)減公告，公司預(yù)計2023年凈利潤為12-13.5億元，同比去年將減少35.35-33.86億元，同比減少74.66-71.49%。
要知道，萬泰生物前三季度的收入為49.69億元，同比減少42.56%；凈利潤約18.08億元，同比減少54.15%。如今公司全年利潤最高13.5億元，這意味著，四季度公司出現(xiàn)了大額虧損。
公司解釋業(yè)績下滑的原因為兩大核心業(yè)務(wù)疫苗和診斷雙雙遭遇不利。其中，新冠斷相關(guān)收入較上年同期下降約12億元；疫苗板塊則是受到9價HPV疫苗擴(kuò)齡和和2價HPV競爭加劇的影響，銷售不及預(yù)期，收入同比下降約42億元。
萬泰生物2價HPV被重傷的同時，默沙東的9價HPV疫苗成了最大贏家，從2023年HPV疫苗的批簽發(fā)量格局來看，后者批簽發(fā)量接近翻倍。一場HPV疫苗消費分級正在上演，在這一背景下，市場也無比期待國產(chǎn)9價HPV疫苗的早日到來。
據(jù)不完全統(tǒng)計，目前國內(nèi)共有17款HPV疫苗正在進(jìn)行臨床試驗。其中，布局9價HPV疫苗的企業(yè)包括萬泰生物、瑞科生物、康樂衛(wèi)士、沃森生物、博唯生物，管線均處于III期臨床階段。
那么，這些國產(chǎn)9價苗的最新進(jìn)展如何了呢？
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萬泰生物，III期V8期訪視已完成
先來看被9價HPV疫苗傷得最深的萬泰生物。
盡管當(dāng)下2價HPV疫苗被默沙東的9價HPV疫苗打得毫無還手之力，但在國產(chǎn)9價HPV疫苗研發(fā)領(lǐng)域，萬泰生物進(jìn)度領(lǐng)先。不久前，其還因9價HPV疫苗臨床進(jìn)展，被資金炒作，股價暴漲。
2023年12月6日，萬泰生物在“走進(jìn)上市公司”活動中對外表示，公司9價HPV疫苗三期臨床試驗正在進(jìn)行中，2023年11月已完成第八次訪視的現(xiàn)場工作，在進(jìn)行標(biāo)本檢測工作；生產(chǎn)車間正在進(jìn)行商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗證，公司會盡最大努力推進(jìn)9價HPV疫苗的上市進(jìn)程。
這被市場看作公司9價HPV疫苗進(jìn)入臨床尾聲的重要信號?；谑卓顕a(chǎn)9價HPV疫苗的預(yù)期，公司股價于12月15日開始上漲，1月8日股價最高達(dá)88元/股，期間漲幅最高達(dá)84.3%。
盡管期間萬泰生物進(jìn)行了風(fēng)險提示，即雖然公司9價HPV疫苗Ⅲ期主臨床試驗V8期訪視的現(xiàn)場工作已完成，正在進(jìn)行標(biāo)本檢測工作。但標(biāo)本檢測種類較多且檢測流程復(fù)雜，檢測完成后還需要對數(shù)據(jù)進(jìn)行質(zhì)控，具體時間需要依據(jù)各環(huán)節(jié)的進(jìn)度。
除此之外，公司也提示若商業(yè)化工藝驗證無法按計劃完成，將導(dǎo)致具備商業(yè)化生產(chǎn)條件的時間延后。
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瑞科生物，已完成第18個月訪視
有著“國產(chǎn)HPV九價第一股”之稱的瑞科生物，其重組HPV九價疫苗REC603的III期正在河南、云南、山西三省開展III期保護(hù)效力試驗。
在2023年中報中，公司表示，REC603主效力試驗研究正在按照臨床方案開展定期隨訪工作，目前已完成第18個月訪視，正在進(jìn)行第24個月的訪視觀察。
并且，公司表示，該III期臨床方案與監(jiān)管部門的指導(dǎo)原則高度一致，且樣本量領(lǐng)先，臨床現(xiàn)場優(yōu)勢明顯，公司將采取病理學(xué)終點進(jìn)行期中分析，滿足條件后計劃于2025年提交BLA申請。
研發(fā)、產(chǎn)能兩手抓，瑞科生物正在江蘇泰州建設(shè)HPV疫苗生產(chǎn)基地，一期的設(shè)計產(chǎn)能為每年2000萬劑9價HPV疫苗。
與此同時，REC603于日前順利達(dá)成出海協(xié)議。
1月23日，瑞科生物宣布，公司日前已與沙特阿拉伯制藥公司SPIMACO就REC603簽署框架協(xié)議并達(dá)成授權(quán)與戰(zhàn)略合作。
根據(jù)協(xié)議，瑞科生物獨家授權(quán)SPIMACO在含沙特阿拉伯等15個中東及北非國家對REC603進(jìn)行開發(fā)、注冊與商業(yè)化。
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康樂衛(wèi)士，正在進(jìn)行30-36個月訪視
2023年12月21日，康樂衛(wèi)士在投資者調(diào)研活動中表示，公司9價HPV疫苗(女性適應(yīng)癥)的III期臨床試驗已進(jìn)入病例監(jiān)測階段，并正在進(jìn)行30-36個月訪視，如臨床進(jìn)展順利，預(yù)計在2025年提交疫苗的BLA申請。
值得注意的是，康樂衛(wèi)士的9價HPV疫苗是首個啟動男性適應(yīng)癥臨床，且唯一處于III期臨床的國產(chǎn)HPV疫苗。公司表示，9價HPV疫苗（男性適應(yīng)癥）于2022年12月啟動III期臨床，目前已完成全部受試者9000人的入組，預(yù)計于2027年提交疫苗的BLA申請。
除此之外，公司還表示，臨床進(jìn)度更快的3價HPV疫苗，目前已完成30個月訪視，部分臨床試驗現(xiàn)場正在進(jìn)行36月訪視，如臨床進(jìn)展順利，預(yù)計將在2024年提交疫苗的BLA 申請。
另外，康樂衛(wèi)士在1月22日的投資者調(diào)研活動中表示，公司9價HPV疫苗(女性適應(yīng)癥)于2023年9月獲得印尼藥監(jiān)部門核發(fā)的臨床試驗批件，并于11月正式啟動，現(xiàn)已完成全部受試者1260人的入組，預(yù)計2025年向印尼提交BLA申請。
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博唯生物，進(jìn)度或可參考萬泰生物
博唯生物研發(fā)的9價HPV疫苗，是國內(nèi)首個進(jìn)入III期臨床試驗的國產(chǎn)9價HPV疫苗。
根據(jù)CDE網(wǎng)站臨床試驗公布信息，上海博唯與萬泰生物處于相對領(lǐng)先地位，前者于2020年4月開始第一例III期臨床入組，后者于2020年9月開始第一例臨床入組。
目前博唯生物并無最新臨床進(jìn)展消息披露，若臨床進(jìn)展順利，其進(jìn)度或許可以參考萬泰生物，畢竟二者III期臨床入組時間臨近。
另外，博唯生物于2022年9月披露稱，公司研發(fā)的重組9價HPV疫苗針對男性適應(yīng)癥的I期臨床試驗正式啟動。
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沃森生物，主效力臨床尚未推進(jìn)
2022年9月8日，沃森生物宣布，其子公司上海潤澤研發(fā)的9價HPV疫苗，已完成III期臨床首例受試者入組。該臨床是與默沙東9價HPV疫苗的頭對頭臨床試驗。
2024年1月12日，沃森生物在投資者調(diào)研活動中表示，該 III期臨床研究各項工作正按計劃進(jìn)行中，目前臨床研究數(shù)據(jù)正在統(tǒng)計分析中。
不過，從現(xiàn)有信息來看，沃森生物HPV疫苗的主效力III期臨床并未開啟。上文提及的幾家企業(yè)，進(jìn)展均為主效力III期，這是決定9價HPV疫苗能否上市的核心臨床，規(guī)模更大、周期也會更長。
當(dāng)然，有2價疫苗在手的沃森生物，理論上有捷徑的可能。
去年，CDE曾發(fā)布《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則 (試行)》，對于迭代疫苗上市終點做出了優(yōu)化。
根據(jù)規(guī)定，若上一代疫苗采用公認(rèn)的組織病理學(xué)終點完成保護(hù)效力試驗，經(jīng)評估上一代疫苗的保護(hù)效力符合上市要求，且試驗疫苗經(jīng)藥學(xué)評估確屬迭代疫苗則可接受以病毒學(xué)終點12個月PI(PI12)申報上市，以縮短迭代疫苗獲批上市時間。
關(guān)于市場關(guān)注的“公司9價HPV疫苗能否按照最新指導(dǎo)意見用PI12作為臨床終點上市”問題，沃森生物表示，根據(jù)上市規(guī)定，公司雙價 HPV疫苗已上市，有利于9價HPV疫苗產(chǎn)品的研發(fā)和申請上市。
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