制度紅利與科技飛躍，創(chuàng)新藥企按下快進(jìn)鍵

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改變游戲規(guī)則

創(chuàng)新藥正迎來(lái)新的發(fā)展周期。

盡管日前廣為流傳的《關(guān)于全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實(shí)施方案的征求意見(jiàn)稿》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“《意見(jiàn)稿》”），后續(xù)將會(huì)如何尚不得而知。

但是，自去年以來(lái)，頂層其實(shí)已經(jīng)在多個(gè)環(huán)節(jié)，提到了支持提振創(chuàng)新藥發(fā)展的觀(guān)點(diǎn)。例如，今年的政府報(bào)告，首次出現(xiàn)了“創(chuàng)新藥”的相關(guān)表述。

在如此高規(guī)格的文件中，“創(chuàng)新藥”的出現(xiàn)，顯然是一個(gè)極為積極的信號(hào)：創(chuàng)新藥行業(yè)正得到空前重視。而作為新質(zhì)生產(chǎn)力的重要組成部分，接下來(lái)幾年，創(chuàng)新藥行業(yè)有望看到更多政策層面的支持逐漸落地。

基于《意見(jiàn)稿》，我們也能窺見(jiàn)未來(lái)政策端的走向。監(jiān)管層大概率將會(huì)在“研發(fā)”和“商業(yè)化”兩個(gè)環(huán)節(jié)，支持真正具備源頭創(chuàng)新能力企業(yè)的發(fā)展。

基于這一邏輯，最為受益的，將會(huì)是已經(jīng)有重磅管線(xiàn)進(jìn)入商業(yè)化階段，且構(gòu)建了極具深度和廣度管線(xiàn)的創(chuàng)新藥企。

因?yàn)閷?duì)于這類(lèi)企業(yè)來(lái)說(shuō)，它們將進(jìn)入“成長(zhǎng)雙輪”加速的階段：“商業(yè)化加速-反哺創(chuàng)新-商業(yè)化再提速-創(chuàng)新再加速”的階段。

目前來(lái)看，部分企業(yè)也正在沿著這一軌跡向前。

以諾誠(chéng)健華為例，在核心商業(yè)化產(chǎn)品帶動(dòng)下，2023年公司交出一份令市場(chǎng)滿(mǎn)意的答卷。核心在于諾誠(chéng)健華的增長(zhǎng)，沒(méi)有以“增虧”作為代價(jià)，2023年其營(yíng)收7.4億元，同比增長(zhǎng)18.1%；毛利6.1億元，同比增長(zhǎng)27.8%；虧損6.5億元，同比收窄27.8%。

對(duì)于一家創(chuàng)新藥企來(lái)說(shuō)，當(dāng)商業(yè)化渠道建設(shè)相對(duì)穩(wěn)定，費(fèi)用得到控制，進(jìn)而投入產(chǎn)出比將不斷提升。顯然，諾誠(chéng)健華已進(jìn)入投入產(chǎn)出比提升的階段。

“投入產(chǎn)出比”，是一家公司戰(zhàn)略落地能力的體現(xiàn)，更是管理層執(zhí)行力的體現(xiàn)。而在強(qiáng)勁現(xiàn)金流的支撐下，諾誠(chéng)健華更是已經(jīng)論證其研發(fā)、臨床、商業(yè)化閉環(huán)的徹底打通。接下來(lái)，隨著在中美遞交多項(xiàng)新藥上市，以及多項(xiàng)關(guān)鍵性臨床的完成，將是公司持續(xù)收獲的季節(jié)，業(yè)績(jī)的增速也會(huì)持續(xù)加快。

并且，由于融資時(shí)機(jī)和節(jié)奏把握相對(duì)較好，因此諾誠(chéng)健華擁有足夠的彈藥（82.2億元）保證核心業(yè)務(wù)的持續(xù)推進(jìn)。

接下來(lái)，在政策的推動(dòng)下，諾誠(chéng)健華的創(chuàng)新2.0時(shí)代布局，開(kāi)始提速。

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自免王者加速誕生

在諾誠(chéng)健華的創(chuàng)新2.0時(shí)代語(yǔ)境中，自身免疫領(lǐng)域是極為重要的一塊版圖。目前，諾誠(chéng)健華已經(jīng)形成了“B細(xì)胞+T細(xì)胞”的核心布局。

總的來(lái)說(shuō)，要全面理解諾誠(chéng)健華的自免布局，可以立足“全、新、高、快”這四大維度。

所謂“全”，指的是全面的覆蓋。

自身免疫疾病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，免疫系統(tǒng)相關(guān)通路之間相互影響，如何選擇合適的靶點(diǎn)非常關(guān)鍵。當(dāng)前，諾誠(chéng)健華在自免的布局，從B細(xì)胞、T細(xì)胞通路出發(fā)，能夠完成對(duì)常見(jiàn)大適應(yīng)癥的廣泛覆蓋。

其中，BTK抑制劑奧布替尼針對(duì)B細(xì)胞通路，囊括B細(xì)胞異常誘發(fā)的多種自免疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、多發(fā)性硬化（MS）等。

而TYK2抑制劑則是與T細(xì)胞通路相關(guān)，是促炎信號(hào)傳導(dǎo)的重要介質(zhì)。當(dāng)前，TYK2抑制劑主流研究方向，是治療炎癥性疾病，如特應(yīng)性皮炎、銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、化膿性汗腺炎、炎癥性腸病、皮肌炎和紅斑狼瘡等。

基于公司突出的研發(fā)實(shí)力，以及對(duì)疾病的深度理解，公司還在開(kāi)發(fā)諸多更具針對(duì)性的分子。諾誠(chéng)健華在此次年報(bào)中公布了一款口服IL-17A拮抗劑ICP-923，作為一款自免領(lǐng)域新藥，靶向IL-17A 的口服小分子藥物對(duì)患者更便利，具備替代IL-17A單抗的潛力。

而所謂“新”，指的是不管是BTK抑制劑還是TYK2抑制劑，都是自免領(lǐng)域的新貴。

截至目前，自免領(lǐng)域尚未有BTK抑制劑成功獲批；TYK2抑制劑也只有百時(shí)美施貴寶的deucravacitinib獲批上市，獲批的是銀屑病適應(yīng)癥，還沒(méi)有TYK2靶點(diǎn)獲批特應(yīng)性皮炎。

在自免領(lǐng)域，向來(lái)是長(zhǎng)江后浪推前浪。新機(jī)制的自免藥物，通常在療效和安全性方面擁有更多看點(diǎn)，其臨床價(jià)值和市場(chǎng)價(jià)值自然也更值得期待。

市場(chǎng)對(duì)TYK2抑制劑的追捧，充分體現(xiàn)了這一點(diǎn)。2022年底，武田便以高達(dá)40億美金首付款、總價(jià)60億美金的價(jià)格，引進(jìn)了Nibmbus 的TYK-2變構(gòu)抑制劑TAK-279。而在不久前，海外biotech Alumis在寒冬中，逆勢(shì)融資2.59億美元，核心原因便在于，其在TYK2靶點(diǎn)上具備挑戰(zhàn)BMS和武田的潛力。而這也是諾誠(chéng)健華的看點(diǎn)所在。

在分子方面，諾誠(chéng)健華具有選擇性“高”的潛在優(yōu)勢(shì)。

諾誠(chéng)健華的創(chuàng)新藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)不斷探索更優(yōu)秀的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)，在靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、化合物篩選、候選藥物的選定等方面具有卓越的創(chuàng)新成果，驅(qū)動(dòng)開(kāi)發(fā)出選擇性高、安全性好的優(yōu)秀藥物分子。

奧布替尼相比于其他同類(lèi)分子，具備選擇性更高、安全性更優(yōu)的特點(diǎn)。

ICP-332也是一款高效的選擇性TYK-2抑制劑，對(duì)JAK2的選擇性約為400倍，具有同類(lèi)更優(yōu)的安全性?xún)?yōu)勢(shì)。

諾誠(chéng)健華的進(jìn)度還足夠“快”。

在TYK2抑制劑領(lǐng)域，諾誠(chéng)健華不僅國(guó)內(nèi)領(lǐng)先，并且在全球也位居前列。例如，ICP-332是全球在特應(yīng)性皮炎領(lǐng)域進(jìn)展快速的TYK2抑制劑。

去年12月份，諾誠(chéng)健華宣布ICP-332 治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）II期研究達(dá)到主要終點(diǎn)，在接受治療4周的患者中表現(xiàn)出卓越的療效和安全性，EASI評(píng)分較基線(xiàn)變化百分比在每天一次80mg/120mg時(shí)分別達(dá)到78.2%/72.5%（p<0.0001）。

對(duì)比國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的JAK抑制劑來(lái)看，烏帕替尼在Measure Up 1和Measure Up 2兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)中，15mg劑量組在16周治療的EASI 75相比安慰劑提升分別為53.3%/46.8 %。而ICP-332兩個(gè)劑量組相比安慰劑分別提升56%/56%，顯示出良好的治療效果和安全性，具有潛在優(yōu)勢(shì)。

優(yōu)異的數(shù)據(jù)支撐ICP-332加快臨床進(jìn)展，預(yù)計(jì)2024年在國(guó)內(nèi)啟動(dòng)治療AD的III期臨床，并在美國(guó)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，以及針對(duì)第二個(gè)適應(yīng)癥白癜風(fēng)的II期試驗(yàn)。ICP-332作為極具競(jìng)爭(zhēng)力的分子，后續(xù)在政策的支持下，有望加速上市進(jìn)程。

ICP-488治療銀屑病預(yù)計(jì)今年上半年完成II期患者入組，年底有望數(shù)據(jù)讀出。

這意味著，一方面諾誠(chéng)健華有望基于先發(fā)優(yōu)勢(shì)，在這些領(lǐng)域完成卡位；另一方面，重磅管線(xiàn)的商業(yè)化進(jìn)度提前，加速其后續(xù)自免布局的推進(jìn)。在這一邏輯下，諾誠(chéng)健華有望加速成為“自免王者”。

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血液瘤霸主開(kāi)始飛躍

在政策紅利下，諾誠(chéng)健華的明牌是“血液瘤霸主開(kāi)始飛躍”。

在血液瘤領(lǐng)域，諾誠(chéng)健華同樣構(gòu)筑了豐富的管線(xiàn)，除了已經(jīng)上市的奧布替尼，還包括BCL2抑制劑ICP-248在內(nèi)的諸多管線(xiàn)。

就進(jìn)展來(lái)看，后續(xù)諾誠(chéng)健華將進(jìn)入密集收獲期。奧布替尼今年預(yù)計(jì)有三項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)（NDA），在美國(guó)提交r/r MCL，在中國(guó)提交一線(xiàn)CLL/SLL，在新加坡提交r/r MZL。在血液瘤領(lǐng)域，公司還有一項(xiàng)NDA要在2024年遞交。坦昔妥單抗（Tafasitamab）聯(lián)合來(lái)那度胺治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的注冊(cè)臨床試驗(yàn)已完成患者入組，預(yù)計(jì)2024年第二季度遞交BLA上市申請(qǐng)，2025年實(shí)現(xiàn)上市。

這體現(xiàn)了諾誠(chéng)健華在血液瘤領(lǐng)域基本盤(pán)的穩(wěn)固，不管是奧布替尼還是BCL2抑制劑，都是血液瘤領(lǐng)域當(dāng)之無(wú)愧的“王炸”藥物。

當(dāng)然，要想成為血液瘤霸主，不僅要重磅管線(xiàn)，另外需要布局全面，也越表明公司具備更多拓寬邊界的可能，從而覆蓋更多患者群體。

此外，鑒于奧布替尼卓越的有效性和安全性，公司血液瘤管線(xiàn)具有良好的協(xié)同效應(yīng)。例如，ICP-248與奧布替尼聯(lián)用，顯示出了“1+1>2”的效果，與奧布替尼聯(lián)合治療顯示優(yōu)異的抗腫瘤活性。

基于給患者帶來(lái)更好治療選擇的理念，諾誠(chéng)健華正推動(dòng)更多聯(lián)合療法“往前走”。BCL2抑制劑ICP-248聯(lián)合奧布替尼一線(xiàn)治療CLL/SLL的臨床已獲批臨床。

公司CD3*CD20雙抗ICP-B02在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中展示了100%的總緩解率（ORR）?；趩嗡幜钊斯奈璧慕Y(jié)果，公司計(jì)劃在更早線(xiàn)NHL患者中開(kāi)展ICP-B02聯(lián)合其他免疫化療的劑量擴(kuò)展研究。目前，公司已提交聯(lián)合療法的新藥研究申請(qǐng)（IND）。

公司的分子膠ICP-490也可以和現(xiàn)有療法產(chǎn)生協(xié)同作用，為多發(fā)性骨髓瘤提供新療法。

不出意外，隨著多款重磅分子強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，諾誠(chéng)健華將在血液瘤構(gòu)筑深厚的護(hù)城河。而政策的有利因素，將會(huì)加速這一過(guò)程。

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