近日，貝達(dá)藥業(yè)發(fā)布2023年年報(bào)，相比于2022年的凈利潤(rùn)下跌，今年給出的答卷令人眼前一亮：2023年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入24.56億元，同比增長(zhǎng)3.35%；實(shí)現(xiàn)扣非歸母凈利潤(rùn)2.63億元，同比增長(zhǎng)768.65%。
創(chuàng)新藥第一股貝達(dá)藥業(yè)，正在悄然轉(zhuǎn)型。
2011年，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)還處于仿制藥時(shí)代，人們討論的是進(jìn)口靶向藥的昂貴與難以負(fù)擔(dān)，并對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥的未來充滿迷茫。當(dāng)年6月，貝達(dá)藥業(yè)的核心單品鹽酸埃克替尼橫空出世，它是中國(guó)第一個(gè)小分子靶向抗癌藥，它對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展的影響之大，足以被寫進(jìn)中國(guó)創(chuàng)新藥編年史。鹽酸?？颂婺崾潜砥どL(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，簡(jiǎn)稱EGFR-TKI。機(jī)理上，表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)在正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞均有表達(dá)，在細(xì)胞的生長(zhǎng)分化過程中起重要的作用。非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中的EGFR突變(外顯子19缺失和外顯子21L858R突變)可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，抑制細(xì)胞凋亡，增加血管生成因子的產(chǎn)生，以及促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。而EGFR-TKI可抑制EGFR受體酪氨酸的自體磷酸化，從而進(jìn)一步抑制下游信號(hào)傳導(dǎo)，阻止EGFR依賴的細(xì)胞增殖。第一個(gè)EGFR-TKI是阿斯利康的吉非替尼，于2002年在日本獲批上市，后來的第一代EGFR-TKI有2004年FDA批準(zhǔn)的厄洛替尼，2007年FDA批準(zhǔn)的拉帕替尼等。而貝達(dá)藥業(yè)的?？颂婺?，同屬于第一代靶向藥，被譽(yù)為國(guó)產(chǎn)易瑞沙（吉非替尼）。在2011年埃克替尼成果發(fā)布會(huì)上，時(shí)任衛(wèi)生部部長(zhǎng)、中國(guó)科學(xué)院院士陳竺表示，?？颂婺岬某晒ρ邪l(fā)堪比“民生領(lǐng)域的兩彈一星”。貝達(dá)藥業(yè)一路高歌猛進(jìn)的擴(kuò)張史，就是?？颂婺衢_疆拓土的創(chuàng)新藥當(dāng)代史。?？颂婺釓?011年開始銷售，2011年、2012年、2013年、2014年及2015年的銷售額分別為0.6億元、3.1億元、4.7億元、7.0億元和9.1億元，在國(guó)內(nèi)治療肺癌的小分子靶向抗癌藥物的市場(chǎng)占有率分別約為4.89%、20.49%、22.25%、25.03%及28.16%。到2016年，該藥的銷售額首次突破10億元，這一年，貝達(dá)藥業(yè)敲鐘上市。2021年年報(bào)顯示，2021年是?？颂婺嵘鲜械牡?0年，其累計(jì)銷售已超百億。即便是后來面臨著集采和仿制藥的雙重壓力，?？颂婺崛匀辉?021年賣出了21億元的銷售額，位列國(guó)產(chǎn)化學(xué)創(chuàng)新藥排行榜第四名。隨著?？颂婺崦媾R集采和仿制藥的雙重壓力，貝達(dá)藥業(yè)以后續(xù)重磅管線，逐漸釋放。其第二個(gè)獲批的藥物，是2020年獲批的恩沙替尼。恩沙替尼在市場(chǎng)上需要面臨的競(jìng)爭(zhēng)，比當(dāng)初埃克替尼剛上市時(shí)要激烈很多。與恩沙替尼同類進(jìn)口產(chǎn)品阿來替尼，2021年在國(guó)內(nèi)的銷售額曾達(dá)到18.7億元，占市場(chǎng)比近60%。盡管競(jìng)爭(zhēng)激烈，但恩沙替尼銷售放量的情況也算中規(guī)中矩，2021年，恩沙替尼前三季度的銷售額為1.5億元，而2022年達(dá)到了5.4億元。恩沙替尼的總市場(chǎng)規(guī)模目前大約為40-50億元。作為國(guó)產(chǎn)第一款同類產(chǎn)品，對(duì)標(biāo)進(jìn)口產(chǎn)品，其銷售天花板有望突破10億元。而在EGFR-TKI上，貝達(dá)藥業(yè)也完成了迭代，開發(fā)了三代藥物貝福替尼。2023年，貝福替尼二線、一線適應(yīng)癥已于2023年5月、10月先后獲批。目前，國(guó)內(nèi)三代主要的市場(chǎng)被三大藥物占領(lǐng)：奧希替尼，阿美替尼和伏美替尼。奧西替尼作為首個(gè)上市的三代EGFR-TKI一直保持較大的市場(chǎng)份額，2022年占有國(guó)內(nèi)67%市場(chǎng)份額，阿美替尼約占18%國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額，伏美替尼約占3%國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額。但是，隨著2023年伏美替尼進(jìn)入醫(yī)保后銷量快速提升，2023年上半年約占9%國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額，而2023年上半年奧西替尼的市場(chǎng)份額被國(guó)內(nèi)兩家EGFR-TKI擠占而有所下降。而且有多款藥物正處于NDA階段，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)可謂激烈。不過可以肯定的是，三代EGFR-TKI憑借良好的臨床效果，在樣本醫(yī)院中的銷售額迅速增長(zhǎng)，目前已成為EGFR-TKI的主流藥物。公開資料對(duì)貝福替尼銷售天花板的預(yù)期為20億元。貝達(dá)藥業(yè)轉(zhuǎn)型的第一個(gè)想象力是眼藥。2022年2月，貝達(dá)子公司Equinox曾與EyePoint簽署了《獨(dú)占許可協(xié)議》，獨(dú)家授權(quán)EyePoint在中國(guó)區(qū)域外以局部給藥方式開發(fā)伏羅尼布；后者在其遞送技術(shù)基礎(chǔ)上開發(fā)了EYP-1901。2022年5月，貝達(dá)藥業(yè)與制藥公司EyePoint簽署《擴(kuò)大許可協(xié)議》。根據(jù)《擴(kuò)大許可協(xié)議》，貝達(dá)藥業(yè)取得在中國(guó)（包括香港、澳門和臺(tái)灣）區(qū)域開發(fā)和商業(yè)化EYP-1901的獨(dú)家權(quán)利，EyePoint保留EYP-1901在全球其他地區(qū)的眼科權(quán)利。EYP-1901是將伏羅尼布和Durasert技術(shù)（Durasert技術(shù)是一種已批準(zhǔn)上市的玻璃體內(nèi)給藥系統(tǒng)，它將另一種藥物注射進(jìn)入玻璃體內(nèi)后緩釋，有效期可長(zhǎng)達(dá)3年）相結(jié)合，形成了一種新的治療方案，可在門診辦公室注射，實(shí)現(xiàn)至少6個(gè)月的藥物釋放。該技術(shù)可以使藥物以一種可控和可耐受的方式持續(xù)地在眼部釋放，延長(zhǎng)注射治療周期，提高患者治療依從性，減輕醫(yī)療負(fù)擔(dān)，并最終改善患者臨床效果。2023年底，EYP-1901治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的2期DAVIO 2試驗(yàn)取得積極的頂線結(jié)果。研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)，即與aflibercept對(duì)照組相比，兩種劑量的EYP-1901均顯示出最佳矯正視力的統(tǒng)計(jì)學(xué)非劣效性變化，且具有良好的安全性，沒有出現(xiàn)與藥物相關(guān)的眼部或全身嚴(yán)重不良事件。
同在2023年12月，EYP-1901玻璃體內(nèi)植入劑藥品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理。
目前，黃斑變性市場(chǎng)可謂火熱。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，2020 年，中國(guó)濕性老年性黃斑變性患者數(shù)量達(dá)376.27萬例，超過同期美國(guó)186.65萬例的兩倍，預(yù)計(jì)到2025年將增長(zhǎng)至432萬例，CAGR為 2.8%，到2030年增長(zhǎng)至487.09萬例，CAGR為2.4%。
人群需求的增長(zhǎng)帶動(dòng)市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)放量。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)，我國(guó)等級(jí)醫(yī)院眼科用藥銷售額2022年達(dá)107.7億元，2023Q1達(dá)27.9億元，其中眼底血管病變治療藥市場(chǎng)份額最高，2022年銷售額達(dá)28.47億元，2023Q1達(dá)7.05億元。
而玻璃體內(nèi)注射內(nèi)抗VEGF藥物仍然是目前眼底血管性疾病最主要的治療手段，相比起來，Durasert技術(shù)的緩釋特點(diǎn)，可以讓其給藥周期大大延長(zhǎng)，安全性極大得到提升，可以把這看作是黃斑變性治療的一次技術(shù)迭代。貝達(dá)藥業(yè)轉(zhuǎn)型的第二個(gè)想象力，為創(chuàng)新藥出海。今年3月，貝達(dá)藥業(yè)董事長(zhǎng)丁列明提出：中國(guó)企業(yè)要抓住創(chuàng)新機(jī)會(huì)，出海是一個(gè)很大的板塊。不論是與跨國(guó)企業(yè)合作“借船出?！?，還是自己到海外做臨床研究、開發(fā)全球市場(chǎng)，都有很大的機(jī)會(huì)。3月12日，貝達(dá)藥業(yè)宣布，恩沙替尼的上市申請(qǐng)獲得FDA受理，其有望成為首個(gè)由中國(guó)企業(yè)主導(dǎo)在全球上市的肺癌靶向創(chuàng)新藥。據(jù)推測(cè)，該藥在美國(guó)的銷售峰值將遠(yuǎn)高于中國(guó)，如果在中國(guó)銷售峰值是在20億元出頭，那么在美國(guó)這個(gè)數(shù)字將達(dá)到38.22億元。結(jié)語：貝達(dá)藥業(yè)輝煌過，也階段性失敗過，但無論是裁員的降本增效，還是利潤(rùn)上的同比猛漲，無不昭示其渴望回歸原本地位的決心。雖然市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，但貝達(dá)藥業(yè)值得期待。
參考來源：貝達(dá)藥業(yè)招股書、貝達(dá)藥業(yè)官網(wǎng)、弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)
來源：藥智網(wǎng) ，作者鄒繼升
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