2024年全球藥王，被司美格魯肽提前預(yù)定，而中國首個創(chuàng)新藥王也將在減肥藥中誕生。減肥藥仍然是全年最熱主線，在國產(chǎn)GLP-1長效藥物上市前，整體還未到透支的程度。信達(dá)生物GLP-1R/GCGR雙靶點藥物瑪仕度肽預(yù)計2024H1獲批上市，將成為首個商業(yè)化的國產(chǎn)GLP-1長效減肥藥。隨著GLP-1長效減肥藥進(jìn)入商業(yè)化階段，以及監(jiān)管風(fēng)格趨嚴(yán)，繼PD-1之后中國創(chuàng)新藥最大的泡沫將開始破滅。據(jù)Insight 數(shù)據(jù)庫，截至2023年6月，國內(nèi)已有112款GLP-1類新藥進(jìn)入臨床階段，但最終僅有小部分公司將兌現(xiàn)銷售預(yù)期。世紀(jì)大戰(zhàn)，幸存者的格局已基本明朗。數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方，民生醫(yī)藥時至今日，我們對中國減肥藥的市場潛力可能仍有低估。諾和諾德司美格魯肽2023年銷售額212.01億美元，同比增長88.78%，距離默沙東K藥的藥王寶座（2023年銷售額250億美元）僅一步之遙，其中Ozempic（2型糖尿病適應(yīng)癥）收入139.17億美元，同比增長60%，片劑Rybelsus（2型糖尿病適應(yīng)癥）收入27.26億美元，同比增長66% ，Wegovy（肥胖適應(yīng)癥）收入 45.57億美元，同比增長407%，減肥適應(yīng)癥呈現(xiàn)出排山倒海的強(qiáng)勢。禮來GLP-1/GIP雙靶點藥物替爾泊肽2023年銷售額53.39億美元，同比增長970%，超出禮來最初40億美元的預(yù)期，其中，Zepbound減重適應(yīng)癥在2023年11月獲得FDA批準(zhǔn)之后，在一個多月內(nèi)貢獻(xiàn)1.76億美元的業(yè)績。據(jù)部分三甲醫(yī)院的內(nèi)分泌科醫(yī)生反饋，近一年來，有很多BMI在正常范圍內(nèi)的女性也會來到診室直接問能不能開司美格魯肽。在司美格魯肽減肥適應(yīng)癥尚未在國內(nèi)獲批的情況下，大量消費(fèi)者通過非正規(guī)渠道涌向醫(yī)療機(jī)構(gòu)及電商購藥，甚至擠占2型糖尿病人的用藥空間。直播、小視頻的流行更加放大瘦身需求。2022年司美格魯肽中國銷售額約22億元，國內(nèi)GLP-1藥物市場滲透率還很低。隨著未來禮來替爾泊肽、諾和諾德司美格魯肽、信達(dá)生物瑪仕度肽減重適應(yīng)癥陸續(xù)上市銷售，龐大的減肥藥市場將被正式解鎖。司美格魯肽是起點，替爾泊肽接替藥王也不會成為終點，減肥藥向著多重臨床獲益、降脂增肌的方向無止境進(jìn)化。GLP-1藥物正在成為萬能神藥，從降糖、減重到慢性腎病、NASH、阿爾茨海默癥、帕金森病、阻塞性睡眠呼吸暫停、間歇性跛行、血脂異常，甚至可以改善銀屑病癥狀。去年5月《Frontiers in Pharmacology》還探討GLP-1對炎癥性腸?。↖BD）、粘膜炎、短腸綜合征、急性肺損傷、肺纖維化、肺動脈高壓的治療。司美格魯肽有兩大痛點，停藥后體重會出現(xiàn)反彈，一年后減掉的三分之二體重又會長回來，諾和諾德官方表示，停止使用司美格魯肽的患者有可能在大約5年內(nèi)恢復(fù)到原來的體重，同時一項回顧研究表明，司美格魯肽受試者減掉的體重中近 40%為肌肉，這會增加患心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險。為GLP-1藥物打補(bǔ)丁，意味著全新的增量空間，禮來、Veru、BioAge、Scholar Rock、來凱醫(yī)藥均在布局GLP-1降脂增肌組合療法。安進(jìn)在研抗體多肽偶聯(lián)藥物MariTide在靶向胃抑制肽受體（GIPR）的單克隆抗體的特定位點上偶聯(lián)兩個GLP-1類似物，在激活GLP-1受體的同時抑制GIPR，肥胖患者只需每月一針，3個月內(nèi)平均減重14.5%（約26斤），更重要的是在停藥150天后，仍然維持體重減輕超過10%，顯示出持久療效。諾和諾德參投的NodThera的NLRP3抑制劑通過抗炎來減肥，在與GLP-1藥物聯(lián)用時展現(xiàn)出增效的可能，并且使用NLRP3抑制劑的小鼠在停藥后能夠維持體重減輕。數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方，民生醫(yī)藥GLP-1世紀(jì)大戰(zhàn)，進(jìn)度第一，慢者擇日而亡，渠道第二，不快不慢者仍有機(jī)會。國產(chǎn)GLP-1單靶點長效注射劑進(jìn)度（減重）：先為達(dá)Ecnoglutide（III期）、石藥集團(tuán)TJ103（II期）、甘李藥業(yè)GZR18（II期）、鴻運(yùn)華寧格魯塔株單抗（II期）。國產(chǎn)GLP-1單靶點長效注射劑進(jìn)度（降糖）：天士力/派格生物PB-119（NDA）、銀諾醫(yī)藥蘇帕魯肽（NDA）、先為達(dá)Ecnoglutide（III期）、常山藥業(yè)艾本那肽（III期）、鴻運(yùn)華寧格魯塔株單抗（III期）、石藥集團(tuán)TJ103（III期）、甘李藥業(yè)GZR18（II期）。國產(chǎn)GLP-1雙靶點長效注射劑進(jìn)度（減重）：信達(dá)生物瑪仕度肽（NDA）、恒瑞醫(yī)藥HRS9531（II期）、翰森制藥HS-20094（II期）、東陽光藥HEC88473（II期）、博瑞醫(yī)藥BGM0504（II期）、眾生藥業(yè)RAY1225（II期）。GLP-1/GIPR/GCGR三靶點長效注射劑（減重）：聯(lián)邦制藥UBT251（I期）、華東醫(yī)藥/道爾生物DR10624（I期）、樂普生物/民為生物MWN101（I期）。司美格魯肽生物類似藥：齊魯制藥、派金生物/華東醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、聯(lián)邦制藥、四環(huán)醫(yī)藥、麗珠醫(yī)藥、宸安生物/博唯生物、正大天晴均處于III期臨床。整個國產(chǎn)GLP-1長效藥物可分為三個陣營（單靶點、多靶點、生物類似藥）。先為達(dá)Ecnoglutide降糖、減重都排在單靶點第一梯隊，降低HbA1c的數(shù)據(jù)與替爾泊肽相當(dāng)，半年減重超14%，上市公司凱因科技對先為達(dá)參股，擁有5%的收入分成權(quán)益。信達(dá)生物瑪仕度肽是進(jìn)度最快的國產(chǎn)GLP-1長效減重藥，不僅領(lǐng)先于國產(chǎn)雙靶點減重藥2年左右，而且領(lǐng)先于所有國產(chǎn)單靶點減重藥及司美格魯肽生物類似藥。司美格魯肽生物類似藥以齊魯制藥為王者，過往已經(jīng)驗證過大品種+首仿生物類似藥的威力，貝伐珠單抗生物類似藥2022年銷售超過40億元。傳統(tǒng)大型藥企恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、正大天晴、翰森制藥、齊魯制藥，銷售團(tuán)隊龐大，商業(yè)渠道深耕多年，順利分享GLP-1紅利的可能性很大。甘李藥業(yè)準(zhǔn)入近萬家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，擁有成熟的降糖商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)，可支持GLP-1藥物快速放量，通化東寶也有類似邏輯。生物類似藥是否被低估？司美格魯肽在國內(nèi)的專利將于2026年到期，屆時生物類似藥上市將面臨巨大的市場機(jī)遇。隨著深度老齡化及消費(fèi)降級，司美格魯肽生物類似藥將成為GLP-1平替的最佳選擇，有望成為老年群體降糖藥升級的主要方向。GLP-1小分子藥物是否被高估？司美格魯肽Ozempic（注射用降糖藥）銷售額是Rybelsus（口服降糖藥）的5倍以上。GLP-1小分子口服藥臨床獲益需要較長時間來體現(xiàn)，特別是減重效果方面，而且依從性和成本優(yōu)勢也不明顯。GLP-1小分子藥物新入局者正面臨著研發(fā)風(fēng)險，近期密集撲街。降糖、減重是GLP-1的一體兩面，2型糖尿病適應(yīng)癥率先上市的企業(yè)，是否會超適應(yīng)癥用于減肥，面臨著巨大的誘惑和風(fēng)險，到時會出現(xiàn)互相舉報的現(xiàn)象？國內(nèi)創(chuàng)新藥商業(yè)化進(jìn)程已經(jīng)出現(xiàn)令人失望的信號，部分明星藥物在去年停止爬坡，連10億門檻都難以逾越。國內(nèi)大單品銷售峰值到底有多高？醫(yī)保之外支付潛力到底有多大？GLP-1減肥藥承擔(dān)著單騎提振行業(yè)的重任。
來源：阿基米德Biotech ，作者阿基米德君
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