國內(nèi)Biotech行業(yè)并購風(fēng)潮起

這是繼2023年年底阿斯利康以12億美元溢價62%收購亙喜生物，2024年年初諾華以33億美元收購信瑞諾醫(yī)藥之后，又一筆近期由國外上市公司發(fā)起的對國內(nèi)Biotech的收購交易。

根據(jù)收購協(xié)議，在完全稀釋的基礎(chǔ)上，葆元的前股東將持有 Nuvation Bio 約 33% 的股份，而 Nuvation Bio 的現(xiàn)有股東將持有 Nuvation Bio 約 67% 的股份。

Nuvation Bio 和葆元預(yù)計本次收購符合免稅重組的條件。作為收購后葆元的母公司，Nuvation Bio將擁有葆元的所有資產(chǎn)，包括葆元的知識產(chǎn)權(quán)。

同時，本次收購將使 Nuvation Bio 成為一家擁有多個后期階段臨床開發(fā)項目的全球性腫瘤醫(yī)藥公司。收購預(yù)計將于 2024 年第二季度完成。

Nuvation Bio是何來頭？

葆元醫(yī)藥有什么？

David Hung醫(yī)學(xué)博士表示，這項交易對于Nuvation Bio而言是一個重要的里程碑，反映了 Nuvation Bio為最難治療癌癥的患者開發(fā)療法的持續(xù)努力。而葆元也用自身產(chǎn)品優(yōu)勢證明Nuvation Bio沒有選錯。

1）管線優(yōu)勢

葆元在研管線擁有3款臨床階段藥物，均為從外部License-in而得。

此次收購，Nuvation Bio將獲得葆元的主要資產(chǎn)他雷替尼（Taletrectinib），這是一種差異化的新一代 ROS1 抑制劑，具有成為同類最佳的潛力，可以克服現(xiàn)有療法的重大局限性。他雷替尼正在兩項關(guān)鍵 2 期研究中評估其對 ROS1 陽性 NSCLC 患者的治療效果，即中國的 TRUST-I (NCT04395677) 和全球關(guān)鍵研究 TRUST-II (NCT04919811)。Nuvation Bio 將繼續(xù)推進這兩項研究。

此外，他雷替尼已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 和中國國家藥品監(jiān)督管理局 (NMPA) 授予的突破性療法認定，用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性 ROS1 陽性 NSCLC。NMPA 已接受他雷替尼的新藥上市申請并授予優(yōu)先審查資格，用于治療既往接受或未接受過 ROS1 TKI 治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 ROS1 陽性 NSCLC 成人患者。他雷替尼今年有望獲批，如若順利上市，將為Nuvation Bio帶來新的商業(yè)化產(chǎn)品營收。

此次收購還包括 safusidenib，一種新一代潛在的同類最優(yōu)突變 IDH1 抑制劑，正在進行一項 2 級和 3 級 IDH1 突變神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的全球 2 期研究。

除他雷替尼和 safusidenib外，葆元正在研發(fā)的藥物還包括一種名為AB-329的早期AXL抑制劑，以及超過五種尚未公開的藥物組合。

2）良好合作伙伴關(guān)系

2020年7月，葆元醫(yī)藥將taletrectinib在韓國的臨床開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給了韓國NewG Lab Pharma，里程碑付款為700萬美元還有兩位數(shù)的特許權(quán)使用費。

2021年6月，葆元醫(yī)藥把他雷替尼大中華區(qū)的權(quán)益授權(quán)給了信達生物，包括首付款以及里程碑付款在內(nèi)的總金額為1.89億美元。

2023年10月，葆元醫(yī)藥又把他雷替尼的日本權(quán)益授權(quán)給了Nippon Kayaku（日本化藥株式會社），首付款為4000萬美元，還有另外的里程碑和銷售分成。

2021年6月，葆元醫(yī)藥與信達生物簽訂獨家許可協(xié)議，在大中華區(qū)（包括中國大陸、香港、澳門和臺灣）共同開發(fā)和商業(yè)化他雷替尼。

他雷替尼在中國的臨床研究數(shù)據(jù)將與全球的二期研究數(shù)據(jù)相結(jié)合，共同支持相關(guān)合作伙伴的注冊申報工作。

除中國區(qū)以外，葆元醫(yī)藥還在開拓了日本和韓國合作伙伴，共同開發(fā)和商業(yè)化，擴大了葆元醫(yī)藥產(chǎn)品在亞太地區(qū)影響力和市場份額。

3）資本市場支持

自2018年成立以來，葆元醫(yī)藥已得到多家風(fēng)險投資基金的資金支持，于2019年完成了金額為一億元人民幣的A輪融資；2020年完成了A+輪2400萬美元的融資；2021年11月完成B輪融資，金額約為6000萬美元。連續(xù)三年獲得融資，說明資本已經(jīng)經(jīng)過全方位考量，對其發(fā)展前景具有高度信心。

葆元集齊了臨床研發(fā)、商業(yè)合作和資本支持三大優(yōu)勢，足以俘獲Nuvation Bio芳心。此交易完成后，Nuvation Bio 將轉(zhuǎn)變?yōu)楹笃谂R床階段的全球性腫瘤藥醫(yī)藥企業(yè)，并有望在2025年底前轉(zhuǎn)變?yōu)樯虡I(yè)企業(yè)，距離商業(yè)變現(xiàn)又進了一步。

而葆元醫(yī)藥只是近期并購潮中的其中一朵浪花，除Nuvation Bio這樣的biotech外，還有諾和諾德和艾伯維這樣的MNC參與其中。

并購潮再起

2023年12月26日，阿斯利康宣布，已與亙喜生物達成協(xié)議，以約12億美元的總價格收購后者。收購?fù)瓿珊螅瑏兿采飳⒆鳛榘⑺估档娜Y子公司，在中國和美國開展業(yè)務(wù)。

2024年1月5日，諾華宣布全資收購信瑞諾醫(yī)藥，根據(jù)交易詳情，諾華出價每股40美元，相當(dāng)于總價約32億美元。如果Chinook的研發(fā)藥物達到某一監(jiān)管的里程碑，則再給股東額外支付每股4美元的金額，總計3億美元，整個交易金額高達35億美元。根據(jù)此次協(xié)議，諾華將收購信瑞諾醫(yī)藥的其余股份。交易完成后，信瑞諾醫(yī)藥將整體整合入諾華中國。

2024年3月25日，諾和諾德宣布將收購Cardior Pharmaceuticals，總交易對價為10.25億歐元，約合11億美元，包括預(yù)付款和特定的開發(fā)及商業(yè)里程碑金額。

Cardior Pharmaceuticals的核心管線CDR132L為一款阻斷miR-132的基于寡核苷酸的ncRNA抑制劑，1b期臨床中表現(xiàn)出心臟功能改善的效果，目前在進行HFrEF的二期臨床，2022年7月首例患者給藥。諾和諾德計劃啟動第2項二期臨床。

全球心血管藥物市場規(guī)模巨大，市場競爭激烈，許多大型制藥公司都非常看好這一領(lǐng)域。此次收購，正是諾和諾德加速心血管領(lǐng)域布局速度的信號。

同日，艾伯維宣布將潛在斥資超過2億美元收購免疫初創(chuàng)公司Landos。 Landos的主打項目NX-13是一款潛在“first-in-class”口服NLRX1激動劑，旨在治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC），目前已進入臨床2期階段。

修美樂（humira）時代落幕之后，艾伯維通過IL-23抗體、JAK抑制劑繼續(xù)深化自免布局，此次收購將為艾伯維增加另一個IBD（炎癥性腸病）項目，以期建立后修美樂未來。

小  結(jié)

葆元醫(yī)藥被Nuvation Bio 收購，是繼亙喜生物和信瑞諾醫(yī)藥之后又一個國際藥企收購中國biotech公司的案例，這不僅標(biāo)志著中國biotech公司在國際市場上的認可和影響力，也為中國biotech提供了另一種發(fā)展思路：如何在適宜時機以恰當(dāng)?shù)姆绞綄崿F(xiàn)股東價值的最大化，創(chuàng)造一個多方共贏的局面。

參考資料：

• 葆元醫(yī)藥官微、官網(wǎng)

• Nuvation Bio收購葆元醫(yī)藥，為何選擇葆元？；Pharma火雞場