在眾多的醫(yī)藥細(xì)分賽道里，進(jìn)入壁壘最高的是血液制品。血液制品，是指由健康人血漿或經(jīng)特異免疫的人血漿，經(jīng)分離、提純或由基因工程技術(shù)制備的血漿蛋白制品。血液制品行業(yè)由于涉及到衛(wèi)生安全問題，監(jiān)管極為嚴(yán)格，除白蛋白以外的血源性血制品禁止進(jìn)口，并對(duì)國內(nèi)企業(yè)實(shí)施總量控制。1998年，我國對(duì)血液制品行業(yè)率先實(shí)行GMP認(rèn)證制度，只有通過GMP認(rèn)證的企業(yè)才能生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)血液制品。但是自2001年起，我國未再批準(zhǔn)設(shè)立新的血液制品生產(chǎn)企業(yè)。有數(shù)據(jù)顯示，目前我國具備血液制品生產(chǎn)資質(zhì)的企業(yè)，不超過30家。采集健康人的血液，要在漿站進(jìn)行采漿作業(yè)，而新漿站的設(shè)立要求是非常高的，即使是經(jīng)監(jiān)管部門批準(zhǔn)設(shè)立的血液制品生產(chǎn)企業(yè)，每設(shè)立一家新的采血漿站，都需要經(jīng)過嚴(yán)格審批。因此，血液制品這個(gè)需求龐大的行業(yè)，20多年來一直處于寡頭壟斷的競(jìng)爭(zhēng)格局，既沒有新進(jìn)者入場(chǎng)攪局，也因?yàn)楫a(chǎn)品供需長(zhǎng)期處于緊平衡狀態(tài)，對(duì)于集采政策有先天的免疫。也正是因?yàn)檫@種得天獨(dú)厚的稀缺性，血液制品行業(yè)現(xiàn)存的不到30張牌照，引發(fā)了多家央企巨無霸的角逐：華潤(rùn)醫(yī)藥在2021年控股了博雅生物，國藥集團(tuán)在已經(jīng)控股了天壇生物的情況下，又著手間接控股衛(wèi)光生物。就連和醫(yī)藥行業(yè)不沾邊的能源巨頭陜煤集團(tuán)，也果斷出手控股了A股的血液制品企業(yè)派林生物。吸引這些具備“鈔能力”的巨頭的因素，無疑是行業(yè)壟斷格局所產(chǎn)生的穩(wěn)定性和超額利潤(rùn)。
但是在技術(shù)的持續(xù)進(jìn)步之下，血液制品行業(yè)的壟斷性和稀缺性，正在受到切實(shí)的威脅。2024年2月，武漢禾元生物科技股份有限公司（簡(jiǎn)稱“禾元生物”）宣布：順利完成植物源重組人血清白蛋白在肝硬化低白蛋白血癥患者中的Ⅲ期臨床研究，公司正在全面推進(jìn)新藥上市申請(qǐng)。人血白蛋白是血漿中最豐富的蛋白質(zhì)，天然的人血白蛋白在肝臟中合成，約占血漿總蛋白含量的 55%~60%，正常濃度為 35~50 g/L。二戰(zhàn)時(shí)期，美國哈佛大學(xué)的Cohn教授成功通過低溫乙醇法，從人血中分離出人血白蛋白，世界上第一種血液制品由此誕生。目前，臨床應(yīng)用的人血清白蛋白，是血液制品行業(yè)的第一大品種。但是，人血清白蛋白100%來自于血漿提取，其產(chǎn)量受血漿供應(yīng)的影響，始終處于供不應(yīng)求的狀態(tài)，因此我國人血清白蛋白藥品市場(chǎng)中約50%左右要依賴進(jìn)口，是我國血液制品中唯一允許進(jìn)口的品種。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，中國人血清白蛋白治療藥物市場(chǎng)非常巨大：2020年規(guī)模達(dá)到258億元人民幣，2030年市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)達(dá)到570億元人民幣。多年以來，全球范圍內(nèi)，試圖使用基因工程技術(shù)生產(chǎn)來替代從人的血漿中提取血清白蛋白的努力，從未停止。2007年，日本田邊三菱制藥研發(fā)的重組人血清白蛋白Medway獲批上市，該產(chǎn)品通過畢赤酵母表達(dá)體系生產(chǎn)，但是由于其臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)涉嫌造假，最終于2年之后撤市。此次武漢禾元生物的臨床試驗(yàn)獲得成功，意味著全球首創(chuàng)的植物源重組人血清白蛋白，即將迎來產(chǎn)業(yè)化、商業(yè)化重要節(jié)點(diǎn)。禾元生物對(duì)外表示，其利用水稻胚乳細(xì)胞表達(dá)并提取純化的重組人血清白蛋白，具有與從人血漿中提取的人血清白蛋白（pHSA）完全一樣的氨基酸序列以及相同的一級(jí)、二級(jí)、三級(jí)和晶體結(jié)構(gòu)。此次臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，植物源重組人血清白蛋白治療14天內(nèi)，血清白蛋白水平達(dá)到35克每升的受試者比例不劣于人血清白蛋白，兩組血清白蛋白濃度達(dá)到35克每升的時(shí)間相當(dāng)。同時(shí)，植物源重組人血清白蛋白輸注后，其提高血漿膠體滲透壓療效及腹水改善效果，也與人血清白蛋白相當(dāng)。在安全性方面，植物源重組人血清白蛋白組不良事件發(fā)生率與陽性對(duì)照組相當(dāng)，沒有發(fā)生一例研究藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。如果重組人血清白蛋白最終成功獲批上市，無疑將有效緩解人血清白蛋白長(zhǎng)期供應(yīng)不足的局面。
目前，禾元生物已經(jīng)建成年產(chǎn)10萬噸原液和100萬支制劑的智能化生產(chǎn)線，同時(shí)，新建年產(chǎn)120萬噸原液的項(xiàng)目也已經(jīng)啟動(dòng)。
此外，禾元生物并非國內(nèi)唯一研發(fā)重組人血清白蛋白的企業(yè)，上海安睿特和深圳普羅吉的同類產(chǎn)品，也已經(jīng)進(jìn)入了臨床試驗(yàn)。
長(zhǎng)期處于壟斷格局的血液制品行業(yè)，將迎來大變局。
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