默沙東、禮來進前五，諾和諾德、拜耳“墊底”，全球TOP20藥企狂砸研投超萬億元，都干了啥？

撰文| 潤嶼 Erin

編輯|  Kathy

進入到2024年，一個行業(yè)“隱形”的共識是，大藥企們越來越依靠外部引進來維系增長。

E藥經(jīng)理人根據(jù)已披露2023年財報的全球上市制藥公司，以全年營收排序，計算了TOP20公司的研發(fā)費用率（研發(fā)費用/總營收*100%）。

整體來看，依靠外部引進的趨勢在全球TOP20制藥公司中呈現(xiàn)分化，以再生元、福泰為代表的Biopharma、以羅氏、諾華為代表的Bigpharma，仍然以較高的研發(fā)費用率“消化”，而賽諾菲、艾伯維、安進等卻將研發(fā)費用“讓渡”給了外部引進。

不過，諾和諾德卻是TOP20中的“一枝獨秀”， 不斷攀升的市值、高速增長的營收，產(chǎn)品幾乎純靠自研，研發(fā)費用率卻只處于14%的“地板”水平，然而老對手禮來2023年的研發(fā)費用率，卻足足比他多了一倍。

如果計算TOP20公司整體的研發(fā)投入，金額超過1632億美元（約合11800億元），平均研發(fā)費用率約為25%。

以2023年營收為統(tǒng)計指標；

其中，羅氏、強生、默克、賽諾菲、拜耳僅計算制藥和疫苗業(yè)務

砸錢選規(guī)模or選創(chuàng)新？身居“高位”集體這樣回答

20家跨國藥企中，除了Moderna之外，擁有高研發(fā)費用率的企業(yè)與往年沒什么不同，又早已大不相同。

羅氏、諾華一直保持在較高的研發(fā)費用率水平，兩家以自研驅動的Biopharma再生元、福泰制藥也同樣如此。但與此前明顯不一樣的是，他們的前面有了默沙東這樣砸錢更猛的企業(yè)，同時，各家企業(yè)的研發(fā)策略，紛紛朝著一個新的趨勢變了。

當外部經(jīng)濟環(huán)境波動，自研投入回報率亟需拯救，臨床屢屢折戟，賺錢更難，新興生物技術的活躍很可能顛覆下一個10年時，大藥企們紛紛加大了外部創(chuàng)新力度，調整研發(fā)策略，合理分散風險，與之伴隨的是全球架構的調整。原由內部研發(fā)驅動的羅氏如此，內部研發(fā)產(chǎn)品在業(yè)界遙遙領先的諾華也是如此。

研發(fā)費用率在30%及以上水平的企業(yè)，更是將行業(yè)的并購大趨勢深刻演繹，默沙東、禮來、再生元和福泰，都紛紛顛覆了多年來鮮少并購、或研投過于保守的印象。

默沙東一改10年前被詬病研投過于保守的局面，2023年整體研發(fā)費用高達300多億美元。2022年，默沙東的研發(fā)費用率約為23%，1年時間過去，這一數(shù)字已多出1倍不止。其中，114億美元用于并購，僅收購Prometheus高調殺入中重度炎癥性腸病（IBD）領域，就花去108億美元。不僅如此，默沙東將并購、BD之風延續(xù)到了2024年，其在年初JPM大會上就釋放了“2024年大戲仍舊是并購與BD”的信號。就在近期，默沙東再次出手收購了一家ADC初創(chuàng)公司Abceutics。除了并購，默沙東剩下還有近200億美元的研發(fā)投入，成為“砸錢”最狠的MNC。

歷史上很少作外部并購的禮來，搖身變?yōu)椤安①徔瘛薄?023年，禮來幾乎每月達成一起并購交易，收購公司涉及糖尿病細胞療法、ADC、核藥等諸多領域，快速拓展至了全球諸多新興潛力領域。

一直專注于以“自研”破局的Biopharma再生元，自2022年打破35年不收購”金身“后，逐步加大了小型并購頻率。今年年初，再生元收購了明星Biotech公司2seventy bio，成功獲得后者在研新型免疫細胞療法的全部開發(fā)和商業(yè)化權益。近兩年的幾次收購，也反映了再生元戰(zhàn)略上出現(xiàn)的變化。

福泰制藥則打破了“補強型”小型并購的傳統(tǒng)，橫向拓展的并購動作變得多起來，同時開始轉向了巨額并購。4月10日，福泰制藥和Alpine Immune Sciences共同宣布，兩家達成最終協(xié)議，前者將以每股65美元或49億美元的現(xiàn)金、總價約49億美元收購Alpine，押注 IgA腎病領域潛在BIC藥物，該筆并購系今年自免領域最大收購誕生。

另一面，這幾家大藥企之所以將研發(fā)費用率放在一個高水平，原因還在于，當下他們既處于格外惹眼的聚光燈下，也如行走在鋼索上一樣，如履薄冰。

默沙東一類的企業(yè)，其焦慮正刻畫進行動當中。K藥有可能成為史上“最短命藥王”，下一步，怎么辦？如何繼續(xù)發(fā)揮在肺癌領域的強者優(yōu)勢……2024年，默沙東還會在2023年開展的20多項III期臨床研究上繼續(xù)加大布局，將繼續(xù)為尋找超級“重磅炸彈”而籌謀。

另拿禮來和福泰為例。MNC中享有市值天花板的禮來，Biopharma中沖到千億美元市值陣營的福泰，格外受到資本市場關注。不管是已上市還是在研創(chuàng)新藥物，兩者的明星產(chǎn)品都被寄予了厚望。但同時，禮來和福泰所在的賽道，要么不缺強悍的競爭對手，要么因為比較“小眾”，難以突破銷售天花板。他們要做的，是加大研發(fā)，鞏固自身的產(chǎn)品優(yōu)勢，同時開拓更為廣闊的想象空間。

于是2023年以來，禮來的研發(fā)之道，在于既要在GLP-1賽道上“稱霸”，又要在腫瘤、中樞神經(jīng)、自免等領域多點開花，還要對不同新興技術領域的初創(chuàng)企業(yè)進行投資，擴展想象力。而福泰的研發(fā)之道在于，充分發(fā)揮基因編輯技術優(yōu)勢，夯實在罕見病藥物研發(fā)上的護城河，鞏固在囊性纖維化產(chǎn)品上的“統(tǒng)治級”地位。同時繼續(xù)加大投入，跑在能與GLP-1市場潛力相媲美的鎮(zhèn)痛藥賽道最前列，用變革性的治療方案持續(xù)贏得市場的青睞。

諾和諾德的“反差”

其實可以看到，研發(fā)費用率TOP10的幾家公司存在很大的共性——大手筆進行BD和并購，而研發(fā)費用率在第10名開外的幾家公司，其實原因各異，有人因為聚焦自研，但研發(fā)領域較為單一；也有人因為過度依賴外延，自研略顯疲態(tài)。

禮來和諾和諾德就形成了極大反差，禮來以29%的研發(fā)費用率僅次于Moderna、再生元和福泰等三家Biopharma，而諾和諾德的研發(fā)費用率在20家公司中幾乎“墊底”，僅有14%，與其不斷攀升的市值、高速增長的營收形成了鮮明對比。

不過，諾和諾德的研發(fā)費用率相對較低也有其獨特原因：與禮來較為多元化的業(yè)務不同，諾和諾德專注在心血管/代謝領域，其“大單品”司美格魯肽又表現(xiàn)出超高增速，這才造成了研發(fā)費用與收入水平的“失衡”。

從營收層面來講，諾和諾德2322.61億丹麥克朗（約337億美元）的營收中，超過60%都來自于司美格魯肽系列產(chǎn)品的收入。

而從研發(fā)層面來講，E藥經(jīng)理人曾根據(jù)公開信息統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，諾和諾德目前較為核心的GLP-1和胰島素產(chǎn)品幾乎都來自于內部自研，因此也相對“節(jié)約”了很大一筆BD或是并購的投入。

不過，自去年以來，諾和諾德也釋放出增加外部創(chuàng)新的信號。先是在2023年10月，以13億美元的價格收購了KBP Biosciences，又在今年3月以10億歐元收購了Cardior Pharmaceuticals。這兩筆收購都是在心血管領域，也可以看出諾和諾德有意通過BD或是收購的方式，將目光向糖尿病以外的慢病領域延伸。

最讓人意外的其實是艾伯維，營收543.18億美元，常年穩(wěn)居前五，然而其研發(fā)費用在2023年卻為76.75億美元，占比僅為14%，排在top20藥企中的末尾。

艾伯維的研發(fā)費用居于“尾部”也并非僅在2023年。E藥經(jīng)理人曾統(tǒng)計2022年之前10年的全球制藥TOP10藥企的研發(fā)投入水平，艾伯維也是“底部”成員。

不過，從近10年的數(shù)據(jù)中也可以看到，艾伯維的研發(fā)投入其實一直在穩(wěn)步增長，自2013年成立以來，艾伯維的研發(fā)投入已由最初的28億美元逐年攀升至2023年的76.75億美元，累積研發(fā)投入超過500億美元。

同時，自2023年以來，自免領域的小規(guī)?！巴庋觿?chuàng)新”也在成為艾伯維的主題，尤其是在進入2024年之后，2月28日，艾伯維以超7億美元的總額，與免疫治療公司OSE Immunotherapeutics達成合作；一個月后，艾伯維又以超2億美元總額將一家AI制藥公司收入囊中。

當然，同樣遺憾的還有安進，按照2023年財報披露的數(shù)字計算，其研發(fā)費用率僅為17%，而這一數(shù)字在10年前還是22%。如果看數(shù)字則更加顯著，10年前，安進全年研發(fā)費用為40.8億美元，而到了2023年，安進的研發(fā)投入?yún)s僅增長到了47.84億美元。

不過，或許這也是從生物技術公司走向Biopharma的必由之路，以技術聞名的安進其實一直保持對前沿創(chuàng)新的敏感度，雖然在近幾年安進的創(chuàng)新多來自于外部，但能夠吸引到他的也多是FIC、BIC類產(chǎn)品。以264億美元收購罕見病制藥商Horizon，其兩款重磅產(chǎn)品治療甲狀腺眼病的Tepezza和治療痛風的Krystexxa，皆獲得了FDA授予的孤兒藥認定。

并且可以看到，在近幾年的AACR、ASCO等會議上，KRAS抑制劑、DLL3/CD3雙抗等多個備受業(yè)界關注的焦點領域，幾乎都是由安進引發(fā)的熱潮。

不過，同樣居于“尾部”的賽諾菲，卻是因BD與并購驅動增長，造成研發(fā)費用與營收比例的“割裂”。2023年，賽諾菲453.64億歐元（約483.4億美元）的營收，其研發(fā)費用卻僅為67.28億歐元（約71.69億美元），研發(fā)費用率約為15%。

主要原因或許與賽諾菲的“基因”有關，通過一系列并購成為了全球營收TOP10制藥企業(yè)行列，其自免領域的核心單品度普利尤單抗和腫瘤領域的核心產(chǎn)品治療多發(fā)性骨髓瘤的Sarclisa都來自于外部合作。Nature雜志曾統(tǒng)計2015年1月1日至2021年12月31日期間，F(xiàn)DA批準的前20家制藥公司藥物來源，賽諾菲和強生是前十中唯二獲批的產(chǎn)品全部依賴“外部創(chuàng)新”的公司。

來源：E藥經(jīng)理人 

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